60分でわかる感染症診療の基本

感染症診療は疾患の知識、微生物の知識、抗菌薬の知識と覚えることだらけです。何から勉強したら良いのか、また何から教えたら良いのか分からない。そんな方のための資料です。60分で、感染症診療に最低限必要な基本が身につくように作ってあります。

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60分でわかる感染症診療の基本

1. 60分でわかる感染症診療の基本 Presented by Kotaro Hayashi Nagoya City University Hospital General Internal Medicine 改訂第３版　2016/12/04

2. はじめに 参考資料は最後の方にあります 医学部6年〜初期研修医を想定 感染症診療を始めて学ぶ人向け あくまでシニアレジデントがまとめたもの →詳しくは成書を参照

3. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

4. 本日のプログラム 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド ルールを知る

5. ルールを知る ゲームと同じでまずはルールから入りましょう。 感染症診療は覚えることが多い 微生物と抗菌薬についての知識が必要 それだけでなく ルールに則って診療を行う必要がある

6. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

7. 発熱≠感染症 現実には時々見受けられます。残念ながら… 発熱の原因は感染症以外にも多数 感染症でも抗菌薬不要のものある したがって、発熱やCRP上昇のみを根拠に 抗菌薬を開始しない！

8. Tierney LM Jr et al: Current Medical Diagnosis and Treatment, 39th ed. McGraw-Hill, 2000より改変 膠原病・腫瘍のほかに血栓症でも発熱することに注意。

9. 岸本暢将，岡田正人，徳田安春 (2014). 研修医になったら必ず読んでください　羊土社　より改変 抗菌薬が不要な感染症を覚えておくことも重要です。

10. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

11. 感染症診療のトライアングル 感染症のトライアングルモデルを見ていきましょう。 抗菌薬の選択には ・患者の免疫状態 ・感染臓器 ・原因微生物　の把握が必須！

12. 感染症診療のトライアングル 矢野晴美 (2010). 絶対わかる　抗菌薬　はじめの一歩　羊土社　より改変

13. 感染症診療のトライアングル 矢野晴美 (2010). 絶対わかる　抗菌薬　はじめの一歩　羊土社　より改変 ・どのような免疫状態の患者で ・どの部位の ・どのような微生物による 　感染症なのか？

14. 感染症診療のトライアングル 矢野晴美 (2010). 絶対わかる　抗菌薬　はじめの一歩　羊土社　より改変 ・どのような免疫状態の患者で ・どの部位の ・どのような微生物による 　感染症なのか？ ・この抗菌薬を ・この用量で ・この期間 　投与する！

15. おまけ：投与量と投与期間 ときどき「おまけ」が出てきますが、学生さんは読み飛ばしてもOKです いきなり全部覚えるのは無理 サンフォード「熱病」マニュアルなどを 参考にしてください 大切なのは、バイタルサインや意識状態、 食事摂取量などを指標にすることです

16. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

17. 培養の重要性 これを最適治療(definitive therapy)と言ったりします。 抗菌薬の投与前には必ず培養を提出しておく 培養の結果(薬剤感受性)を確認 →最適な抗菌薬が選択できる！

18. Fever work-up 血液培養は静脈でOK、必ず２箇所から採取します。 臨床的に感染症を鑑別するためのルーチン検査 ・血液培養2セット(嫌気好気あわせて4本) ・尿一般検査＋尿培養 ・胸部単純X線写真 必要に応じて喀痰培養や便培養を追加

19. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

20. 初期治療とde-escalation 経験的治療(empirical therapy)とも言います。 初期治療： 患者背景と感染臓器から想定される起炎菌を すべてカバーする薬剤を選択

21. 初期治療とde-escalation 耐性化を防ぎ、最小の副作用で最大の治療効果を目指します。 de-escalation： 培養結果(感受性)に従って 初期治療から最適な抗菌薬に変更すること 原則として 歴史的に第一選択とされてきた薬剤に変更 MIC(最小発育阻止濃度)を比較しない！

22. おまけ：第一選択薬の例 ？？？となった人、大丈夫です。二週目には大体わかるはずです。 Streptococcus spp., E.facalis：PCG, ABPC MSSA: CEZ MRSA, E. facium: VCM PEK, HaM: CTRX SPACE: TAZ/PIPC, CFPM, MEPM ESBLs産生菌: MEPM 嫌気性菌: SBT/ABPC, MNZ 非定形菌: AZM, LVFX

23. 小まとめ まずはこれができるようになりましょう。 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

24. 小まとめ まずはこれができるようになりましょう。 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

25. 小まとめ まずはこれができるようになりましょう。 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

26. おまけ：頻度が多い感染症 Most common infections treated with antibiotics in nursing home source: Benoit et al. J Am Geriatr Soc. 2008 Nov; 56(11): 2039-44. 肺炎、尿路感染症、皮膚軟部組織感染症 の３つで、全体の 77%

27. おまけ：頻度が多い感染症 これらの感染症を 引き起こす、 重要な細菌から順に 勉強していくと 良いと思います 大腸菌>>プロテウス、クレブシエラ 肺炎球菌、クレブシエラ、モラクセラ、非定形菌 院内では緑膿菌、ブドウ球菌 Most common infections treated with antibiotics in nursing home source: Benoit et al. J Am Geriatr Soc. 2008 Nov; 56(11): 2039-44.

