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感染症最新論文100選 2019年版
神戸市立医療センター中央市民病院
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概要
2019年に興味深かった感染症の論文を、スライド作成者の独断と偏見に基づいて選んで、1論文を1枚のスライドに簡単にまとめてみました。最後には、読んだほうがよい（かもしれない）総説・ガイドラインを、20追加しています。興味ある論文があれば、原著をあたってみてください。
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感染症最新論文の概要とテーマ
#1.
2019.12.14 DEKABEN 感染症最新論文100選 2019年版 神戸市立医療センター中央市民病院 感染症科 黒田浩一
#2.
テーマ • ASP/ID consult • 微生物 細菌（黄色ブドウ球菌、腸球菌、緑膿菌、耐性菌） 抗酸菌、ウイルス、真菌 • 検査（血液培養、PCR） • ICU/ED • 抗微生物薬（各薬剤、経験的治療） • 投与方法（投与経路・治療期間） • 渡航関連 • ワクチン • ガイドライン/総説
#3.
ASP/ID consult
カンジダ血流感染症の予後改善に関する研究
#4.
1 Candida血流感染症 IDコンサルトで予後改善 90日死亡 29% vs 51% • 単一施設後ろ向き観察研究 • カンジダ血流感染症における 感染症科コンサルテーション （血培採取前日から採取後7 日までの間）の効果を検討 • 90日死亡が減少 • ID consult群では - 抗真菌薬の投与期間↑ - CVC抜去率↑ - 心エコー検査と眼底検査↑ Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1336-1344. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30405-0
#5.
S. aureus菌血症 感染症科医とASTによって死亡減少 2 • 後ろ向き観察研究 • S. aureus菌血症（MRSAは35%）：IDコンサルテーショ ンまたはASTの関与で30日死亡が減少（11% vs 24%） • AST：ガイドラインに順じた管理とIDコンサルトを推奨 • 介入群の83%は、ASTの関与なしでIDコンサルトされた • 介入群で、血液培養の再検、TTE施行、適切な標的抗菌薬 選択、適切な治療期間が行われた割合が高かった →ID consultなしのASTでどこまで効果があるかは不明 Infect Control Hosp Epidemiol. 2019;40(8):932-935. doi: 10.1017/ice.2019.136
#6.
3 IE teamによる診療支援で IEの治療成績が向上する可能性 • 単施設の後ろ向き観察研究 • endocarditis team（ET）の効果を評価 • ETは、毎週、施設のすべてのIE症例の診断と管理について検討。構成メンバーは、 心臓血管外科医、循環器内科医、心エコー技師、感染症科医。primary outcome は、病院内死亡（ET導入前後で比較）。 • ETによって、病院内死亡減少傾向（20.3% vs 14.7%：有意差なし）。手術ま での期間（16.3日 vs 10.3日）、抗菌薬投与期間、入院期間（40.6日 vs 31.9 日）は有意に短縮。多変量解析で、ET導入は、院内死亡の低下に関連。 ET導→IE診療が適正化→院内死亡が低下する可能性 Open Forum Infect Dis. 2019 Jul 16;6(9):ofz308. doi: 10.1093/ofid/ofz308
MALDI-TOF MSの導入効果と地域病院の感染症医派遣
#7.
4 MALDI-TOF MS導入だけではダメ • ベトナムでの無作為比較試験 • 無菌検体で培養陽性例（contamination除外） • MALDI-TOF MS群 vs 従来同定群 • 培養陽性から24, 48時間の適切な抗菌薬使用率は同等 だった（約40%、約46％） →ハードだけ整えてもダメ、ソフトも大切 J Infect. 2019;78(6):454-460. doi: 10.1016/j.jinf.2019.03.010
#8.
週1回の感染症医の派遣 地域の病院のカルバペネム使用量↓ 5 • 単施設観察研究（神戸大学のID医＠加古川医療センター） • 血液培養採取や複数セット採取率も増加、患者予後も改善！ J Hosp Infect. 2019;103(1):110-111. doi: 10.1016/j.jhin.2019.06.012
#9.
6 MALDI-TOF MS 肺炎患者の診療に有用？？ • 米国の単施設で行われた後ろ向き観察研究 • もともと抗菌薬適正使用支援プログラムのある病院 • MALDI-TOF MSの導入前後で - 原因微生物同定までの時間：短縮 - 最適治療までの時間：短縮（特に、escalationが必要な場合） - de-escalation：増加（9%→18%）※de-escalationまでの期間は記載なし - 臨床的改善率・抗菌薬投与期間・入院期間：同等 →それほど有用ではない？耐性菌リスクの臨床評価が重要？ Infect Control Hosp Epidemiol. 2019;40(9):1053-1055. doi: 10.1017/ice.2019.191
ペニシリン感受性S. aureus菌血症の治療法
#10.
細菌
#11.
Staphylococcus aureus
#12.
7 ペニシリン感受性S. aureus菌血症 flucloxacillin＜ペニシリンG • • • • • • 前向き観察研究 ペニシリン感受性S. aureus菌血症（915例） 標的治療でPCGとflucloxacillinを比較 30日死亡：PCG群 10.5% vs flucloxacillin群 14.2% PSSA菌血症→積極的にde-escalation検討 vs CEZ？ vs ABPC ? Int J Antimicrob Agents. 2019;54(4):491-495. doi:10.1016/j.ijantimicag.2019.05.020
MRSA菌血症におけるダプトマイシンの効果
#13.
8 ペニシリン感受性S. aureus菌血症 セファゾリン＝ペニシリン系 • 日本で行われた後ろ向き観察研究 • PSSA菌血症（MIC≦0.03を条件とした） • PCG or ABPC vs CEZ • 治療期間は両群とも約30日 • 両群で、死亡、副作用、再燃が同等 →PSSA菌血症でPCG or ABPCは使用可能 J Infect Chemother. 2019 Dec 7. doi: 10.1016/j.jiac.2019.10.023
#14.
9 MSSA菌血症でPIPC/TAZ×？ • 後ろ向き観察研究 • MSSA菌血症の治療を、全「入院」期間、単剤で 治療した患者を対象（併用治療や治療変更をした 患者は除外している） • Propensity-score matched cohortにおいて、 PIPC/TAZ群で30-day mortalityが高かった →MSSAと同定後は、PIPC/TAZを継続しない Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 6;6(7):ofz270. doi: 10.1093/ofid/ofz270
#15.
MRSA菌血症 10 ダプトマイシン+βラクタムよい？ • 後ろ向き観察研究 • MRSA菌血症 • Dapto単剤 vs Dapto+βラクタム • 使用されたβラクタム：セフェピム、セファゾリンなど • DAP+BL群で、治療失敗（60日全死亡＋60日以内の再発）が有 意に少なかった（12.5% vs 27.4%） →今後のRCTの結果が重要（この報告はlimitationが多い） Clin Infect Dis. 2019 Aug 12. doi: 10.1093/cid/ciz746
MRSA菌血症の治療におけるβラクタムの追加効果
#16.
11 MRSA菌血症 VCMにβラクタム7日間追加 • RCT（ESCMID 2019で発表：文献化未） • MRSA菌血症 • 抗MRSA薬（主にVCM）vs βラクタム7日間追加 • βラクタム：セファゾリン、フルクロキサシリン • 治療成績の改善なし • VCM+フルクロキサシリン群でAKI増加 https://twitter.com/ErinMcCreary/status/1118093904719618048
#17.
12 MRSA菌血症 セフタロリン+ダプトマイシン！？ • MRSA菌血症(N=40) の小規模なpilot study（RCT？） • 介入群：Dapto+セ フタロリン • 対照群：標準単剤治 療（主にVCM） • 病院内死亡が介入 群で有意に低かった Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5). doi: 10.1128/AAC.02483-18
#18.
13 尿培養でS. aureus検出された場合 • 後ろ向き観察研究 • 尿培養でS. aureusが検出された場合、S. aureus菌血症は6.9% • S. aureus菌血症のリスク因子：入院患者、男 性、最近の泌尿器科処置、S. aureusのみの検 出、全身の炎症を示唆する検査所見がある場合 Clin Infect Dis. 2019;69(6):963-969. doi: 10.1093/cid/ciy1000
A群レンサ球菌による咽頭炎の短期治療研究
#19.
