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2021年最終日。この1年にまとめたCOVID-19関連の重要と思われる文献集です。知識の整理になれば幸いです。

2021年COVID文献集

2021.12.20 CDCOmicron Variant: What You Need to Know https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/omicron-variant.html 

南アフリカにおけるファイザー製mRNAワクチンの入院予防効果 DOI: 10.1056/NEJMc2119270 ファイザー製mRNAワクチン各接種回数毎の中和活性 Ο株に対するmRNAワクチンの効果 ο株に対するmRNAワクチンの入院予防効果は減弱するが70％は維持される3回目接種を行うことで中和活性は約100倍増加しο株への感染+重症化予防効果が期待される DOI: 10.1056/NEJMc2119358 

Interim Infection Prevention and Control Recommendations for Healthcare Personnel During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/infection-control-recommendations.html 

4因子から感染リスクを見積り高リスクであればエアロゾルを伴う処置がなくてもN95着用など空気予防を行う doi:10.1001/jamasurg.2020.6643 

 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n436 マスク 5LでSpO2<90%呼吸仕事量増加 (呼吸補助筋使用, 奇異性呼吸, RR>30) 低血圧 (MAP<65)または意識障害がある COPDまたは慢性心不全がありP/F>150 侵襲的人工呼吸管理High PEEP/low tidal volume換気筋弛緩薬使用腹臥位 NPPV継続 HFNC継続 侵襲的人工呼吸管理へ Yes Yes No No No No 重症COVIDの呼吸管理 

変異株に対する中和抗体薬 https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/anti-sars-cov-2-antibody-products/anti-sars-cov-2-monoclonal-antibodies/ 

https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/#toc-18 https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_drug_211224.pdf 

https://www.idstewardship.com/comparison-paxlovid-versus-molnupiravir-first-oral-covid-pills/?fbclid=IwAR1HrvGM2im0Olfns6P0UL9D_VBGWqZ36Dzqbnxy9fY9NuS4bAkN0Yp8FWk 

入院を要さない重症化リスク患者に対するCOVID-19治療＠NIH GL 2021.12.30 

93人をランダム化 介入群mPSL 2mg/kg/d5日目: 1mg/kg/d減量10日間投与 コントロール群DEXA 6mg/d10日間投与 44人を解析 42人を解析 1st endpoint: 28日死亡, day5, day10のWHO scale2nd endpoint: 挿管人工呼吸使用 WHO ordinal scale for clinical improvement 症例数が少ない検討(かつ組み入れ時に半数はSO2低下)ではあるがmPSL 2mg/kg/d 5日→1mg/kg/d 5日投与がDEXA 6mg/dより有用な可能性 https://doi.org/10.1186/s12879-021-06045-3 Methylprednisolone or dexamethasone, which one is superior corticosteroidin the treatment of hospitalized COVID-19 patients:a triple-blinded randomized controlled trial 

4116人をランダム化 TCZ群2022人を対象 通常ケア群2094人を対象 1964人を解析 2049人を解析 1st endpoint: 28日全死亡2nd endpoint: 退院までの日数, 挿管人工呼吸使用 SpO2が低下しCRP高値のCOVID-19患者に対してステロイドに加えてTCZを使用すると28日死亡率が低下し人工呼吸管理を回避できる可能性がある DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00676-0 Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial 84%がTCZを投与29%が2回TCZを投与 4%がTCZを投与1%が2回TCZを投与 TCZの投与量>90kg: 800mg65<~≦90kg: 600mg40<~≦65kg: 400mg≦40kg: 8mg/kg 室内気でSpO2<92%CRP≧7.5mg/dlのCOVID患者を対象 TCZ使用による超過死亡や(感染症合併含めた)重篤な副作用はみられなかった 

2020.9.18-2021.4.8に行われた二重盲検RCT, 酸素投与を要する患者や組入時に入院を要する患者, SARS-CoV2ワクチン接種者, 既往者は除外 重症化リスクのある外来患者へ発症7日以内にレムデシビルを3日使用すると入院リスクが87％減少 

発症5日かつPCRまたは抗原陽性後24時間以内の外来患者 Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled 1st: 29日以内の入院または全死亡2nd: ER受診, 酸素化の悪化, 副反応 etc Sotrovimab 500mg iv : placebo= 1: 1 Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab 副作用発症率に有意差なし (73/430 17% vs 85/438 19%)重篤な副反応はsotrovimab群で少ない 2% vs 6% 重症化リスクのあるCOVID-19患者に対してSotrovimab 500mgを単回投与することで入院または死亡リスクを85％低減し重症化を防ぐ可能性がある DOI: 10.1056/NEJMoa2107934 