28. 本日のプログラム ルールを知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド 微生物を知る

29. 微生物を知る 原則4種類と例外4種類をまず覚えましょう 種類も多数、分類も多数 →まずは4つのカテゴリーに分けて覚える (グラム陽性菌・グラム陰性菌・嫌気性菌・非定型菌) それぞれに原則と例外がある

30. 表にすると かなりざっくりですが、まずはこれを覚えてください ブドウ球菌の仲間 (グラム陽性菌) 大腸菌の仲間 (グラム陰性菌) 非定型菌 嫌気性菌

31. 例外は 例外(耐性菌)も4つのカテゴリーに分けて覚えると覚えやすい CD: Clostridium difficile

32. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

33. グラム陽性菌とグラム陰性菌 外膜の構造を次に示します： 簡単に言うと、外膜を持つか持たないか 外膜があるとペニシリン系薬剤が効きにくい →学問上だけでなく、臨床上とても重要！ どうやって見分けるか？ →グラム染色

34. 細胞壁、細胞膜、外膜 リポポリサッカライドは病原性、ポーリンは薬剤耐性に関与しています。

35. グラム染色 染色の手順、覚えていますか？ グラム陰性菌が外膜(脂質二重層)を持つことを 利用 手順：塗抹→乾燥→固定→染色→乾燥→鏡検 染色が特に重要

36. グラム染色 メカニズムを理解すれば、手順も覚えられる！ クリスタルバイオレット：10秒※すべての細菌が紫色に染まる ルゴール液：10秒※紫色が固定される アルコール：20-30秒※ここでグラム陰性菌の外膜(脂質二重層)が破壊される サフラニン液：10秒※グラム陰性菌だけが赤く染まる

37. 前置きが長くなりました…

38. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

39. グラム陽性菌 なので、まずは「黄色ブドウ球菌の仲間」として覚えましょう 黄色ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、腸球菌など 黄色ブドウ球菌が臨床上特に重要

40. 黄色ブドウ球菌 MSSA / MRSA: methicillin-sensitive / resistant Staphylococcus aureus ヒトの鼻腔などに常在 血流感染症や軟部組織感染症を起こす MSSAとMRSAがいる

41. グラム陽性菌の原則と例外 Enterococcus faeciumもバンコマイシン(VCM)が第一選択ですが、 まずはMSSAとMRSAを覚えましょう 黄色ブドウ球菌の仲間(MRSAと腸球菌以外のGPC)は、 原則としてセファゾリン(CEZ: 第１世代セフェム)で 治療できる 例外として、MRSAはバンコマイシン(VCM)で 治療する必要がある

42. おまけ：どうしてABPCじゃダメなの？ ABPC: アンピシリン　PCG: ペニシリンG　PBP: ペニシリン結合タンパク　 PRSP: penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae 本当は、感受性があればABPCやPCGを使う しかし、MSSAでもペニシリナーゼ産生のためペニシリン系がきかなかったり 肺炎球菌でも低親和性PBPの産生のため ペニシリンが効かなかったりする(PRSP) →感受性がわかるまではCEZが無難

43. その他のグラム陽性菌が起こす感染症 肺炎と皮膚軟部組織感染症が特に多いです。 連鎖球菌： 咽頭炎や皮膚軟部組織感染症、時に血流感染(心内膜炎) 肺炎球菌： 肺炎や髄膜炎 腸球菌： カテーテル関連血流感染症など

44. Clostridium spp. (クロストリジウム属: C. difficile, C. tetani, C. botulinum, C. perfringens) : 毒素による多彩な症状(偽膜性腸炎や破傷風、ボツリヌス中毒など) Corynebacterium diphtheriae(ジフテリア菌): 毒素による多彩な症状 Bacillus cereus(セレウス菌): 毒素による食中毒や、血流感染(薬物中毒や院内感染など) Bacillus anthracis(炭疽菌): 毒素によるバイオテロの危険 Listeria monocytogenes(リステリア菌): 免疫不全者の敗血症、髄膜炎 おまけ：グラム陽性桿菌について 毒素産生菌や免疫不全者に悪さをする菌ですね。

45. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

46. グラム陰性菌 「ペック、ハム、スペース」と読みます 外膜を持ち、グラム陽性菌よりも病原性が高い →様々な感染症を引き起こす 尿路感染、気道感染、医療関連感染 「PEK HaM SPACE」と覚える

47. PEK: 腸内細菌 ゆえに、まずは「大腸菌の仲間」として覚えましょう。 P: Proteus spp. プロテウス属 E: Escherichia coli 大腸菌 K: Klebsiella pneumoniae クレブシエラ 特に、大腸菌は尿路感染症の90%を占め重要

48. PEKの起こす感染症 便→尿路への感染が多いためです 尿路感染症が重要 Klebsiellaに関しては、肺炎の原因にも

49. PEKの治療 基本的に、第３世代セフェムを使います まずはセフトリアキソン(CTRX) を覚えておきましょう CTRXには本当にお世話になります。

50. おまけ：PEKの治療その２ ちょっと難しいので学生さんは飛ばしましょう PEKは産生するβラクタマーゼによって治療が異なる TEM-1(プラスミド): ABPC耐性となる →CEZやCTRXを使う AmpC(染色体): CEZやCTRXで誘導される →過剰産生菌ではCTRXが耐性となる →CFPMやMEPMを使う ESBLs(プラスミド): CFPMについては意見が分かれる →基本的にMEPMなどを使う

51. HaM: 気道感染を起こす菌 次にHaM(ハム)について見ていきましょう。 Ha: Haemophilus influenzae(インフルエンザ菌) M: Moraxella catarrhalis(モラクセラ)

52. HaMの起こす感染症 PEKのK(クレブシエラ)も気道感染を起こすんでしたね。 基本的には肺炎 H. influenzaeは髄膜炎の原因にも

53. HaMの治療 BLNAR: beta-lactamase negative ABPC resistance: ブルナールと読む 基本的にはPEKと同じで、第三世代セフェムでOKです ※感受性があればペニシリン系薬剤を使いますが、 βラクタマーゼを産生しないのにペニシリン系薬剤に耐性の菌(BLNAR型)が増えているので注意です

54. SPACE SPACEはこれらの略で、医療関連感染症の原因となりますが S: Serratia 　セラチア P: Pseudomonas 　緑膿菌 A: Acinetobacter 　アシネトバクター C: Citrobacter 　サイトロバクター E: Enterobacter 　エンテロバクター

55. SPACE 臨床上もっとも重要なのはダントツで緑膿菌です S: Serratia セラチア P: Pseudomonas 緑膿菌 A: Acinetobacter アシネトバクター C: Citrobacter サイトロバクター E: Enterobacter エンテロバクター

56. 緑膿菌について 流し台などの湿潤環境に常在する、いわゆる “water bug” 病院のあらゆるところ(特にチューブ類)に存在しうる あらゆる感染症を引き起こしうる

57. なぜ緑膿菌が重要か ほんとかうそか、分離される菌のうち9%もいるという話も 遭遇する頻度が高い 使える抗菌薬が限られる

58. どんな時に緑膿菌を考えるか 弱っている人につきやすい菌だと思ってください。 医療ケア関連肺炎や人工呼吸器関連肺炎 尿カテーテル留置時の尿路感染症 発熱性好中球減少症 カテーテル関連血流感染　 糖尿病患者の皮膚軟部組織感染症　など

59. 緑膿菌の治療 特にカルバペネムやニューキノロンは温存したいところです 抗緑膿菌ペニシリン＋ベータラクタマーゼ阻害薬： ピペラシリン・タゾバクタム(TAZ/PIPC) が第一選択 想定される他の細菌によって、 CFPM, MEPMやニューキノロンを使う

60. おまけ：他のSPACE等の治療 参考：藤本卓司(2013).　感染症レジデントマニュアル　第2版　医学書院 Serratia marcescens: CFPM. CTRXは疑問符 Acinetobacter baumannii: ABPC/SBT. SBTが単独で有効 Citrobacter freundii: CFPM, MEPM, PIPC/TAZ Enterobacter spp. : MEPM. Stenotrophomonas maltophilia: カルバペネム系に自然耐性, ST合剤やニューキノロンなどを使用

61. ここまで大雑把なまとめ まずは原則と例外をざっくり覚えましょう グラム陽性菌には原則、セファゾリンなどの 第一世代セフェムを使用する 　例外：MRSAにはバンコマイシンを使用 グラム陰性菌には原則、セフトリアキソンなどの 第三世代セフェムを使用する 　例外：緑膿菌には抗緑膿菌ペニシリンを使用