14 人工関節のある患者のGPC菌血症 約20%で人工関節感染 • 菌血症患者における人工関節感染症の頻度を検討 - 全体：7%（46/643） - S. aureus：21% - β溶血性レンサ球菌：21% - Viridans Group Streptococcus：16% - CNS菌血症：0% - グラム陰性桿菌菌血症：1.3% • 人工関節感染発症のリスク 術後1年以内の菌血症、観察期間に複数回菌血症に罹患 Open Forum Infect Dis. 2019 May 7;6(6):ofz218. doi: 10.1093/ofid/ofz218
#20.
Group A Streptococcus
#21.
15 GASによる咽頭炎の短期治療 • RCT（非劣勢） • GASによる咽頭炎患者（6歳以上） • ペニシリンV 800mg 1日4回 5日間 vs 1000mg 1日3回 10日間 臨床的治癒同等 合併症同等 再燃同等 咽頭除菌率 10日治療群↑ ←咽頭痛の改善 BMJ. 2019 Oct 4;367:l5337. doi: 10.1136/bmj.l5337
Enterococcus菌血症の診療バンドルによる死亡減少
#22.
16A群レンサ球菌のpbp2x mutation βラクタムのMIC上昇 • A群β溶血性レンサ球菌の感受性が、pbp2xの遺伝子 変異によって低下したことが報告された（2症例） • 2例とも頻回のペニシリン系をはじめとするβラクタ ム系抗菌薬への曝露があった • AMPCのMICが0.25 µl/mLと高値（ギリギリS） • ペニシリンGのMICは上昇なし（≦0.015 µg/mL） • 非感性株ではないが、今後注意していく必要あり Clin Infect Dis. 2019 Oct 20. doi: 10.1093/cid/ciz1000
#23.
Enterococcus spp.
#24.
17 Enterococcus菌血症診療 バンドル作成で死亡減少！ • 単施設での観察研究（前 後比較） • 対象：Enterococcus菌血 症（E. faecalis 55%、E. faecium 30-39%） • - バンドル IDコンサルト 血液培養再検 心エコー検査 早期最適抗菌薬治療 30日死亡が減少 20% vs 32% Open Forum Infectious Diseases 2019 Dec 12;6(12):ofz473. doi:0.1093/ofid/ofz473
E. faecalisによる感染症の治療法と効果
#25.
18 落花生サイン peanut sign • 観察研究（前橋赤十字病院） • 血液培養でEnterococcus陽性検体を使用 • 落花生サインあり →E. faecium（ABPC R）を推定可能 • 感度は78-94%、特異度78-96% 落花生サインなし→E. faecalis↑ 感染症誌 2019;93:306-311
#26.
E. faecalis E. faecium
#27.
19 E. faecalisにVCMは？ • 後ろ向きコホート研究：Enterococcus菌血症患者で、血液 培養採取から7日以内に4日間以上使用された最初の抗菌薬 の効果を評価 • Enterococcus菌血症：VCMとβラクタムは同等（非劣勢） • PCG感性Enterococcus菌血症の場合 →両群で30日死亡は同等 • PCG感性かつEnterococcus単独の菌血症の場合 →両群で30日死亡は同等 Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):761-766. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.03.023
緑膿菌菌血症の初期治療と予後因子に関する研究
#28.
20 Enterococcus faecalisによるIE PCG+CTRXは？ • Enterococcus faecalisのIE • ペニシリンG+セフトリアキソンの有効性につ いての4例のcase series • ABPC+CTRX：1日8回投与→OPAT不可 • PCGは持続投与可能（OPAT可能） →1日3回投与（PCG 1回持続、CTRX 1日2回） →dataはまだ不十分だが、効果は期待できる？ Infect Dis (Lond). 2019 Sep 30:1-4. doi: 10.1080/23744235.2019.1672888
#29.
21 E. faecalis IE PCGとCTRXによる併用治療 • E. faecalisによるIEの治療でPCGは？ • PCGとCTRXの、in vitroでのsynergy効果 や臨床効果は、ほぼ検討されていない • PCG＋CTRXでの治療成功例3例を報告 • PCGは1800-2400万単位/日（持続投与） Clin Infect Dis. 2019 Jul 1. pii: ciz594. doi: 10.1093/cid/ciz594
#30.
22 E. faecium菌血症 VCMとLZDは同等 • 後ろ向き観察研究：E. faecium菌血症の治療にお けるリネゾリドとグリコペプチドの効果の比較 • 臨床的治癒、30日死亡、微生物学的治療成功、は 両群で同等 • 副作用などでVCM使用できない場合、リネゾリド は選択肢となりうる Int J Antimicrob Agents. 2019;54(5):572-578. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.018
市中発症の緑膿菌菌血症の予後因子と治療法
#31.
Streptococcus-like bacteria （SLB）
#32.
23 SLB菌血症のIEリスク • 後ろ向き観察研究 • 各SLB菌血症のIEの割合 Abiotrophia spp. 21% Granulicatella spp. 7.3% Gemella spp. 6.9% Aerococcus spp. 3.8% • IE予測ツール HANDOC：感度97%、特異度85% DENOVA：感度91%、特異度90% Open Forum Infect Dis. 2019 Oct 4;6(10):ofz437. doi: 10.1093/ofid/ofz437
#33.
Pseudomonas aeruginosa
クラミジア感染症の治療法と耐性株の影響
#34.
24 緑膿菌菌血症 初期治療と予後は関連なし？ 緑膿菌菌血症の死亡予測因子を検討した後ろ向き観察研究 対象者は2396名（9か国25医療機関） 30日全死亡は、26.5% 多変量解析によって示されたリスク因子 年齢、女性、寝たきり、最近の入院、副腎皮質ステロイドの使用 Charlson comorbidity score 高値 多剤耐性菌、尿路感染症以外のfocus、重症（SOFA score 高値） 院内発症、気管挿管後の状態、ICU入室 • 24時間以内の適切な経験的治療と死亡の関連は認められなかった • • • • • ほとんどのリスク因子は修正が難しいものであった →院内感染対策・多剤耐性菌を減らす努力が重要である Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov 23. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.11.004
#35.
25 緑膿菌菌血症の短期治療 • 非複雑性緑膿菌菌血症の治療期間を検討した観察研究。 • 短期治療群：7-11（中央値：9）日間 vs それ以上 • 成績（30日以内の死亡+再燃）は同等 • 約35%の患者は経口FQへ5-6日後に変更 • 非複雑性＝source controlができている、持続しない菌血症で、明らか に治療期間が長いとわかっている感染臓器を除外したもの →合併症のない緑膿菌菌血症では10日程度？ Clin Infect Dis. 2019;69(11):2011-2014. doi: 10.1093/cid/ciz223.
#36.
26 緑膿菌菌血症の標的治療 CAZ・カルバペネム・P/T同等 • 後ろ向き観察研究、9か国25施設で実施 • βラクタム単剤で標的治療された緑膿菌菌血症（N=767） • 30日全死亡を比較：セフタジジム、カルバペネム、PIPC/TAZ で同等（約20%） • 抗緑膿菌活性のある抗菌薬に対する耐性の出現は、カルバペネ ム群で有意に多かった →標的治療にはカルバペネム以外を選択 Clin Infect Dis. 2019 Jul 17. doi: 10.1093/cid/ciz668
インフルエンザワクチンの効果と接種戦略
#37.