対象: 2021年7月にMayo clinicで診断したCOVID患者 患者数: 630人 (年齢: 46.5歳, 男性: 47%)重症化因子: 肥満: 39.8%, 高血圧: 24.3% etcロナプリーブ投与: 112人適応あるが非投与: 291人, 適応なく非投与: 227人発症からロナプリーブ投与までの日数: 5.7日 結果 28日以内の入院: 2.6% vs 16.6%(OR 0.138, 0.0426-0.4477)室内気でSpO2<93%: ロナプリーブ投与群で少ない(OR: 0.141, 0.0337-0.5907) ロナプリーブ投与で良好な予後 ブレイクスルー感染を含めたCOVIDの重症化はロナプリーブ投与群で有意に少ない傾向がみられた δ株流行期のCOVIDに対するロナプリーブの効果 https://doi.org/10.1016/j.jcv.2021.105026 

28日以内の入院MASS≈0: 抗体治療-2/112人 vs 治療なし-9/428人 NNT=255MASS≧4: 抗体治療-8/186人 vs 治療なし-71/237人 NNT=4 MASS: 65歳以上 (+2), BMI 35以上 (+1), DM (+2), CKD (+3), 55歳以上の心疾患 (+2), 55歳以上の肺疾患 (+2)55歳以上の高血圧 (+1), 免疫不全 (+3)を合算したスコア MASS≈0はMASSに該当しないが抗体治療適応ありの患者 抗体治療を行うことでブレイクスルー感染者の入院を減少させうる https://doi.org/10.1093/infdis/jiab570 

発症7日以内に検査診断された重症化リスクがありワクチン未接種の外来患者 randomized, adaptive platform trialITT解析とper protocol解析 (80％以上内服できた患者対象) 1st: 28日以内の入院または6時間以上外来で経過観察2nd: クリアランス, , 死亡 etc フルボキサミン 100mg 1日2回 10日間 : placebo= 1: 1 重症化リスクのあるCOVID-19患者に対してフルボキサミンを10日間内服することで入院または外来受診を防ぐ (NNT 20)予定量の80％以上内服できれば死亡率を低下できる可能性がある https://doi.org/10.1016/S2214-109X(21)00448-4 Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial 

ICUに準じた治療を必要としないCOVID-19に治療量の抗凝固療法は予後を改善するか Open-label, adaptive, multiplatform, controlled trialICUに準じた治療を必要としない入院患者を対象治療量: 急性静脈血栓症の治療量に準じる治療量の期間: 14日間, 退院, 酸素終了24時間後まで予防量: 量や期間はlocal practiceに準じる 1st outcome: organ support-free daysSafety outcome: 出血性合併症, 頭蓋内出血, HIT発症率 ICUに準じた治療を必要としないCOVID-19へ治療量の抗凝固療法を行うことで予防量の抗凝固療法と比べて集学的治療を必要とせず軽快退院する可能性が増加する Therapeutic Anticoagulation with Heparinin Noncritically Ill Patients with Covid-19 DOI: 10.1056/NEJMoa2105911 

血栓リスクの高いCOVID患者へ治療量の低分子ヘパリンを使用すると血栓予防や死亡抑制につながるか？ Multicenter randomized clinical trial酸素投与を要しDダイマー≧正常上限4倍の入院患者治療量: CrCl≧ 30→エノキサパリン 1mg/kg 1日2回皮下注 CrCl 15-20→エノキサパリン 0.5mg/kg 1日2回皮下注対照群: ヘパリン予防量, エノキサパリン 30-40mg 1-2回皮下注 1st outcome: 30日以内のVTE, ATE, 全死亡率Safety outcome: 出血性合併症発生率 結論 Efficacy and Safety of Therapeutic-Dose Heparin vs Standard Prophylactic or Intermediate-Dose Heparins for Thromboprophylaxis in High-risk Hospitalized Patients With COVID-19 治療量の低分子ヘパリンをDダイマーが増加したCOVIDの入院患者へ使用すると血栓症発生率や全死亡率が減少するがICU患者では明らかな効果はみられなかった doi:10.1001/jamainternmed.2021.6203 