62. ここまで大雑把なまとめ まずは原則と例外をざっくり覚えましょう グラム陽性菌には原則、セファゾリンなどの 第一世代セフェムを使用する 　例外：MRSAにはバンコマイシンを使用 グラム陰性菌には原則、セフトリアキソンなどの 第三世代セフェムを使用する 　例外：緑膿菌には抗緑膿菌ペニシリンを使用

63. ここまで大雑把なまとめ まずは原則と例外をざっくり覚えましょう グラム陽性菌には原則、セファゾリンなどの 第一世代セフェムを使用する 　例外：MRSAにはバンコマイシンを使用 グラム陰性菌には原則、セフトリアキソンなどの 第三世代セフェムを使用する 　例外：緑膿菌には抗緑膿菌ペニシリンを使用

64. ここまで大雑把なまとめ まずは原則と例外をざっくり覚えましょう グラム陽性菌には原則、セファゾリンなどの 第一世代セフェムを使用する 　例外：MRSAにはバンコマイシンを使用 グラム陰性菌には原則、セフトリアキソンなどの 第三世代セフェムを使用する 　例外：緑膿菌には抗緑膿菌ペニシリンを使用

65. ここまで大雑把なまとめ まずは原則と例外をざっくり覚えましょう グラム陽性菌には原則、セファゾリンなどの 第一世代セフェムを使用する 　例外：MRSAにはバンコマイシンを使用 グラム陰性菌には原則、セフトリアキソンなどの 第三世代セフェムを使用する 　例外：緑膿菌には抗緑膿菌ペニシリンを使用

66. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

67. 嫌気性菌といってもいろいろ いろいろな種類がいますが… Veillonella spp. Prevotella spp. Peptostreptococcus spp. Bacteroides fragilis Clostridium spp. 基本的に口腔内や 消化管内に常在

68. 嫌気性菌が起こす感染症 まずは誤嚥性肺炎を押さえておきましょう。 誤嚥性肺炎 汚染創感染 膿瘍形成 ガス壊疽 Clostridium difficile腸炎

69. 嫌気性菌の治療 Veillonellaはぶっちゃけ何でも効くのであまり問題になりません Veillonella spp. Prevotella spp. Peptostreptococcus spp. Bacteroides fragilis Clostridium spp. →　ペニシリンが有効

70. 嫌気性菌の治療 その他、抗嫌気性菌活性を持つセフメタゾールなども有効です Veillonella spp. Prevotella spp. Peptostreptococcus spp. Bacteroides fragilis Clostridium spp. βラクタマーゼ産生菌 なので、 βラクタマーゼ阻害薬　 配合ペニシリン系薬剤を使う

71. 嫌気性菌の治療 ペニシリンGに感受性がある場合はそちらを使用します Veillonella spp. Prevotella spp. Peptostreptococcus spp. Bacteroides fragilis Clostridium spp. 抗菌薬が効きにくい。 嫌気性菌に対しての切り札である MNZ(メトロニダゾール)を使う →

72. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

73. 非定型菌とは ふつうの菌は染色や培養で鑑別でき、βラクタム系抗菌薬が効きます。 非定型肺炎を起こす、 ・染色や培養が困難 ・βラクタム系抗菌薬が無効 という特徴を持つ細菌の仲間

74. 非定型菌の仲間 ここでは、結核菌を仲間に入れています Mycoplasma pneumoniae(マイコプラズマ): 細胞内寄生菌. 細胞壁を持たないため、βラクタム系抗菌薬が無効. Chlamydophla pneumoniae(クラミドフィラ): 細胞内寄生菌. 細胞壁にペプチドグリカンを含まないのでβラクタム系抗菌薬が無効. Legionella pneumophila(レジオネラ): マクロファージに感染し増殖=マクロファージによく移行する抗菌薬しか効かない. Mycobacterium tuberculosis(結核菌): マクロファージに感染し増殖=マクロファージによく移行する抗菌薬しか効かない. 薬剤耐性を生じやすい.

75. 非定型肺炎について 要するに変な菌が原因で診断や治療が難しい肺炎 血清診断は役に立たず、病歴や身体所見などが重要 とはいうものの、近年はLAMP法による核酸増幅での診断も可能となってきている レジオネラに関しては尿検査が可能

76. 非定型肺炎の診断 日本呼吸器学会「成人市中肺炎診療ガイドライン」より改変。 １～５を用いた場合は感度83.9%、特異度87.0% １～６を用いた場合は感度77.9%、特異度93.0% 1. 年齢60歳未満 2. 基礎疾患がないか軽微 3. 頑固な咳 4. 聴診所見が乏しい 5. 痰がない、または喀痰グラム染色で菌が見えない 6. 白血球数＜10,000/μL 1〜5 のうち3項目以上、 もしくは1 〜6 のうち4項目以上が合致する場合、 非定型肺炎の疑いが強い