27 市中発症の緑膿菌菌血症 • 市中発症緑膿菌血流感染症のpredisposing factorと予後因子を検討したSRとメタ解析 • 対象：12の観察研究（ほとんどが後ろ向きコホート研究） • predisposing factor：固形腫瘍（33.1%）、血液悪性腫瘍（26.4%）、好中球減少症 （31.7%）、抗菌薬使用歴（44.8%）、ステロイド使用（23.8%）など • 感染focus：UTI 18.9%、気道感染症18.9%、不明13.1%、腹腔内6.25%、CRBSI 7.1% • mortality rate：33.8%（院内発症の緑膿菌菌血症と同等程度） • 予後不良因子：来院時のseptic shock、不適切な経験的治療 • 結論：市中発症の緑膿菌による菌血症は、悪性腫瘍または免 疫不全者で考慮する必要があり、その場合不適切な経験的抗 菌薬を選択すると予後が悪化する可能性がある（しかし、過 剰な抗菌薬投与も控えたい...） Clin Microbiol Infect. 2019;25(8):964-970. doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.005
#38.
Chlamydia trachomatis
#39.
28 直腸クラミジア感染症はDoxy • 前向きコホート研究 • 対象：クラミジア感染症の成人女性 • Doxy 1回100mg 1日2回 7日間とAZM 1g単回投与を比較 • 主要評価項目：4週間後のNAAT陰性率 • 直腸クラミジア：Doxy 95.5% > AZM 78.5% • 性器クラミジア感染症：2剤の効果は同等 Clin Infect Dis. 2019;69(11):1946-1954. doi: 10.1093/cid/ciz050
抗微生物薬の投与方法と治療期間に関する研究
#40.
Clostridioides difficile
#41.
29 劇症型CDIの治療 メトロニダゾール併用は不要？ • 大規模な後ろ向き研究（N=2114） • CDIに対する経口VCMと静注MNZの併用は、 経口VCM単剤と「90日死亡/再燃」が同等 • 劇症型（主に血圧低下）の場合も同等 • ileus/megacolon症例の検討は不十分 →イレウスがない状況であれば、単剤治療？ Clin Infect Dis. 2019 Nov 12. doi: 10.1093/cid/ciz1115
#42.
その他
渡航関連感染症の診断と治療法
#43.
30 肝膿瘍の静注抗菌薬治療 1週間では短すぎる!? • 肝膿瘍（ドレナージあり）の治療を退院時点から、内服に変更した群と、 点滴治療を続けた群の再入院率を比較した後ろ向き観察研究 • 内服治療群で30日以内の再入院が多かった（39.6% vs 17.6%） ※内服群はLVFX+Metronidazoleが最多 • ただし... - 内服治療群の入院期間が6日、点滴治療群は9日間（退院早すぎ？） - 合計治療期間：内服治療群20日、点滴治療群31日（IV群に有利？） →「IVで1週間、すぐに内服スイッチ」は早すぎる？ Pharmacotherapy. 2019;39(7):734-740. doi: 10.1002/phar.2296
#44.
31 K. pneumoniaeの肝膿瘍 1週間のIV治療のその後は？ • • • • 非劣勢無作為比較試験 7日以内の効果的なIV抗菌薬が投与された後の治療 CPFX内服500-750mg×2/日 vs CTRX 2g/日 治療成績（12週時点でのclinical cure rate）同等 Clin Infect Dis. 2019 Oct 23. pii: ciz881. doi: 10.1093/cid/ciz881
#45.
32 Nocardia spp.の薬剤感受性 • フランスのNocadia spp.の菌種別の薬剤感 受性データ • ST合剤、ミノサイクリン、リネゾリド、ア ミカシンは比較的感受性がよい • イミペネムも比較的感受性はよいが、同じカ ルバペネムのメロペネムは耐性率高い Clin Microbiol Infect. 2019;25(4):489-495. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.013
ワクチン接種の重要性とその効果に関する研究
#46.
33 S. maltophilia感染症の治療 ST合剤 vs フルオロキノロン • メタ解析（14の観察研究を対象） • 両群で、overall mortality rate同等 • 交絡因子は調整されていない →感受性があれば、フルオロキノロンも選択肢 Clin Microbiol Infect. 2019;25(5):546-554. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.008
#47.
34 Stenotrophomonas maltophilia 肺炎の治療は単剤でよい？ • 後ろ向き観察研究 • Steno肺炎に対する標的治療：併用治療 vs 単剤治療 • 併用：主にST合剤+（キノロン or Mino） • 単剤：主にST合剤、LVFX • 主にICU患者のVAPが対象 • 効果のある抗菌薬投与開始後7日時点でのClinical response：同等 • 治療終了後の非感性株の出現：同等 →アンチバイオグラム次第だが、単剤でよい可能性 J Antimicrob Chemother. 2019;74(7):2055-2059. doi: 10.1093/jac/dkz116
#48.
耐性菌
抗菌薬の短期治療に関するガイドライン
#49.
35 ベジタリアンのESBL産生菌保菌率 • オランダの観察研究 • 家禽の肉のESBL産生菌保有率は超高率（約100%） • ESBL産生菌が家禽の肉から伝播する？ - ベジタリアン 8.0% - ペスカタリアン 6.9% - 非ベジタリアン 3.8% →肉を食べることはESBL産生菌保菌リスクではなかった J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 25. doi: 10.1093/jac/dkz483
#50.
36 便移植でESBL産生菌伝播 • 便移植によって伝播したESBL産生E. coliによる菌 血症の2症例（うち1例は死亡） • 日本では行われていないCDIに対する便移植であ るが、もし行う場合は、ドナーの便のscreening 検査が重要である N Engl J Med 2019; 381:2043-2050. DOI: 10.1056/NEJMoa1910437
#51.
37 ESBL産生腸内細菌科細菌による 尿路由来の菌血症への 標的治療としてのアミノグリコシド • アミノグリコシド（GMまたはAMKの1日1回投与）とのカルバペネム（エルタペネ ム）またはPIPC/TAZの効果を検討した後ろ向き観察研究 • アミノグリコシド群：腎機能よい、基礎疾患少ない、E. coli多い、ICU入室少ない、 septic shock少ない、source control率高い：軽症例多い • 30-day mortality：AG群 13% vs 標準治療群 21.1% • 14日時点でのAKI：AG群 12% vs 標準治療群 10.6% →非重症例ではアミノグリコシドは選択肢となる J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 6. doi: 10.1093/jac/dkz457
薬剤耐性菌の現状と対策に関する報告
#52.
38 ESBL or AmpCβラクタマーゼ産生 腸内細菌科細菌による菌血症の標的治療 →ST剤とフルオロキノロン内服 • 後ろ向き観察研究 • 対象：ESBL産生またはAmpCβラクタマーゼ産生腸内細菌科細菌 （E. coliまたはK. pneumoniae）による菌血症 • 標的治療：カルバペネム以外の経口/筋注抗菌薬 vs カルバペネム • focus：尿路感染症63%、胆道系感染症15% • 経口抗菌薬群：ST合剤59.5%、フルオロキノロン21.4%。 • 経口抗菌薬群で入院期間が短かった（7日 vs 12日） • 30日死亡（5% v 10%）、再燃（2% vs 5%）は同等 • 比較的軽症のESBL産生腸内細菌科細菌による菌血症（特に尿路感 染症）では、内服のST合剤またはフルオロキノロンへの変更が考慮 できる（治療成績は同等で、入院期間の短縮につながる） Int J Antimicrob Agents. 2019;54(2):189-196. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.05.004
#53.
39 AmpC産生腸内細菌科細菌菌血症 カルバペネム vs PIPC/TAZ • 15の観察研究のメタ解析 • BLBLIとカルバペネムは30日死亡率で同等 • 現在MERINO IIというRCT（PIPC/TAZ vs MEPM）が行われている • 現時点でEnterobacter sppなどに対して、PIPC/TAZを使用することは許 容されると思われる（例えば、胆管炎、複数菌による尿路感染症、褥瘡 感染症などで、Enterobacterとその他の検出菌をPIPC/TAZですべてカ バーできる場合など） Open Forum Infect Dis. 2019 Jul 1;6(7). pii: ofz248. doi: 10.1093/ofid/ofz248
#54.
40 MRSA菌血症による死亡↓ FQ耐性E. coli菌血症による死亡↑ 日本の観察研究 J Infect Chemother. 2019 Dec 1. doi: 10.1016/j.jiac.2019.10.017
感染症診療における新たな治療法の提案
#55.
