#4.
アゾール系 フルコナゾール
CandidaやCryptococcusに治療に用いる
※C. krusei,C. glabrataは耐性
消化器症状,肝障害の副作用。薬物相互作用多し。
イトラコナゾール
フルコナゾール+糸状菌をカバー
カプセル錠のため消化管からの吸収は一定しない
ボリコナゾール
糸状菌のアスペルギルスやフサリウム,スケドスポリウムもカバーするブロードスペクトラム。
副作用は一過性の眼症状。薬物相互作用は多い。
#5.
抗真菌活性(アゾール系) フルコナゾール:酵母への活性と固有の真菌(ヒストプラズマ、ブラストミセス、コクシジオイデス、パラコクシジオイデス)への多少の活性。Candida属に優れた活性を示すが、C. glabrataへの活性は低く、C. kruseiに対する活性はない。クリプトコッカスは有効。
ボリコナゾール:アスペルギルス属やScedosporium apiosperumumやFusarium属への活性が高まった。
ポサコナゾール、イサブコナゾール:Mucoralesへの活性が加わった。
#6.
副作用(アゾール系) トリアゾールは一般に認容性が良好である。嘔気、腹痛、下痢などの胃腸症状の報告が多い。肝機能異常はアゾール系に関連した副作用であり、トランスアミナーゼの軽度上昇から肝炎、胆汁うっ滞、劇症肝不全など幅広い。アゾール系薬剤による一過性トランスアミナーゼ異常の発生率は2~12%と報告される。薬剤中止は患者の1-8%未満で要する。
フルコナゾール:高用量のフルコナゾールを長期間使用で脱毛症と唇の荒れ(可逆性)
ボリコナゾール:視覚異常、神経毒性に伴う幻視(トラフ5.5mcg/ml以上に関連)、光線過敏症などの皮疹、長期使用に伴う骨膜炎(骨痛、ALP上昇)、QT延長、脱毛症
ポサコナゾール:点滴製剤では腎機能障害でシクロデキストリンビヒクルが蓄積の可能性。
イサブコナゾール:嘔気、下痢、頭痛、トランスアミナーゼ上昇、低K血症、末梢性浮腫など。※点滴製剤にSBECDは含まれない。
#7.
エキノキャンディン系 ミカファンギン
カスポファンギン
Candidaのカバーに優れる。副作用が少ない。
硝子体移行性が悪いため, Candida眼内炎には使用できない。
Candida菌血症で,菌名が決定するまでの初期治療薬として用いることあり。
#8.
フルオロピリジン系 フルシトシン
単独使用により短期間で耐性菌が発生するため、他剤と併用する。
Candida心内膜炎,Cryptococcus髄膜炎に用いる。
副作用として,骨髄抑制,肝障害が知られる。
#9.
抗真菌薬の感受性~Yeast~ The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 2017
#10.
抗真菌薬の感受性~Mold~ The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 2017
#11.
覚えておきたい真菌の対応 血液培養からyeast(酵母)が検出
→真菌が血液培養から検出されたときはコンタミネーションの可能性は高くはない。
カンジダ血症が考慮されるときはバンドルに従う。
<要点>
・中心静脈カテーテルなどのラインを抜去する。
・適切な抗真菌薬(ミカファンギンなど)を開始。
・眼科コンサルテーション(眼内炎除外)。
・血液培養の陰性化を確認する。
#12.
真菌と血液培養 <血液培養のコンタミネーション> Clin Infect Dis.1997;24(4):584
#13.
真菌と血液培養 <真の菌血症時の培養陽性時間> Int J Infect Dis.2015;41:6 カンジダは60時間を超えても真の起炎菌であることが起こりうる!
#14.
カンジダ血症のバンドル J Antimicrob Chemother.2015;70(2):587
#15.
実臨床での使い分け ・研修医の先生がまず覚えておくことは
カンジダ菌血症の治療のところかと思います。
・真菌感染症は
バリアの破綻:デバイスや手術など
細胞性免疫低下:HIV患者や免疫抑制薬使用者
長期の好中球減少患者
などで問題となることが多くなります。 スライドの動画解説はYou tube
(抗微生物薬のマネジメント戦略)をご参照ください。
実臨床での使い分けは、書籍等をご参照ください。