77. 非定型肺炎の治療 もちろん結核の場合は抗結核薬で治療します 教科書には マクロライドまたはニューキノロン と書いてありますが 個人的にはほぼマクロライド(AZM)一択です (特に結核が否定できない時！)

78. おまけ：レジオネラの迅速検査について したがってSpINな検査ということです。 レジオネラの迅速尿中抗原検査： 感度60-95、特異度99%と有用 Legionella pneumophilia serogroup 1 以外の種や、他の血清型は検査できない ことに注意

79. おまけ：結核菌の治療 青木眞(2015).　レジデントのための感染症診療マニュアル　第3版　医学書院より INH(イソニアジド) RFP(リファンピシン) PZA(ピラジナミド) EB(エタンブトール) 初期治療：2ヶ月間 継続治療：4ヶ月間 (合計6ヶ月)

80. ここまで大雑把なまとめ 嫌気性菌には原則、 アンピシリン・スルバクタムなどの βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンを使用する 　例外：Clostridium属には 　メトロニダゾールを使用 非定型菌には原則、アジスロマイシンなどの マクロライドを使用する 　例外：結核菌には抗結核薬を使用

81. ここまで大雑把なまとめ 嫌気性菌には原則、 アンピシリン・スルバクタムなどの βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンを使用する 　例外：Clostridium属には 　メトロニダゾールを使用 非定型菌には原則、アジスロマイシンなどの マクロライドを使用する 　例外：結核菌には抗結核薬を使用

82. ここまで大雑把なまとめ 嫌気性菌には原則、 アンピシリン・スルバクタムなどの βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンを使用する 　例外：Clostridium属には 　メトロニダゾールを使用 非定型菌には原則、アジスロマイシンなどの マクロライドを使用する 　例外：結核菌には抗結核薬を使用

83. ここまで大雑把なまとめ 嫌気性菌には原則、 アンピシリン・スルバクタムなどの βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンを使用する 　例外：Clostridium属には 　メトロニダゾールを使用 非定型菌には原則、アジスロマイシンなどの マクロライドを使用する 　例外：結核菌には抗結核薬を使用

84. ここまで大雑把なまとめ 嫌気性菌には原則、 アンピシリン・スルバクタムなどの βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンを使用する 　例外：Clostridium属には 　メトロニダゾールを使用 非定型菌には原則、アジスロマイシンなどの マクロライドを使用する 　例外：結核菌には抗結核薬を使用

85. ここまで大雑把なまとめ 第1世代セフェム βラクタマーゼ阻害薬 配合ペニシリン 第３世代セフェム マクロライド 抗MRSA薬 抗緑膿菌ペニシリン メトロニダゾール 抗結核薬 原則 例外

86. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

87. 抗菌薬を知る ちなみに抗菌薬は一般名か略号でおぼえましょう 臨床で目にする抗菌薬はざっと50種類ぐらい 最初に知るべきなのはたったの数種類

88. 抗菌薬を知る ペニシリン系 　　ペニシリンG（PCG　ペニシリンG） 　　アンピシリン（ABPC　ビクシリン） 　　アモキシシリン（AMPC　サワシリン） 　　ピペラシリン（PIPC　ペントシリン） βラクタマーゼ阻害剤配合ペニシリン系薬 　　アンピシリン・スルバクタム（SBT/ABPC　ユナシン） 　　クラブラン酸・アモキシシリン（CVA/AMPC　オーグメンチン） 　　ピペラシリン・タゾバクタム（TAZ/PIPC　ゾシン） セフェム系 　第1世代 　　セファゾリン（CEZ セファメジン） 　　セファレキシン（CEX　ケフレックス） 　　セファクロル（CCL　ケフラール） 　第２世代 　　セフォチアム（CTM　パンスポリン） 　　セフメタゾール（CMZ　セフメタゾン） 　　フロモキセフ（FMOX　フルマリン） 　第３世代 　　セフジニル（CFDN　セフゾン） 　　セフジトレン・ピボキシル（CDTR-PI　メイアクト） 　　セフテラム・ピボキシル（CFTM-PI　トミロン） 　　セフポドキシム・プロキセチル（CPDX-PR　バナン） 　　セフカペン・ピボキシル（CFPN-PI　フロモックス） 　　セフォタキシム（CTX　セフォタックス） 　　セフトリアキソン（CTRX　ロセフィン） 　　セフォペラゾン（CPZ　セフォペラジン） 　　セフタジジム（CAZ　モダシン） 　　ラタモキセフ（LMOX　シオマリン） 　第４世代 　　セフォゾプラン（CZOP　ファーストシン） 　　セフェピム（CFPM　マキシピーム） βラクタマーゼ阻害剤配合セフェム系 　　セフォペラゾン・スルバクタム（SBT/CPZ　スルペラゾン） カルバペネム系 　メロペネム（MEPM　メロペン） 　ドリペネム（DRPM　フィニバックス） アミノグリコシド系 　ゲンタマイシン（GM　ゲンタシン） 　トブラマイシン（TOB　トブラシン） 　アミカシン（AMK　アミカシン） 　アルベカシン（ABK　ハベカシン） 　イセパマイシン（ISP　イセパシン） リンコマイシン系 　クリンダマイシン（CLDM　ダラシン） ホスホマイシン系 　ホスホマイシン（FOM　ホスミシン） テトラサイクリン系 　ミノサイクリン（MINO　ミノマイシン） クロラムフェニコール系 　クロラムフェニコール（CP　クロマイ）