抗酸菌
#56.
41 LTBIの治療中/後の結核発症 耐性菌リスクほとんどなし • LTBI治療対象者8472名を対象とした観察研究 • LTBIの治療：INH 46%、RFP 43% • 全体の0.28%（24名）で活動性結核発症 24名中10名は治療中、14名は治療後 • 結核菌検出例で耐性株なし →LTBIの治療による耐性化リスクは低い Clin Infect Dis. 2019 Nov 27. doi: 10.1093/cid/ciz1157
#57.
ウイルス
感染症に関する最新の研究成果と今後の展望
#58.
42 インフルエンザ バロキサビル耐性変異株の感染力 • バロキサビル耐性変異ウイルス （A/H1N1・A/H3N2）は、動物実験 で、通常の株と同等の感染力・病原 性があることが示された Nat Microbiol. 2019 Nov 25. doi:10.1038/s41564-019-0609-0
#59.
43 バロキサビル耐性変異株 日本国内での検出 • 耐性変異株の出現 Euro Surveill. 2019 Jan;24(3). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.3.1800698 Article submitted on 21 Dec 2018/published on 17 Jan 2019 • 使用していない患者からの耐性株の検出 Euro Surveill. 2019 Mar;24(12). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.12.1900170 Article submitted on 06 Mar 2019/published on 21 Mar 2019
#60.
44 小児のインフルエンザ バロキサビル耐性変異株の出現23.4% • 対象：1-11歳のインフルエンザ（主にA/H3N2） • 比較研究ではない（単アーム試験） • A/H3N2の23.4%で耐性変異株検出が出現 • 耐性変異株：症状改善の遅延、ウイルス排泄期間延長 • A/H3N2のHAI抗体価が40未満の場合と5歳以下の小児で、 耐性変異株が出現しやすい傾向を認めた Clin Infect Dis. 2019 Sep 20. doi: 10.1093/cid/ciz908
#61.
45 重症インフルエンザ 48時間以内のオセルタミビル Clin Infect Dis. 2019;69(11):1896-1902. • ギリシャで行われた観察研究 doi: 10.1093/cid/ciz101 • 重症インフルエンザ患者を対象 ICU入室 and 人工呼吸器使用 and タミフル投与 • オセルタミビル早期投与 vs それ以降の投与 • 「早期」の定義：症状出現から48時間以内 死亡 A/H3N2 退院
#62.
46 麻疹の診断は難しい • シンガポールの後ろ向き観察研究 • ERからの麻疹入院患者のうち60%以上は、適切にトリアージ・隔 離されなかった • 33.2%の患者（全員曝露歴-）は、病棟で隔離されていなかった！ • 皮疹が出る前に来院する患者も多い（27.1%） →ワクチン接種が重要！ Pediatr Infect Dis J. 2019;38(12):1204-1207. doi: 10.1097/INF.0000000000002481
#63.
47 麻疹ウイルスによる免疫低下 • 麻疹ウイルスに感染することによって、液性免疫が低下する（その他 のウイルスに対する抗体レパートリーが低下：免疫がリセット）。 • どの程度臨床的にインパクトがあるかは不明。 • MMRワクチン接種歴のある麻疹患者にはその傾向がみられなかった。 →ワクチン接種しましょう！ Science. 2019;366(6465):599-606. doi: 10.1126/science.aay6485
#64.
48 9価HPVワクチンと子宮頸がん検診 将来的に子宮頸がんは稀ががんになる • オーストラリアからの報告 • 9価HPVワクチン接種と子宮頸がんスクリーニングを組み合 わせることによって、20年以内に子宮頸がんに罹患・死亡す る人は、ほとんどいなくなる Lancet Public Health. 2019;4(1):e19-e27. doi: 10.1016/S2468-2667(18)30183-X
#65.
49 効果のあるART中ゲイカップル HIVの伝播はほぼない • 多施設前向き観察研究 • 対象：片方がHIV感染者（抗ウイルス薬によってViral loadが抑制 されている）のコンドームなしanal sexをするゲイカップル • 結果：カップル間の感染伝播はなかった Lancet. 2019;393(10189):2428-2438. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30418-0
#66.
50 ドルテグラビル耐性HIV Failure of Dolutegravir First-Line ART with Selection of Virus Carrying R263K and G118R N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):887-889. doi: 10.1056/NEJMc1806554
#67.
51 HIV：TAF/FTC+DTG • 第3相open-label 非劣勢RCT（ADVANCE trial） • 初回治療としてのTAF/FTC+DTG vs TDF/FTC+DTG vs TDF/FTC+EFV • Primary endpoint：48週時点のHIV-RNA 50コピー未満→3群で同等 • TAF：骨密度と腎機能への影響↓、体重↑（新規の肥満男性7%、女性20%） N Engl J Med. 2019;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824
#68.
52 妊娠時のドルテグラビルの使用 新生児の神経管欠損症わずかに増加 • ボツワナで行われたnationwide birth surveillance • 妊娠時のドルテグラビル内服が、神経管欠損症の発症と関連（1000分 娩に対して約2例の増加） • ※WHOは、差は小さく、治療効果が高いことを踏まえて、妊婦への DTGの使用の推奨をもとに戻した） N Engl J Med. 2019;381(9):827-840. doi: 10.1056/NEJMoa1905230
#69.
53 PMLの治療：ペンブロリズマブ • 背景：PML（Progressive Multifocal Leukoencephalopathy：進行性多巣性白質脳症）患者 の血中または髄液中のCD4陽性細胞とCD8陽性細胞はPD-1を発現している頻度が、健常者と 比べて高い。特にJCウイルス特異的CD8陽性細胞で、PD-1が高発現している。P病変部に存 在するT細胞にもPD-1が発現している。また、PD-L1は、病変部のマクロファージに発現し ている。PD-1をpembrolizumab（PD-1阻害薬）で阻害することによって、PML患者の抗JC ウイルス免疫が再活性化する可能性がある。 8名のPML患者に、pembrolizmab（2 mg/kg 4-6週に1回）を1-3回投与 • Case series： • 結果： 5名の患者で、PMLは改善または安定化した（in vitro CD4+とCD8+リンパ球の抗 JCウイルス活性が上昇）pembrolizumabによって原病が改善した患者はいなかった PMLの治療にペンブロリズマブが今後検討されるかも！？ N Engl J Med. 2019;380(17):1597-1605. doi: 10.1056/NEJMoa1815039
#70.
真菌
#71.
54 初発AML患者の10%がIPA？ • 単一施設で行われた観察研究 • 新規にAMLと診断された患者全員にスクリーニング 胸部CT（baseline CT）を撮影した • 侵襲性肺アスペルギルス症が10%でみつかった • BaselineのIPAの予測因子は存在しなかった • mortalityへのbaseline CTの影響は検討していない • アスペルギルス感染症が多い施設である Clin Infect Dis. 2019;69(10):1805-1808. doi: 10.1093/cid/ciz194
#72.
検査
#73.
55 悪性腫瘍患者のFN 血液培養陽性まで24時間以内！ • 血液悪性腫瘍（80%以上を占める）または固形腫瘍の患者のFN/菌血症 症例を対象とした前向き観察研究 • 血液培養は24時間以内に92.1%が陽性となる • 24時間を超えて陽性となる状況 - 抗菌薬使用中の患者に血液培養採取した場合（breakthrough） - カテーテル関連血流感染症 - CNS, 嫌気性GNR, Candida spp., Stenotrophomonas • 多剤耐性グラム陰性桿菌は、全例24時間以内に陽性となった Clin Microbiol Infect. 2019;25(4):447-453. doi: 10.1016/j.cmi.2018.07.026
#74.
