新型コロナワクチン COVID-19ワクチン 2024年4月～

テキスト全文

• #1.

  新型コロナワクチン COVID-19 vaccine2024年4月～ 神戸市立医療センター中央市民病院 感染症科 黒田浩一 2024.4.2 最終更新

• #2.

  2024年度のCOVID-19ワクチン接種について（一般的なルール） COVID-19ワクチンを接種する目的 XBB.1.5対応1価ワクチンの効果に関するエビデンス WHO：COVID-19ワクチンの推奨（2023年11月） 最新の米国CDCの推奨（2024年3月） 日本でのファイザー・モデルナワクチンの運用 重症化リスクが高い患者はどうすべきか？ 内容

• #3.

  2024年度のCOVID-19ワクチン接種について 厚生労働省website. https://www.mhlw.go.jp/content/001182016.pdf https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/0180.html https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/001182926.pdf　https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001169826.pdf 2024年度 ・定期接種B類疾病 - 高齢者 - 60-64歳かつ基礎疾患 - 年1回、秋冬接種 ・任意接種 - 上記以外の者 or 時期を問わない ・原則有料

• #4.

  2024年度のCOVID-19ワクチン接種について 厚生労働省. 新型コロナウイルスワクチンの接種について（自治体説明会34）. https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/001226290.pdf ワクチン料金 ・約11,600円 費用負担 ・手技料3,740円 個人の費用負担 ・定期接種：7,000円 ・任意接種：約15,000円！

• #5.

  COVID-19感染予防効果が期待できる方策の1つだが... - オミクロンへの感染予防効果の低下（効果の持続期間も短い） - 重症化予防効果は比較的高く維持されている ワクチン接種の目的は - 感染予防から重症化予防へと変化した（long COVID予防も重要） N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):1011-1020. doi: 10.1056/NEJMra2206573. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). COVID-19 Vaccine: Considerations for Future Planning (20232.24). https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2023-02-22-24.html 第45回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会. 2023年度以降の新型コロナワクチンの接種の方針について（2023年3月7日）https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001067265.pdf [最終アクセス2023.9.11] COVID-19ワクチンは重症化予防目的で接種

• #6.

  オミクロンは、遺伝的・抗原的に進化を続け、新しい亜系統が続々登場 オミクロン以前のVOCと比較して、既存の集団免疫を回避する、下気道より上気道に感染しやすい、という特徴がある 2023年3月15日から、WHOのvariant追跡システムは、それぞれのオミクロン亜系統を独立して分類することとした WHO. Statement on the update of WHO’s working definitions and tracking system for SARS-CoV-2 variants of concern and variants of interest. https://www.who.int/news/item/16-03-2023-statement-on-the-update-of-who-s-working-definitions-and-tracking-system-for-sars-cov-2-variants-of-concern-and-variants-of-interest オミクロンの変遷（BA.1→XBB）

• #7.

  BA.1（2021年12月～） BA.2系統への置換（2022年3月～） BA.4/BA.5系統（2022年7月～） 世界各地でBA.2またはBA.5系統を起源とする亜系統が多数発生 - BA.2.75系統（2022年10月～） - BQ.1.1系統（2022年10月～） - XBB.1.5系統、XBB.1.9系統、XBB.1.16系統（2023年3月～） →EG.5（XBB.1.9.2の亜系統）（2023年7月～）→EG.5.1系統→HK.3系統 - BA.2.86系統（2023年11月～）→JN.1系統（2023年12月～） オミクロンの変遷（BA.1→XBB/BA.2.86）

• #8.

  国立感染症研究所感染症疫学センター. 新型コロナウイルス感染症サーベイランス週報:発生動向の状況把握2024年第11週（3月11日～3月17日）. https://www.niid.go.jp/niid/images/epi/covid19/pdf/COVID-19_2024w11.pdf 日本での2024年3月中旬の流行variant EG.5.1=XBB.1.9.2.5.1 HK.3=XBB.1.9.2.5.1.1.3 JN.1=BA.2.86.1.1

• #9.

  XBB.1.5, XBB.1.9, XBB.1.16, EG.5.1 著明な免疫逃避が特徴である すべての利用可能な中和抗体薬の活性：低下（ソトロビマブ△？） 抗ウイルス薬の活性：低下なし 重症化（入院・死亡）リスクの増大の報告はない XBB.1.5対応1価ワクチンによって中和抗体価は上昇する N Engl J Med. 2022 Dec 7. doi: 10.1056/NEJMc2214302. 　Lancet Infect Dis. 2023 Apr;23(4):402-403. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00070-1. Lancet Infect Dis. 2023;23(6):655-656. doi:10.1016/S1473-3099(23)00278-5　Lancet Infect Dis. 2023;23(10):e395-e396. doi:10.1016/S1473-3099(23)00553-4 Lancet Infect Dis. 2023;S1473-3099(23)00575-3. doi:10.1016/S1473-3099(23)00575-3 XBB系統とその亜系統：免疫逃避が特徴

• #10.