89. 抗菌薬を知る=βラクタム系を知る ペニシリン系 　　ペニシリンG（PCG　ペニシリンG） 　　アンピシリン（ABPC　ビクシリン） 　　アモキシシリン（AMPC　サワシリン） 　　ピペラシリン（PIPC　ペントシリン） βラクタマーゼ阻害剤配合ペニシリン系薬 　　アンピシリン・スルバクタム（SBT/ABPC　ユナシン） 　　クラブラン酸・アモキシシリン（CVA/AMPC　オーグメンチン） 　　ピペラシリン・タゾバクタム（TAZ/PIPC　ゾシン） セフェム系 　第1世代 　　セファゾリン（CEZ セファメジン） 　　セファレキシン（CEX　ケフレックス） 　　セファクロル（CCL　ケフラール） 　第２世代 　　セフォチアム（CTM　パンスポリン） 　　セフメタゾール（CMZ　セフメタゾン） 　　フロモキセフ（FMOX　フルマリン） 　第３世代 　　セフジニル（CFDN　セフゾン） 　　セフジトレン・ピボキシル（CDTR-PI　メイアクト） 　　セフテラム・ピボキシル（CFTM-PI　トミロン） 　　セフポドキシム・プロキセチル（CPDX-PR　バナン） 　　セフカペン・ピボキシル（CFPN-PI　フロモックス） 　　セフォタキシム（CTX　セフォタックス） 　　セフトリアキソン（CTRX　ロセフィン） 　　セフォペラゾン（CPZ　セフォペラジン） 　　セフタジジム（CAZ　モダシン） 　　ラタモキセフ（LMOX　シオマリン） 　第４世代 　　セフォゾプラン（CZOP　ファーストシン） 　　セフェピム（CFPM　マキシピーム） βラクタマーゼ阻害剤配合セフェム系 　　セフォペラゾン・スルバクタム（SBT/CPZ　スルペラゾン） カルバペネム系 　メロペネム（MEPM　メロペン） 　ドリペネム（DRPM　フィニバックス） アミノグリコシド系 　ゲンタマイシン（GM　ゲンタシン） 　トブラマイシン（TOB　トブラシン） 　アミカシン（AMK　アミカシン） 　アルベカシン（ABK　ハベカシン） 　イセパマイシン（ISP　イセパシン） リンコマイシン系 　クリンダマイシン（CLDM　ダラシン） ホスホマイシン系 　ホスホマイシン（FOM　ホスミシン） テトラサイクリン系 　ミノサイクリン（MINO　ミノマイシン） クロラムフェニコール系 　クロラムフェニコール

90. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

91. βラクタムとは何ぞや 次に特徴を見ていきましょう 細胞壁の合成に必要なタンパク質 (PBP: penicillin binding protein)に結合し、細胞壁の合成を阻害する構造を βラクタム構造と呼ぶ この構造を持つ抗菌薬が βラクタム系抗菌薬である

92. βラクタム系の特徴 Time above MICがPK/PDの指標になることが多いです。 作用機序：細胞壁合成阻害 殺菌性 時間依存性 　→頻回投与が原則(6-8時間毎)

93. βラクタム系に含まれる抗菌薬 βラクタム系といってもいろいろありますが、 ペニシリン系 セフェム系 カルバペネム系 モノバクタム系

94. βラクタム系に含まれる抗菌薬 まずは臨床で最も重要なセフェム系ついてみていきましょう ペニシリン系 セフェム系 カルバペネム系 モノバクタム系

95. セフェム系抗菌薬 セフェム系抗菌薬もいろいろありますが、 第１世代セフェム 第２世代セフェム 第３世代セフェム 第４世代セフェム

96. セフェム系抗菌薬 最初に覚えるべきは2つだけです 第１世代セフェム…セファゾリン(CEZ) 第２世代セフェム 第３世代セフェム…セフトリアキソン(CTRX) 第４世代セフェム