56ICU患者での培養結果待ち時間 抗MRSA薬による経験的治療 • ICU患者におけるコホート研究 • MRSA肺炎の喀痰培養：72時間以内に97%がS. aureus検出 • MRSA菌血症の血液培養：48時間以内に97.6%でGPC cluster検出 →最終培養結果を待つ前に、経験的治療は終了できる 喀痰培養でS. aureusが 検出されるまでの時間 72 血液培養でGPC cluster が検出されるまでの時間 48 Ann Pharmacother. 2019 Sep 22:1060028019877937. doi: 10.1177/1060028019877937
#75.
57重症Sepsisでの血液培養陽性率 抗菌薬投与で約40%低下 • • • • 重症sepsis患者での抗菌薬投与前後の血液培養の感度を比較 治療開始前と治療開始後4時間以内で比較（中央値70分） 血液培養陽性率：投与前31.4%→投与後19.4%(12%低下) 投与開始4時間以内の陽性率は52.9% Ann Intern Med. 2019 Sep 17. doi: 10.7326/M19-1696
#76.
58 ICUのsepsis患者における 抗菌薬の血液培養陽性率への影響 • ICUのsevere sepsis患者（28日死亡が約30%） • 抗菌薬投与前の陽性率50.6%、抗菌薬投与中の陽性率27.7% • GPCでもGNRでも同様の抗菌薬投与後に陽性率は有意に低下 約20%低下 Clin Microbiol Infect. 2019;25(3):326-331. doi: 10.1016/j.cmi.2018.05.016
#77.
59 小児のGNR菌血症 血液培養のフォローが必要？ • 後ろ向き観察研究 • 対象：小児（中央値2歳）のGNR菌血症（99例） • 21%で持続菌血症で、そのうち57%で治療方針が変わった 抗菌薬の変更・投与量増量、カテーテルなどの人工物の抜去 • 持続菌血症のfocus：CRBSI、focus不明 • 持続菌血症のリスク因子：CVC留置、不適切な経験的治療 • 尿路感染症によるGNR菌血症では持続菌血症なし →血液培養の再検が必要な状況 ：不適切な経験的治療、CVカテーテル挿入中、focus不明 J Infect Chemother. 2019;25(9):738-741. doi: 10.1016/j.jiac.2019.04.014
#78.
60 ED患者における抗菌薬投与による 血液培養陽性率の変化 • 大規模な観察研究（N=25686） • 効果のある抗菌薬を血液培養採取前に投与すると血液培養 の陽性率は低下するが、1時間以内であれば低下しなかった 2時間経過すると 血培陽性率低下が著明 Open Forum Infect Dis. 2019 May 20;6(5):ofz179. doi: 10.1093/ofid/ofz179
#79.
61 呼吸器ウイルスのmultiplex PCR • 16のウイルスを同定できるnasal swabの multiplex PCRの早期使用の効果を検討したRCT • 対象：急性気道感染症疑いで3次病院ER受診し た16歳以上の成人（998名） • 早期（24時間以内）vs 7日以内 • Outcome：入院期間・抗菌薬投与期間は同等 →rouite使用は抗菌薬投与や治療成績に影響なし →有用な臨床状況の検討が必要 Clin Microbiol Infect. 2019 Sep 28. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.013
#80.
62 入院時鼻腔MRSA陰性の場合 入院7日以内のMRSA感染症ほぼなし • 後ろ向き観察研究 • 入院時に鼻腔MRSAスクリーニング（PCRまたは培養） をして、陰性であった場合、7日以内にMRSA感染症発 症の可能性は非常に低い（陰性反応的中率 96.5%） →routineのMRSAカバーをやめることが可能 • 陽性反応的中率も低い→rule in目的では使用できない Clin Infect Dis. 2019 Oct 1. doi: 10.1093/cid/ciz974
#81.
ICU/ED
#82.
63 EDでの早期IDコンサルト 院内死亡 24.3% vs 38.0% →40%減少 感染症医：抗菌薬の 選択・投与量・投与 期間、追加の検査に ついて推奨 • 後ろ向き観察研究：3-hour bundleを達成後の248名のsevere sepsisまたはseptic shockで成人ED患者で、early ID consult群 （ED tirageから12時間以内）と標準治療群を比較 Open Forum Infect Dis. 2019 Oct 31;6(10):ofz408. doi: 10.1093/ofid/ofz408
#83.
64 Severe Sepsis/Septic Shock 1時間以内の抗菌薬投与は 院内死亡と関連なし • 日本で行われた多施設（59 ICU）前向き観察研究 Crit Care. 2019 Nov 19;23(1):360. doi: 10.1186/s13054-019-2644-x
#84.
65 低体温療法時の早期VAP予防 • 対象：除細動の適応のある院外心肺停止後に低体 温療法を行う患者 • 介入：AMPC/CVA点滴 vs placebo（2日間） • Outcome：早期VAP（入院後7日以内） N Engl J Med 2019; 381:1831-1842. DOI:10.1056/NEJMoa1812379
#85.
抗微生物薬による治療 各薬剤 経験的・標的治療
#86.
66 新規発症の骨髄腫患者 予防的レボフロキサシンの効果 • 対象：新規発症の骨髄腫患者、試験デザイン：RCT（placebo vs LVFX） • 介入：予防的レボフロキサシン12週間 • Primary outcome：発熱＋死亡→介入群で有意によい成績 • Secondary outcome：overall survival etc → 同等 • LVFX耐性E. coliが多い日本でこのevidenceを適応する？ • 発熱episodeを減らす程度の効果であり、個人的には不要と思う Primary outcome OS Lancet Oncol. 2019 Oct 23. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30506-6
#87.
67 フルオロキノロンの副作用 今度はARとMR • 不均衡分析、症例対照研究 • フルオロキノロン系抗菌薬 の60日以内の使用が、大 動脈弁逆流症と僧房弁 逆流症のリスクを上昇さ せる可能性を示した • AZM or AMPCと比較 J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1444-1450. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.035
#88.
68急性外耳道炎へのキノロン点耳 鼓膜穿孔と関連 • 後ろ向き観察研究 • 急性外耳道炎に対するフルオロキノロン点耳は鼓 膜穿孔と関連した • ネオマイシン点耳と比較 Clin Infect Dis. 2019 May 2. doi: 10.1093/cid/ciz345
#89.
69 非重症市中肺炎 セフトリアキソン1g vs 2g • 市中肺炎の治療のRCT（CTRXとその他の薬剤の治療効果を比較したも の）を集めて解析 • CTRX 1 g/日：比較薬（LVFXやエルタペネム）と同等 • CTRX 2 g/日：比較薬（CFPMやMFLX）と同等 • CTRXは1 g/日と2 g/日の効果は同等の可能性が高い • critically ill patientsを含むRCTは除外されている • 解釈：CTRX 1 g/日と2 g/日を直接比較しているわけではないが、1 g/ 日でもその他の標準的治療と同等の効果が期待できるため、おそらく同 等の効果が期待できる Expert Rev Anti Infect Ther. 2019;17(7):501-510. doi: 10.1080/14787210.2019.1627872
#90.
70 セフェピム トラフ濃度と神経毒性 後ろ向き観察研究 対象：セフェピム投与・トラフ濃度測定された 38.1 7.7 319名 神経毒性（3回投与以降に出現）：23.2% 神経毒性の内訳：混乱/不穏/幻視が62%、意識 障害/昏睡が43%、ミオクローヌスが8%（薬剤 性以外のものも含まれれていると思われる） ・腎機能に応じてセフェピムの投与量を調整する必要性がある ・トラフ濃度の測定が有用な可能性が高い（実施は難しいが） Clin Microbiol Infect. 2019 Jul 5. doi: 10.1016/j.cmi.2019.06.028
#91.
71 複雑性腹腔内感染症 カルバペネム vs その他のβラクタム • RCTのメタ解析 • 対象：複雑性腹腔内感染症 • カルバペネム vs その他のβラクタム • 嫌気性カバーがない場合はMetro併用可 • 治療成功、死亡、副作用すべて同等 Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 9;6(10):ofz394. doi: 10.1093/ofid/ofz394
#92.