  BA.2とXBB.1.5と比較してスパイク蛋白に30以上の変異 実効再生産数：XBB.1.5/XBB.1.16より高く、EG.5.1と同等～やや高い 免疫回避：著明 - BA.5対応2価ワクチン接種、BA.5/XBB BTI後の中和抗体価は低い XBB.1.5対応1価ワクチンによる中和抗体価の上昇は確認済み 中和抗体薬の活性は低下、抗ウイルス薬の活性は維持 BA.2.86系統 2023.11- VOI 新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の変異株 BA.2.86系統について（2023.9.8）. https://www.niid.go.jp/niid/ja/2019-ncov/2551-cepr/12240-sars-cov-2-ba-2-86.html Lancet Infect Dis. 2023;23(11):e457-e459. doi:10.1016/S1473-3099(23)00573-X Lancet Infect Dis. 2023;23(11):e460-e461. doi:10.1016/S1473-3099(23)00575-3 CDC. Update on SARS CoV-2 Variant BA.2.86(2023.8.30). https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/covid-19-variant-update-2023-08-30.html ACIP Presentation Slides: September 12, 2023 Meeting. Current landscape of SARS-CoV-2 lineages. https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-09-12/02-COVID-Thornburg-508.pdf　

• #11.

  BA.2.86の子孫系統（BA.2.86.1.1系統）、スパイク蛋白上のL455Sが特徴 世界的に2023年11月から増加、日本でも12月から増加傾向 実効再生産数は、EG.5.1・HK.3・BA.2.86より高い 著明な免疫逃避（XBB系統によるBTI後の血清中和抗体価は低い） XBB.1.5対応ワクチンによる中和抗体価の上昇は、XBB.1.5・EG.5.1・BA.2.86より小さいが、ワクチンによる感染予防効果・重症化予防効果は期待できる 症状はこれまでのvariantと同様で、重症化リスクが高いことを示した報告はない JAMA. 2024 Jan 12. doi: 10.1001/jama.2023.27841. WHO. JN.1 Initial Risk Evaluation 18 December 2023. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/18122023_jn.1_ire_clean.pdf?sfvrsn=6103754a_3 Update on SARS-CoV-2 Variant JN.1 Being Tracked by CDC (2023.12.8). https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/SARS-CoV-2-variant-JN.1.html Lancet Infect Dis. Published online January 3, 2024. doi:10.1016/S1473-3099(23)00813-7.　 JN.1系統 2023.12- VOI

• #12.

  4-7回目接種としての効果（多くはBA5対応2価ワクチン接種歴あり） 各variantに対する中和抗体は、XBB関連歴の有無を問わず認められた XBB.1.5対応1価ワクチンの免疫原性 Lancet Infect Dis. Published online January 8, 2024. doi:10.1016/S1473-3099(23)00784-3

• #13.

  4回目以降接種としての効果（N=65、82%が感染歴あり） ファイザー 各variantに対する中和抗体は接種によって上昇した XBB.1.5対応1価ワクチンの免疫原性 Lancet Infect Dis. 2024;24(1):e1-e3. doi:10.1016/S1473-3099(23)00690-4

• #14.

  XBB.1.5対応1価ワクチンの免疫原性 Cell Host Microbe. 2024;32(3):315-321.e3. doi:10.1016/j.chom.2024.01.014 XBB.1.5対応ワクチン接種 XBB感染 XBB感染＋XBB.1.5対応ワクチン接種

• #15.

  BA.4/5対応2価ワクチンの2回目接種よりXBB.1.5対応1価ワクチン追加接種のほうが効果高い BA.5・XBB.1.5に対する中和抗体上昇幅が大きい（immunological imprintingによる影響が小さい） XBB.1.5対応1価ワクチンの免疫原性 Cell Host Microbe. 2024;32(3):315-321.e3. doi:10.1016/j.chom.2024.01.014

• #16.

  2023.10.11-2023.12.10の米国でのXBB.1.5対応ワクチン（ファイザー）の効果を検討 EG.5の亜系統、JN.1系統が流行 18歳以上の成人 観察期間：中央値30日 - COVID-19関連入院 63%減少 - COVID-19関連ER受診 58%減少 - XBB.1.5対応ワクチン未接種者は、ワクチン未接種者と罹患/入院リスク同等 XBB.1.5対応1価ワクチンの入院予防効果 medRxiv 2023.12.24.23300512; doi: https://doi.org/10.1101/2023.12.24.23300512（プレプリント）

• #17.

