【病態生理の徹底解説】急性骨髄性白血病ってどんな病気？治療はどんな流れ？

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【病態生理の徹底解説】急性骨髄性白血病ってどんな病気？治療はどんな流れ？

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  レクチャーの内容 ・急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia) 発症機序と病態 ・治療の考え方 ・転座と分類の理解

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  白血病の起こり 造血幹細胞 自己複製 多能性 前駆細胞 リンパ芽球 リンパ球 共通前駆細胞 顆粒・単球 前駆細胞 血小板 前巨核球 赤血球 前赤芽球 単球 前単球 好中球 前骨髄球 骨髄芽球 血管内 骨髄 ①増殖スイッチON ②分化できない 遺伝子変異 白血病細胞が 正常造血を阻害

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  急性骨髄性白血病への進展？ 造血幹細胞 多能性 前駆細胞 リンパ芽球 リンパ球 共通前駆細胞 顆粒・単球 前駆細胞 血小板 前巨核球 赤血球 前赤芽球 単球 前単球 好中球 前骨髄球 骨髄芽球 幹細胞に異常がある病態 骨髄異形成症候群 慢性骨髄性白血病 骨髄繊維症 など 追加で遺伝子異常 増殖ON/分化OFFが揃うと 急性骨髄性白血病へ進展

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  症状 血小板 赤血球 好中球 体内に侵入してきた細菌を殺す 酸素を全身に運搬 止血 血小板 赤血球 好中球 感染症 （発熱性好中球減少症） 貧血 (息切れ、倦怠感) 出血 (鼻出血や点状出血など) 正常造血の阻害 増殖した細胞の臓器浸潤 歯肉腫脹や髄外腫瘤 （=自然免疫) DIC(血がサラサラ）もよく合併

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  治療の流れ 腫瘍細胞の量 1兆 寛解 10億 寛解導入療法 地固め療法 寛解 白血病を"コントロール"できて、 正常造血を取り戻した状態 (骨髄芽球<5%) 0 白血病細胞が0になれば"完治" 白血病細胞が0にならなかった場合は数か月～数年後に再発する 再寛解導入療法 化学療法で治る可能性が 低い場合は 造血幹細胞移植を行う 地固め療法

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  寛解導入療法の実際 イダルビシン 3日間 ダウノルビシン 5日間 or シタラビン 7日間 ＋ 正常な白血球 白血病細胞 嘔気 脱毛 感染症好発時期 腫瘍崩壊症候群 DIC(血がサラサラ) 骨髄検査!! 輸血療法 1回の化学療法で 概ね6割ちょっとが寛解に なります 30日 ちょっと

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  化学療法で治るかどうかの判断 腫瘍細胞の量 寛解 寛解導入療法 地固め療法 予後因子① どんな染色体異常か 0 予後良好 化学療法のみで6割以上治る 予後不良群 化学療法のみではほぼ治らない 予後中間群 化学療法のみで3割治る 1兆 10億 t(8;21), inv(16), t(15;17) 染色体正常 -5、-7、複雑染色体など

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  化学療法で治るかどうかの判断 腫瘍細胞の量 寛解 寛解導入療法 地固め療法 予後因子② 化学療法の効き目 0 そもそも寛解にすら入らない 化学療法終了後 しばらくしてから再発 地固め療法中に再発 これらの場合 化学療法だけでは 治りません 1兆 10億

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  t(8;21)とかinv(16)って?? エッセンシャル細胞生物学から引用 8番 21番 ETO AML1 AML1-ETO 血液細胞の分化を制御 不良品なので 分化機能が× 分化できなくなった骨髄芽球に増殖スイッチONが付加 急性骨髄性白血病発症 8番染色体 21番染色体 融合遺伝子 "転座"と いいます 遺伝子A 遺伝子B

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  FAB分類とWHO分類 造血幹細胞 リンパ芽球 リンパ球 共通 前駆細胞 顆粒・単球 前駆細胞 血小板 前巨核球 赤血球 前赤芽球 単球 前単球 好中球 前骨髄球 骨髄芽球 M6 M4 M1,2 M0 WHO分類は 白血病の原因の分類 特定の異常が明らか ・t(8;21)による分化異常 ・inv(16)による分化異常 ・t(15;17)による分化異常 特定の原因が明らか ・骨髄異形成症候群が原因 ・抗がん剤治療歴が原因 など M3 M5 M7 FAB分類は 見た目(結果)の分類

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  (どの細胞に)　(何が起こって)(結果どうなる) 急性骨髄性白血病とは 骨髄芽球や単芽球に 増殖ON・分化OFF となる遺伝子変異 正常造血の阻害 増殖細胞の臓器浸潤 Take Home Message