72 Enterobacter肺炎 CFPM/ertapenem vs PIPC/TAZ • 単施設の後ろ向きコホート研究 • Enterobacter肺炎（N=114）に対する標的治療 • PIPC/TAZ（4.5g q8h 4時間点滴） vs セフェピム（2g q8h 4時間点滴） or エルタペネム • Primary endpoint：気道検体を採取した7日後のclinical cure • Secondary outcome：肺炎の再燃、耐性菌出現、人工呼吸器使用期間、感染に関連した入院期間、 病院内死亡率 • CFPM/ertapenem群でICU入室者が多かった、 • 両群とも治療期間の中央値は7日間 • Clinical cure：同等、PIPC/TAZ群76.3%、CFPM/ertapenem群87.3% • Secondary outcome：同等 • 30日以内に再発した肺炎において、6例中5例でPIPC/TAZ耐性、CFPMは1例、ertamepenは0例 Enterobacter spp.による院内肺炎の治療で、PIPC/TAZに よる標的治療は、CFPMまたはertamepemと比較して、予後 を悪化させない可能性が高いが、再発時は耐性化の懸念がある Int J Antimicrob Agents. 2019;54(6):824-828. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.07.008
#93.
73 ESBL産生腸内細菌科細菌腎盂腎炎 初期治療はずしても...？ • 後ろ向き観察研究 • ESBL産生腸内細菌科細菌による急性腎盂腎炎（約90%が複 雑性）で適切初期治療群（PIPC/TAZまたはカルバペネム） と不適切初期治療群（CTRXとシプロフロキサシン）の治療 失敗率を比較 • 適切初期治療群7.8%、不適切初期治療群8.4%で同等 • 適切な治療までの期間は2日の差があった（0日 vs 2日） →軽症から中等症の腎盂腎炎（複雑性を含む）の初期治療では、 カバー率はそれほど求められない Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;38(5):937-944. doi: 10.1007/s10096-019-03528-9
#94.
74 リネゾリド トラフ濃度と血小板減少 • 小規模な前向き観察研究（N=61） • 対象：リネゾリドを10日以上使用する患者 • リネゾリドの血中濃度測定（目標トラフ値 2-8mg/L） を行ったところ、持続して血中濃度が目標値の上限を上 回った群で、血小板減少が多かった（10-15% vs 75%） • TDMを適切に行うことで血小板減少が減る可能性がある （日本でTDMが将来可能となれば...） J Antimicrob Chemother. 2019;74(12):3588-3595. doi: 10.1093/jac/dkz374
#95.
75 リネゾリドの投与量調整 • リネゾリドの副作用と薬物動態を検討 • 10日以上のLZD投与患者における血小板減少のリ スク因子：CKD（eGFR<60）、baseの血小板数 <15万、総Bil>1.2mg/dL • eGFRが60未満の場合、効果と副作用を考慮する と、1回300mg 1日2回（通常投与量は1回 600mg 1日2回）がよいかもしれない Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8). doi: 10.1128/AAC.00605-19
#96.
セフトロザン/タゾバクタム
#97.
76 セフトロザン/タゾバクタム 肺炎における投与量とMIC 30日死亡 - 通常投与量 - 倍量投与 • 多剤耐性緑膿菌によ る下気道感染症（70％が肺 炎）への効果を検討した観 察研究 • MIC＞2で予後悪化 • 感性の基準はMIC≦4 • MIC 2以下かつ高用 量（3g 8時間おき：通常 の倍量）で予後がよい可能 性がある Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 28;6(10):ofz416. doi: 10.1093/ofid/ofz416
#98.
77 多剤耐性緑膿菌による感染症 ザバクサ vs AG/ポリミキシン • 後ろ向き観察研究 • 多剤耐性緑膿菌感染症 • 60-70%はVAPまたはHAP、菌血症は7% • セフトロザン/タゾバクタム vs アミノグリコシドまたはポリミ キシンを使用した抗菌薬治療（多くの場合併用治療） • Clinical cure：ザバクサ群で高い（81% vs 61%） • 病院内死亡：同等（20% vs 25%） • AKI：少ない（6% vs 34%） Clin Infect Dis. 2019 Sep 23. doi: 10.1093/cid/ciz816
#99.
78 VAPにおけるザバクサ vs MEPM • RCT、非劣勢試験 • 人工呼吸器装着している院内発症の肺炎 • セフトロザン/タゾバクタム（3g 8時間おき：通常doseの2倍量） • メロペネム（1g 8時間おき） • 治療期間は、8-14日間 • 28日mortality rate（約25%）と臨床的治癒率は同等 • ESBL産生腸内細菌科細菌による肺炎に限定した場合：同等 →肺炎で使用する場合は、倍量投与を考慮する Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-1311. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30403-7
#100.
移植後（HSCT/SOT）のCMV感染症 79 preemptive therapy Maribavir vs VGCV • • • • 第2相臨床試験、RCT 対象：移植後のCMV DNA（スクリーニング）陽性者 Maribavir vs バルガンシルロビル：治療への反応同等 Maribavirの副作用：味覚障害↑（40%）、好中球減少↓ 1日2回内服 N Engl J Med. 2019;381(12):1136-1147. doi: 10.1056/NEJMoa1714656
#101.
80 菌血症を伴う尿路感染症 不適切な経験的治療の影響 • • • • • 後ろ向き観察研究 対象：非重症の菌血症を伴った尿路感染症（mortality約10%） 適切な経験的治療群と不適切な経験的治療群を比較 適切な経験的治療群でquick SOFA score>1が多い 経験的抗菌薬：CTRXが最多、PIPC/TAZ、CPFXなど • 両群で、治癒までの期間、死亡は同等 →非重症例では、ESBL産生菌や緑膿菌を全 例でカバーする必要はないかもしれない Clin Microbiol Infect. 2019;25(10):1253-1258. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.02
#102.
81 腎移植後の無症候性細菌尿 抗菌薬治療の効果なし • RCT、非盲検、非劣勢試験、小規模 • 腎移植後1年以内の無症候性細菌尿（カテーテル抜去） • 培養結果に応じて5-7日間治療群 or 無治療群 • 両群とも移植後約60日で最初の無症候性細菌尿が出現 • Primary endpoint：移植腎の腎盂腎炎 12.2% vs 8.7% • 治療群で、ホスホマイシン・ESBL産生菌・A/C耐性菌が増加 する可能性が指摘された →腎盂腎炎は減らない、耐性菌が増える可能性がある Open Forum Infect Dis. 2019 May 21;6(6):ofz243. doi: 10.1093/ofid/ofz243
#103.
投与方法 投与経路・治療期間
#104.
82 肝硬変患者の血流感染症 βラクタムの持続投与 • • • • 多施設前向き観察研究 持続/長時間投与群： PIPC/TAZ 持続投与 MEPM 3-4時間投与 間欠投与群：30分投与 経験的治療を対象とした • 長時間/持続投与群で 30日死亡が減少 （16% vs 36%） Clin Infect Dis. 2019;69(10):1731-1739. doi: 10.1093/cid/ciz032
#105.
83 体格に応じた バンコマイシンの投与量 BMI <18.5 18.5-24.9 ≧25 • バンコマイシンの至適投与量 と体格の関連を検討した後ろ 向き観察研究 • 正常腎機能の成人 • 目標トラフ：10-20 µg/mL • 1回投与量（1日2回投与） - やせ型：20mg/kg - 標準型：15mg/kg強 - 肥満：15mg/kg未満 • 肥満患者では過剰投与に注意 J Infect Chemother. 2019;25(9):735-737. doi: 10.1016/j.jiac.2019.04.017
#106.
84 • • • • • • • • • IEのOPAT Outpatient Parenteral Antibiotic Treatment 多施設前向き観察研究（スペインの25施設） 登録患者数は2000 全体の21.5%がOPATを受けた IDSAの基準はそのうち21.7%しか満たさなかった OPAT群の27%は、PVEだった 使用された薬剤：CTRX, VCM, GMなどが多かった 対象となった微生物：MSSA、VGS、CNS、E. faecalis OPAT期間については記載なし →OPATの対象となる患者は、約20%存在する Clin Infect Dis. 2019;69(10):1690-1700. doi: 10.1093/cid/ciz030.