  デンマークでのXBB.1.5対応1価ワクチンの効果を検討した観察研究 対象は、65歳以上で、オミクロン対応2価ワクチン接種歴あり、COVID-19感染歴は問わない 2023.10.8-2023.10.26（主にEG.5の子孫系統が流行） 入院予防効果：76.1% XBB.1.5対応1価ワクチンの入院予防効果 Lancet Infect Dis. 2024;24(2):e73-e74. doi:10.1016/S1473-3099(23)00746-6 非常に短期間（2週間未満）しかフォローアップされていない

• #18.

  米国でのXBB.1.5対応1価ワクチンの効果（免疫不全者は除外） 2023.9-2024.1 JN.1系統が流行（2023.11から増加し、2023.12以降主要流行variantになった） Updated vaccine群（case）とupdated vaccine未実施群（control）を比較 　- control群の約30%は1回もワクチンを接種していない 　- control群の約70%はワクチン接種から約1年（中央値）が経過している 症候性感染予防効果（重症化・入院・死亡予防効果については未検討）： 　- 接種から7-59日：58%、60-119日：49% 　- 接種から60-119日の場合、JN.1（SGTF+）：49%、XBB系統：60% XBB.1.5対応1価ワクチンの感染予防効果 50% MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(4):77-83. doi:10.15585/mmwr.mm7304a2

• #19.

  2023年12月以降、日本では、免疫逃避能の高いJN.1系統の流行が拡大している XBB.1.5対応1価ワクチンは... - JN.1やXBBの子孫系統に対する免疫原性は確認済み - JN.1に対して、症候性感染予防 約50%（接種後4ヶ月以内） 　・JN.1に対する重症化予防効果は未検討だが、感染予防効果より高いと予想される - XBB子孫系統（EG.5.1など）に対して 　・症候性感染予防 約60%（接種後4ヶ月以内） 　・入院院予防効果 約60-75%（接種後1ヶ月程度） COVID-19ワクチンの効果

• #20.

  WHO. COVID-19 advice for the public: Getting vaccinated. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/covid-19-vaccines/advice [last updated on December 5, 2023]（最終アクセス 2024.4.2） WHO：COVID-19ワクチンの推奨 2023.11

• #21.

  WHOワクチンガイダンス 2023.3 WHO SAGE Roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines (2023.3.30). https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Vaccines-SAGE-Roadmap ・ワクチン接種のロードマップ（優先順位とその考え方など） ・重症化・死亡リスクをもとに、3つのグループに分類 - High priority group - Medium priority group - Low priority group

• #22.

  重症化・死亡リスクをもとに、3つのグループに分類 - High priority group：高齢者、基礎疾患ある成人、免疫不全、妊婦、医療者 - Medium priority group：基礎疾患のない成人、基礎疾患のある未成年 - Low priority group：基礎疾患のない未成年 WHO. SAGE updates COVID-19 vaccination guidance. https://www.who.int/news/item/28-03-2023-sage-updates-covid-19-vaccination-guidance WHO. Highlights from the Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization 20-22 March 2023. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/sage/2023/march-2023/sage_march_2023_meeting_highlights.pdf?sfvrsn=a8e5be9_4 WHO SAGE Roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines (2023.3.30). https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Vaccines-SAGE-Roadmap WHOワクチンガイダンス 2023.3

• #23.

  High priority group - 最終投与から6ヶ月または12ヶ月後の追加接種を推奨 Medium priority group - Primary seriesと1回の追加接種を推奨（3回接種） - 2回目以降の追加接種の推奨はない（非推奨でもない） Low priority group - ワクチン接種は安全で効果的、という記載に留まる（推奨/非推奨なし） WHO. SAGE updates COVID-19 vaccination guidance. https://www.who.int/news/item/28-03-2023-sage-updates-covid-19-vaccination-guidance WHO. Highlights from the Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization 20-22 March 2023. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/sage/2023/march-2023/sage_march_2023_meeting_highlights.pdf?sfvrsn=a8e5be9_4 WHO SAGE Roadmap for prioritizing uses of COVID-19 vaccines (2023.3.30). https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Vaccines-SAGE-Roadmap WHOワクチンガイダンス 2023.3

• #24.

  免疫正常者の場合 6ヶ月～5歳未満（ファイザーワクチンの場合） - 接種歴なし：3回、接種歴1回：2回、接種歴2回以上：1回 5歳以上 - 接種歴に関係なくmRNAワクチンは1回接種（最終接種から8週間以上） - 65歳以上：さらに追加で1回接種をすべき（最終接種から4か月以上） 最新の米国CDCの推奨 2024.3.1 Interim Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines in the United States. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/interim-considerations-us.html last updated March 1, 2024 (最終アクセス 2024.4.1)

• #25.