97. セファゾリン 経口薬ではケフレックス(CEX)やケフラール(CCL)も 同様のスペクトラムです 略号：CEZ 商品名：セファメジンα® 剤型：注射薬 MSSAや連鎖球菌などの、 一般的なグラム陽性菌に対する第一選択薬

98. セフトリアキソン 経口薬ではフロモックス(CFPN-PI)なども同様のスペクトラムですが、bioavailabilityが低いのが欠点です 略号：CTRX 商品名：ロセフィン® 剤型：注射薬 大腸菌、プロテウス、クレブシエラなどの 一般的なグラム陰性菌に対する第一選択薬

99. おまけ：胆道排泄型薬剤 逆に言うと、アベロックス(MFLX)はキノロンなのに尿への 移行が悪く尿路感染症にはイマイチと言われています CTRXは半分が胆汁排泄であり、よほどの腎障害がない限り、腎機能による容量調節が不要 同様の抗菌薬：CAM, CPFX, MFLX, STなど AZM, MNZ, CLDM, DOXY, RFPなどは完全胆汁排泄型であり、腎機能による容量調節が 不要とされている

100. βラクタム系に含まれる抗菌薬 次にペニシリン系抗菌薬です ペニシリン系 セフェム系 カルバペネム系 モノバクタム系

101. ペニシリン系抗菌薬 ペニシリン系だけでもたくさんありますが ペニシリンG(PCG) アンピシリン(ABPC)　 アモキシシリン(AMPC) アンピシリン・スルバクタム(SBT/ABPC) アモキシシリン・クラブラン酸(CVA/AMPC) ピペラシリン(PIPC) ピペラシリン・タゾバクタム(TAZ/PIPC)

102. ペニシリン系抗菌薬 最初に覚えるべきはこの2つだけです。 ペニシリンG(PCG) アンピシリン(ABPC)　 アモキシシリン(AMPC) アンピシリン・スルバクタム(SBT/ABPC) アモキシシリン・クラブラン酸(CVA/AMPC) ピペラシリン(PIPC) ピペラシリン・タゾバクタム(TAZ/PIPC)

103. アンピシリン・スルバクタム 経口薬ではオーグメンチン(CVA/AMPC)なども 同様のスペクトラムです 略号：SBT/ABPC 商品名：ユナシンS® 剤型：注射薬 一般的な嫌気性菌に対する第一選択薬

104. ピペラシリン・タゾバクタム 残念ながら、抗緑膿菌ペニシリンの経口薬はありません 略号：TAZ/PIPC 商品名：ゾシン® 剤型：注射薬 緑膿菌に対する第一選択薬

105. おまけ：ABPCとAMPC 左がアンピシリン(ABPC) 　　　右がアモキシシリン(AMPC) AMPCはABPCが腸管から吸収されやすいように-OHをくっつけたもの したがって抗菌スペクトラムは同一と考えて よい

106. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

107. まだあるβラクタム系 次は超広域抗菌薬、カルバペネム系について見てみましょう ペニシリン系 セフェム系 カルバペネム系 モノバクタム系

108. カルバペネム系抗菌薬 サイクリング療法： 「メロペンが効かないからフェニバックスに替える！」みたいな 同じスペクトラムの薬の使い方。昔流行ったとかなんとか。 いろいろありますが、メロペネム(MEPM)を 覚えておけば困りません ドリペネム(DRPM)でもよく、これらは同一と思ってください (したがって、サイクリング療法は無意味です)

109. 岡秀昭和(2015)　感染症プラチナマニュアル 矢野晴美(2010)　絶対わかる抗菌薬はじめの一歩　などから改変 カルバペネムは「よほどの事態でないと」使わないと思ってください！

110. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

111. メトロニダゾールとクリンダマイシン なので、ここではまずメトロニダゾールを覚えましょう どちらも嫌気性菌を対象とした抗菌薬 クリンダマイシンは誤嚥性肺炎に使われすぎて 耐性化が深刻

112. メトロニダゾール もちろん、一般の嫌気性菌や、原虫に対する活性もあります 略号：MNZ 商品名：フラジール®(経口), アネメトロ®(静注) 作用機序：DNA障害 耐性嫌気性菌(Clostridium属)に対する 第一選択薬

113. おまけ：クリンダマイシンについて βラクタム系にアレルギーがある場合などに使われることも 略号：CLDM 商品名：ダラシン®(経口)、ダラシンS®(静注) 作用部位：リボソーム50S(蛋白合成阻害) 静菌性だが骨への移行がよいため、 骨髄炎などに用いられる