#107.
Spanish Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseasesの推奨 NVE：合併症ない場合は、手術の有無を問わず、血液培養陰性 確認72時間以降、OPATへ移行 PVE：手術必要なし・合併症なし・VGSまたはE. faecalisによ るIEの場合、血液培養陰性確認72時間以降、OPATへ移行
#108.
85 蜂窩織炎の治療期間 6日間？ • 多施設非劣勢無作為比較試験 • 入院を必要とした成人の蜂窩織炎患者（菌血症なし） • フルクロキサシリン静注→経口フルクロキサシリン • 6日目の時点で、症状が改善傾向の解熱している患者 placebo群 or 経口クロキサシリンでさらに6日間治療群に割り付け • Outcome：28日目までに再燃なしの14日目治癒率 6日治療群49.3%、12日治療群50%（非劣勢は証明できなかった） • 28-90日の間の再燃：6日治療群24%＞12日治療群6% • 6日間治療の非劣勢は示せなかった、ただし、90日以内の再燃が増加した →6日間の治療では短い可能性がある Clin Microbiol Infect. 2019 Oct 13. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.019
#109.
86 GNR菌血症の治療期間 7日 vs 14日で同等 • RCT（非劣勢試験、多施設、open-label） • 対象：GNR菌血症：有効な抗菌薬開始して7日目時点で、48時間以上循 環動態安定かつ解熱状態かつsource control完了 • Focus：尿路約70%、focus不明10%弱、腹腔内10%強 • 原因菌：大腸菌60%、K. pneumoniae 11-15%、その他の腸内細菌科 13-14%、ブドウ糖非発酵菌は10%程度（ほとんどが緑膿菌） • primary outcome：90日後の全死亡+菌血症再燃+局所化膿性合併症+ 遠隔病変+再入院+14日を超える入院：7日群45.8%、14日群48.3% • secondary outcome：primary outcomeの各項目：同等 • 死亡率11.8% vs 10.7% 腸内細菌科、source control良好、尿路・腹腔内、経過良好 Clin Infect Dis. 2019;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054
#110.
87 腸内細菌科細菌菌血症 早期経口スイッチ • 後ろ向き観察研究 • 腸内細菌科細菌菌血症（Source control良好、day 1から効果ある抗菌薬、 day 5までに良好な経過） • Day 5までに内服スイッチ vs 全期間IV • 治療期間は7-15日間 • Focus：尿路、胆道、消化管、 カテーテルなど • 30日死亡：13.1% vs 13.4% 0.85 • 入院期間：5日 vs 7日 内服：CPFX, LVFX, ST etc JAMA Intern Med. 2019;179(3):316-323. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.6226
#111.
渡航関連
#112.
88 ジカウイルス感染症 • これまでの歴史 • 感染経路：蚊・性行為・血液・母子 • 症状 • 診断：NAATまたは血清学的検査 • 治療：対症療法 • 予防：防蚊対策、避妊。女性の場合、 2か月性行為を控えるまたはコン ドームの使用。男性の場合は、3か 月（WHOは6か月を推奨）。 N Engl J Med. 2019;381(15):1444-1457. doi: 10.1056/NEJMra1808246
#113.
89 東部ウマ脳炎のoutbreak • 2019年に米国でoutbreakが起こった • 36例が報告された（2019.11現在） N Engl J Med 2019; 381:1989-1992 DOI:10.1056/NEJMp1914328
#114.
90 渡航者の脳炎・髄膜脳炎の診断 Clin Microbiol Infect. 2019;25(4):415-421. doi: 10.1016/j.cmi.2019.01.008
#115.
ワクチン
#116.
91 インフルエンザワクチン 15歳未満に接種すると効果が高い • 日本で15歳未満にインフルエンザワ クチンを接種することは、現在の高齢者 を主にtargetとした接種戦略より、罹患率 の減少・費用対効果において、優れてい ることを示した Vaccine. 2019 Nov 14. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.11.001
#117.
92 小児へのインフルエンザワクチン 接種は1回？2回？ • 6か月から12歳の小児に対するインフルエンザワクチンの 効果を検討した日本の観察研究 • A型、B型どちらでも、1回接種・2回接種の予防効果あり • 1回接種と2回接種で差なし • 一部のシーズンで、B型に対して2回接種の場合のみ有効 →1回接種でもよい？？ Vaccine. 2019;37(30):4047-4054. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.05.090
#118.
93 免疫チェックポイント阻害薬使用中の インフルエンザワクチンの効果 • • • • • 前向き観察研究 4価不活化インフルエンザワクチンの効果を評価 細胞障害性抗癌薬使用者＜免疫チェックポイント阻害薬使用者（下図） あるサイクルのday 1にインフルエンザワクチンを筋注 免疫チェックポイント阻害薬使用下のseroprotection率は約80%程度 →健常人と同等の効果が期待できる Clin Infect Dis. 2019 Nov 4. doi: 10.1093/cid/ciz1092
#119.
免疫チェックポイント阻害薬 使用中の安全性 • 免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブ：オプ ジーボ®）投与中に、インフルエンザワクチンは安 全に接種できるかどうか • irAE（immune-related adverse event：免疫関連 副作用）が増加する可能性が指摘されたが1)、その 後の複数の報告によると、安全に接種可能2-4) 1) J Immunother Cancer. 2018;6(1):40. 2) Eur J Cancer. 2018;104:182-187. 3) Clin Infect Dis. 2019 Mar 15. pii: ciz202. doi: 10.1093/cid/ciz202 4) J Oncol Pharm Pract. 2019 Aug 31:1078155219868758. doi: 10.1177/1078155219868758
#120.
ESCMID • 免疫チェックポイント阻害薬使用時 - ニボルマブ - ペンブロリズマブ - イピリムマブ etc • ワクチン接種は健常人と同様の対応 ESCMID：European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases Clin Microbiol Infect. 2018;24 Suppl 2:S95-S107
#121.
94 • 小児へのPCV13接種によって、小児・成人におけるPCV13カ バー率の低下が著明となった。 • 2014年以降、PCV13カバーのIPDは減少しなかった • 免疫不全者・人工内耳・髄液漏を除く65歳以上の高齢者には、 PPSV23は1回接種、PCV13は「Shared clinical decision- making」推奨（routineの接種は推奨しない） • PCV13接種する場合は、PCV13の1年後にPPSV23を接種する MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 Nov 22;68(46):1069-1075. doi: 10.15585/mmwr.mm6846a5
#122.
減少なし！ MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 Nov 22;68(46):1069-1075. doi: 10.15585/mmwr.mm6846a5
#123.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 Nov 22;68(46):1069-1075. doi: 10.15585/mmwr.mm6846a5
#124.
95 HPV DNAワクチン：CIN3に接種 • 第2相試験 • HPV16/18によるCIN3を対象 • RCT、1mg vs 4mgを比較 • ワクチン接種：0, 4w, 12w（筋注） • Primary endpoint：CIN1以下へのregression • 1回目接種の20週間後：52%に効果 • 1回目接種の36週間後：67%に効果 • 1回1mgのほうが効果が有意に高かった Clin Cancer Res. 2019 Nov 14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1513
#125.
96 ロタウイルスワクチンの効果 • case-control vaccine effectiveness study • ロタウイルスワクチンの効果（救急外来受診・入院）は、約80% • RotaTeqとRotarixの効果は同等 • 重症例で予防効果が高かった（約90%） JAMA Netw Open. 2019 Sep 4;2(9):e1912242. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.12242
#126.
2020年10月から 定期接種化が決定
#127.
97 血液悪性腫瘍患者における 帯状疱疹不活化ワクチン • Shingrixの効果を検討したRCT • 対象は、血液悪性腫瘍患者 • placeboと比較、1-2か月間隔で2回接種 • 液性免疫の指標は良好に反応：80% ※リツキシマブを使用しているCLLとNHLを除く • 安全性も問題なし Lancet Infect Dis. 2019;19(9):988-1000. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30163-X
#128.