COVID発症時の細菌感染は稀であり細菌感染合併を疑わない限り抗菌薬は推奨されない 免疫調整薬使用中のCOVID患者でB型肝炎, 結核単純ヘルペス, 水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化の報告あり播種性糞線虫症も報告されている 入院中のCOVID患者は肺炎, カテーテル関連血流感染カテーテル関連尿路感染, CDIなどの院内で高頻度に遭遇する感染症を合併しうる 稀ではあるが致命的な経過をとりうるアスペルギルス症ムコール症を合併しうる特に免疫抑制剤使用者や糖尿病患者で注意 COVID-19の感染性合併症 https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/clinical-spectrum/ 

24時間以内にCOVID確定者が家庭内に滞在していなければ環境を通じて感染する可能性は低い https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/disinfecting-your-home.html 

感染者 1.8m 1.8m 0.9m 会話相手 聴衆A 聴衆B 中央 左 右 前 後 6.3m×9.3m×3mの室内環境 マスクなし ユニバーサルマスク 吸入した0.3~3μmの粒子濃度 60分間室内で聴衆A･B･会話相手が曝露したエアロゾル粒子濃度を検討 HEPAフィルターを感染者付近･室内中央に配置した場合が有意にエアロゾル粒子濃度が低い ポータブルHEPAフィルターを室内中央に配置 ユニバーサルマスクの併用が 最も効果的にエアロゾルの吸入を防ぐことができる ％ Efficacy of Portable Air Cleaners and Masking for Reducing Indoor Exposure to Simulated Exhaled SARS-CoV-2 Aerosols — United States, 2021  http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7027e1 

COVID確定者または疑似症患者対応時のPPEについて https://www.idsociety.org/globalassets/idsa/practice-guidelines/covid-19/infection-prevention/idsa-covid-19-gl-ip-v2.0.0.pdf 

上記推奨はSARS-CoV2は主に「発症1-2日前」から「発症後2-3日以内」に伝播する特性に基づく 

非接種者と比べてmRNAワクチン接種者のCOVIDと関連しない死亡リスクは増加しない DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7043e2 

ファイザー製ｍRNA COVID-19ワクチンの3回目接種による予防効果 2回接種から5ヶ月後以降に3回目接種を行うことでより高い感染予防効果と重症化予防効果を得られる https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2 

抗体価に影響する有意な患者背景なし明らかな有害事象なし Antibody Titers Before and After a Third Dose of the SARS-CoV-2 BNT162b2 Vaccine in Adults Aged ≥60 Years イスラエルの医療機関に勤務する60歳以上の職員またはその家族を対象に3回目接種後のIgG抗体を測定 mRNAワクチン3回目接種後大幅にIgG抗体価は上昇しSARS-CoV2感染予防効果を期待できる  doi:10.1001/jama.2021.19885 

インフルエンザ治療 インフルエンザ検査 臨床症状での鑑別は困難で検査診断を要する インフルエンザワクチン 流行状況などからインフルエンザの可能性が高ければ検査結果を待たず速やかに治療開始 COVID－19の隔離期間終了後の接種を推奨COVID－19ワクチンと同時接種可能 細菌性の二次性肺炎合併に注意 第一選択: タミフル内服第二選択: ラピアクタ点滴静注 タミフルとベクルリーに相互作用なしその他COVID治療薬がインフルエンザ治要に与える影響は不透明 COVID-19と細菌性肺炎の合併は稀インフルエンザ後はS. aureusS. pneumoniaeGroup A Streptococcusによる細菌性肺炎に要注意 同時接種時は接種部位をかえる インフルエンザとCOVID-19 https://files.covid19treatmentguidelines.nih.gov/guidelines/section/section_102.pdf 

COVID-19と妊婦 妊婦はCOVIDに罹患すると重症化の恐れあり同年代の妊娠していない方と比べてICUへの入院率人工呼吸器が必要になる確率が高い妊婦はCOVIDに罹患すると流産の恐れもある COVID-19ワクチンは妊婦や胎児への影響なし妊娠周期に関わらずワクチン接種を推奨ワクチンをうつことで感染リスクや重症化リスクが低下するCOVIDによる胎児への影響を減らせる COVID-19ワクチンは授乳婦も接種できるmRNAワクチンをうつことで中和抗体が乳汁に分泌され乳児を感染から守ることができる 妊婦と産後6週以内の女性はブースター接種が推奨される doi:10.1001/jama.2021.22679 

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