  中等度以上の免疫不全者の場合（全年齢） - 接種歴なし：3回 - 接種歴1-2回：計3回になるように接種 - 接種歴3回以上：追加1回（最終接種から8週間以上） - 65歳未満：さらに1回追加接種（最終接種から2ヶ月以上）（may） - 65歳以上：さらに1回追加接種（最終接種から2ヶ月以上）（should） - さらなる追加接種（つまりupdated vaccineの3回目）は個別に判断 最新の米国CDCの推奨 2024.3.1 Interim Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines in the United States. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/interim-considerations-us.html last updated March 1, 2024 (最終アクセス 2024.4.1)

• #26.

  製剤は、年齢別の3種類　※2024/3/27に通常承認 - 12歳以上：1回0.3ml（30µg）、5～11歳：0.2ml（10µg）、5歳未満：0.2ml（3µg） - 5歳以上：初回シリーズ2回（4週間間隔）、追加接種は3ヶ月以上の間隔で - 5歳未満：初回シリーズ3回（3週、8週以上）、追加接種は3ヶ月以上の間隔で - 他のワクチンと同時接種可 一般流通は、2024年5月9日から開始（包装単位：12歳以上 1人用） - 小児・乳児用（6ヶ月～11歳）は、2024年秋冬用のワクチン株選定後に製造開始予定 - 有効期間 18ヶ月（-90~-60℃）、2~8℃で10週間保存可、シリンジ吸引12時間以内 日本でのファイザーワクチンの運用 2024.4- ファイザーwebsite（https://www.pfizerpro.jp/productlist）コミナティRTU筋注1人用/コミナティ筋注5～11歳用/コミナティ6ヶ月～4歳用の添付文書（2024年4月改訂）を参照した 第55回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会(2024年2月5日) https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001205549.pdf

• #27.

  投与方法はシンプルに修正された（年齢区分、投与量）※2024/3/27に通常承認 - 12歳以上：1回0.5ml（50µg）、6ヶ月～11歳：0.25ml（25µg） ※1種類の製剤 - 5歳以上：初回シリーズ2回（4週間間隔）、追加接種は3ヶ月以上の間隔で - 5歳未満：初回シリーズ2回（4週間間隔）、追加接種の記載なし - 他のワクチンと同時接種可 一般流通は、2024年4月1日から開始（包装単位：10バイアル→1バイアル） - 1バイアル2.5mlであり、12歳以上の5回接種分（12歳未満の10回接種分） - 有効期間 12ヶ月（-20℃）、解凍後2~8℃で30日間保存可、開封後12時間以内に使用 日本でのモデルナワクチンの運用 2024.4- モデルナwebsite（https://takecarecovid19moderna.jp/ja-JP/healthcare-provider-guide）とスパイクバックス添付文書（2024年4月改訂）を参照した 第55回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会(2024年2月5日) https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001205549.pdf

• #28.

  死亡リスク：年齢・基礎疾患の数 CDC. Underlying Medical Conditions Associated with Higher Risk for Severe COVID-19: Information for Healthcare Professionals (Updated Feb. 9, 2023) https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/underlyingconditions.html [最終アクセス2023.10.30] COVID-19ワクチン開始前の米国の研究

• #29.

  死亡リスク：免疫不全、ウイルスへの免疫なし BMJ. 2023;381:e072976. Published 2023 Jun 21. doi:10.1136/bmj-2022-072976 BMJ. 2020;371:m3731. Published 2020 Oct 20. doi:10.1136/bmj.m3731 （supplementalに化学療法の分類について記載あり） ・オミクロン流行期の英国（入院1.5%、死亡0.3%） ・左図は女性のCOVD-19による死亡のリスク ・感染歴→死亡50%減少、ワクチン4回以上→死亡90%減少 ・化学療法の強度は、FN/リンパ球減少リスクによって分類された

• #30.

  免疫不全者 or 高齢者（特に基礎疾患あり）の場合 - 2024年度の秋冬接種で、追加接種することを強く推奨する 　・ただし、60歳未満の場合は、自己負担額が大きくなる - 2024年度の春夏に1回追加接種することは医学的には妥当である 　・ただし、全年齢において、全額自己負担となる（約15,000円） 　・特にこれまでに3回接種していない場合は、追加接種することを推奨する ワクチンの種類は、超低温冷凍庫の有無や在庫管理の利便性から各施設で検討 重症化リスクが高い患者はどうすべきか？