114. 本日のプログラム ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド

115. ニューキノロンとマクロライド 非定型菌カバーがこれらの薬剤の本分です どちらも非定型菌をカバーする

116. ニューキノロン系 これまたいろいろありますが シプロフロキサシン(CPFX) レボフロキサシン(LVFX) モキシフロキサシン(MFLX) ガレノキサシン(GRNX) シタフロキサシン(STFX)

117. ニューキノロン系 まずはレボフロキサシン(LVFX)から覚えましょう シプロフロキサシン(CPFX) レボフロキサシン(LVFX) モキシフロキサシン(MFLX) ガレノキサシン(GRNX) シタフロキサシン(STFX)

118. レボフロキサシン とても優秀な薬であるクラビットですが、注意点もあります。 略号：LVFX 商品名：クラビット®　経口・注射 作用部位：DNAジャイレース、トポイソメラーゼIV 殺菌的抗菌薬 広域スペクトラム＝何にでも効く 組織移行性が高い＝どこにでも効く 濃度依存性＝1日1回でもOK！

119. ニューキノロンの注意点 結核菌にも「部分的に」効いてしまう →診断や治療の遅れにつながる恐れがある！ 「長引く咳」に安易にニューキノロンを使用 するべからず！

120. ニューキノロンは大切に スペクトラムが広く、緑膿菌を含むグラム陰性菌、非定型菌、(新しい薬では)グラム陽性菌にも効く 1日1回の経口投与でよく、組織移行性も高い →こんな優れた薬は他にない 　だからこそ大切に使おう

121. マクロライド系 一方マクロライド系の中では エリスロマイシン(EM) クラリスロマイシン(CAM) アジスロマイシン(AZM)

122. マクロライド系 アジスロマイシン(AZM)を覚えておけばまずはOKです エリスロマイシン(EM) クラリスロマイシン(CAM) アジスロマイシン(AZM)

123. アジスロマイシン 略号：AZM 商品名：ジスロマック®　経口・注射 作用部位：リボソーム50S(蛋白合成阻害) 非定型菌に対する第一選択薬

124. アジスロマイシンの特徴と注意点 他にもいろいろな抗菌薬がありますが、今回はこここまで。 1日1回の投与でOK 非定型菌のカバー グラム陽性菌・陰性菌にも効くが、静菌的 肺炎球菌は耐性化が深刻なため、 非定型肺炎を疑ってもセフトリアキソン(CTRX)などを併用するのが無難

125. まとめ１ 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

126. まとめ１ 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

127. まとめ１ 発熱・CRP上昇を根拠に抗菌薬を開始しない 患者背景と感染臓器から原因微生物を推定し 抗菌薬を決定する(感染症のトライアングル) 抗菌薬の開始前には培養検査を行い 感受性が判明したらde-escalationを行う

128. まとめ２ 第1世代セフェム セファゾリン(CEZ)など βラクタマーゼ阻害薬 配合ペニシリン アンピシリン・スルバクタム (SBT/ABPC)など 第３世代セフェム セフトリアキソン(CTRX)など マクロライド アジスロマイシン (AZM)など 抗MRSA薬 抗緑膿菌ペニシリン ピペラシリン・タゾバクタム(TAZ/PIPC)など メトロニダゾール(MNZ)など 抗結核薬 原則 例外

129. お疲れ様でした。

130. 参考資料 特に下の二つは無料なのに非常に参考になります！ 矢野晴美(2010).　絶対わかる抗菌薬はじめの一歩　羊土社 矢野晴美(2011).　感染症まるごとこの一冊　南山堂 岩田健太郎, 宮入烈(2012).　抗菌薬の考え方、使い方　ver.3　中外医学社 藤本卓司(2013).　感染症レジデントマニュアル　第2版　医学書院 青木眞(2015).　レジデントのための感染症診療マニュアル　第3版　医学書院 岡秀昭(2015).　感染症プラチナマニュアル　MDSI 佐野邦明(2015).　抗菌薬と細菌について　ver2.01 http://www.slideshare.net/kuniakisano9/ss-23099611 森重湧太(2014).　見やすいプレゼン資料の作り方　リニューアル増量版 http://www.slideshare.net/yutamorishige50/ss-41321443

131. ありがとうございました ルールを知る 微生物を知る 抗菌薬を知る 発熱≠感染症 感染症のトライアングル 培養の重要性 初期治療とde-escalation グラム陽性菌 グラム陰性菌 嫌気性菌 非定型菌 βラクタム系 βラクタム系その2 メトロニダゾールとクリンダマイシン ニューキノロンとマクロライド