98 自家造血幹細胞移植後 帯状疱疹不活化ワクチン効果68% • • • • • • • • • RCT（vs placebo）、28か国167施設 50-70日前に自家造血幹細胞移植を施行 した18歳以上 ワクチン接種：0.5mlを2回接種（初回 auto-HSCT後50-70日、2回目1-2か月 後） 主要評価項目：帯状疱疹確定例：68%↓ 帯状疱疹関連合併症 78%↓ 帯状疱疹後神経痛89%↓ 入院85%↓ 接種群の局所反応86% Post hoc解析：2回目接種1か月後から の抗ウイルス薬の予防内服の期間が0日、 1-60日、どちらの場合もワクチン効果を 認めた JAMA. 2019;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053
#129.
99 4価デングワクチンの効果 • 対象：流行地域の健康な4-16歳 • RCT、placeboと比較 TAK-003 • 4価デングワクチン（生ワクチン：0, 3Mに皮下注） • 効果は約80%（罹患歴に関わらず予防効果をみとめた） • 罹患歴のない患者における重症化の増加（Dengvaxiaでみれ らた現象）は認めなかった • DENV-3への効果は認めなかった • DENV-4への効果は検討できなかった N Engl J Med 2019;381:2009-2019. DOI:10.1056/NEJMoa1903869
#131.
100 腸チフス結合型ワクチン • RCT、第3相試験 • ネパール • TCV vs MenA（Conctrol） • 1回接種（筋注） • 6か月から16歳 • Primary outcome：血液培 養で確定診断した腸チフ ス：81.6%↓ N Engl J Med. 2019;381(23):2209-2218. doi: 10.1056/NEJMoa1905047
#132.
必読！？ ガイドライン/総説 20程度紹介します
#133.
• 第一版は、成人の急性気道感染症と急性 下痢症にfocusを当てていた • 第二版は、乳幼児の急性気道感染症（急 性中耳炎も含む）と急性下痢症も対象
#134.
フルオロキノロンのまとめ • Kansen Journal、Impact Factor 10,000？
#135.
雑誌：J-IDEO • 年6回 - 虫について - 渡航感染症について - 血液悪性腫瘍患者の感染症 - 基礎と臨床とつなぐかもしれない耐性菌の話 - グラム染色と培養からみた感染症診療
#136.
• 薬剤耐性菌についての米国CDCのレポート https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf
#137.
• 2010年以降の変遷 - 腸内細菌科：カルバペネム、第3-4世代セフェム CEZ、フルオロキノロン（FQ） - Salmonella spp.：FQ - 緑膿菌：カルバペネム、PIPC/TAZ、FQ - Acinetobacter spp.：カルバペネム - Enterococcus spp.：ダプトマイシン J Clin Microbiol. 2019 May 24;57(6). doi: 10.1128/JCM.00203-19
#138.
• MRSA肺炎におけるST合剤、CLDM、DOXY、MINOの 治療効果についての総説 • どの薬剤も十分なdataはない • 比較的検討されているのは、ST合剤 • 個人的には、ST→CLDM→MINO Ann Pharmacother. 2019;53(11):1153-1161. doi: 10.1177/1060028019856721
#139.
• 対象：カルバペネム耐性の腸内細菌科細菌、緑膿菌、Acinetobacter baumanii、 Stenotrophomonas maltophilia • 新規抗菌薬：ceftazidime-avibactam, ceftolozane-tazobactam, meropenem-vaborbactam, imipenem-cilastatin-relebactam, plazomicin, eravacycline, cefiderocol • これらの新規抗菌薬の解説・問題点（標的治療としてのevidenceが不十分、薬 剤感受性試験やカルバペネム耐性機序の同定、コストなど）・ASPの果たす役 割などが解説されている Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(Supplement_7):S565-S575. doi: 10.1093/cid/ciz830.
#140.
• 抗菌薬の短期治療のevidenceのまとめ：Shorter Is Better • 治療期間：「7の倍数」からの脱却 • 過剰な抗菌薬治療を控えましょう、という内容 Clin Infect Dis. 2019 Oct 15;69(9):1476-1479. doi: 10.1093/cid/ciy1134.
#141.
集中治療領域での抗菌薬投与量 • オーストラリアの報告 • βラクタムは最初の24-48時間は通常投与量 Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov 10. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.10.018
#142.
• • - 市中肺炎の診療ガイドラインの改訂 免疫不全者は対象としていない 喀痰のグラム染色と培養の適応 血液培養の適応 初期治療 副腎皮質ステロイドの適応（難治性septic shock） 抗菌薬投与期間（基本は5-7日程度） 胸部レントゲンの再検の必要性 Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST
#143.
• 無症候性細菌尿の診療ガイドライン • 治療適応 - 泌尿器科処置前：1-2回の投与（事前に尿培養） - 妊婦：4-7日間治療 - 腎移植1か月以降の患者に対するscreeningは非推奨 （1か月以内の場合は、判断するための情報が不十分） Clin Infect Dis. 2019;68(10):e83-e110. doi: 10.1093/cid/ciy1121
#144.
• MDR-TBの治療薬と治療期間 - intensive phase：5剤以上 培養陰性確認から5-7か月間 - continuation phase：4剤 培養陰性確認から合計15-21（24）か月になるように - LVFX or MFLX, bedaquiline - LZD, clofazimine, cycloserine, ethambutol, PZA • INH耐性結核の治療薬と治療期間 • MDR-TB曝露後のLTBIの治療 Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(10):e93-e142. doi: 10.1164/rccm.201909-1874ST
#145.
• バンコマイシンTDMガイドライン（案） - 目標とする指標：成人・小児ともにAUC/MIC 400-600（MIC=1） この目標値は、年齢、腎機能、肥満の有無に関係なく推奨される 臨床効果を最も高め、AKIを最小限に抑えるため Bayesian法を用いてバンコマイシンの投与設計・AUCの推定を行う 最初のTDMは、ピークとトラフ濃度を、治療開始24-48時間以内に トラフ濃度のみの測定でも、AUCの推定は可能である（精度は低い） トラフ濃度は、PK/PD指標として使用しない https://www.ashp.org/-/media/assets/policy-guidelines/docs/draft-guidelines/draftguidelines-ASHP-IDSA-PIDS-SIDP-therapeutic-vancomycin.ashx
#146.
• HIV患者の結核の治療の総説 - 目新しい記載はほとんどない 感受性のよい結核は6か月治療 薬物相互作用、ARTの開始時期、免疫再構築症候群の予防と治療 抗結核薬による肝障害と皮膚障害、INHによる末梢神経障害が多い ART開始のタイミングは、以下が推奨されている CD4 50 /µL未満の場合は結核治療開始から2週間以内 CD4 50 /µL以上の場合は結核治療開始から8週間以内 - ARTなし場合、ステロイドの投与でカポジ肉腫が増加 Lancet HIV. 2019;6(7):e463-e474. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30154-7
#147.
HIV感染を理由とした就業差別の 廃絶に向けた声明
#148.
• 造血幹細胞移植を行っていない血液悪性腫瘍患者に対するワク チン接種ガイドライン（欧州：ECIL7） • Intensive chemotherapyの終了後は3か月以上、リツキシマブ 使用後は6か月以上の間隔を開けてからワクチン接種すること が推奨されている • intensive chemotherapy中の接種は推奨していない • その他の免疫不全の状況であれば、インフルエンザワクチン （毎年）と肺炎球菌ワクチン（PCV13→PPSV23）は、ほとん どの血液悪性腫瘍患者で推奨されている • 小児の血液悪性腫瘍も対象としている Lancet Infect Dis. 2019;19(6):e188-e199. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30601-7
#149.
• 血液悪性腫瘍への造血幹細胞移植のレシピエ ントに対するワクチン接種ガイドライン（欧州： ECIL7）。これまでと大きな変化はないが、接種間 隔の記載があることが特徴。 • PCV13とHibワクチンは、移植後3か月時点から接 種開始可能と記載されている。 Lancet Infect Dis. 2019;19(6):e200-e212. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30600-5
#150.