#4.
抗菌薬って・・・一体どれだけ
あるんだろう？
#5.
臨床でよく使う抗菌薬の分類
#6.
βラクタム系薬にどんなイメージを持っていますか？
”日常使い”しやすい薬剤
何種類もあるから覚えられない・・・
1日に何回も点滴する（飲む）必要がある・・
#7.
なぜ、臨床ではβラクタム薬をよく使うのか 細菌の細胞壁がターゲットなので
安全だからです。
#8.
症例：62歳男性。脳梗塞およびパーキンソン病の加療歴あり。栄養は胃瘻から投与されている。要介護度５。昨晩から受け答えが曖昧になり傾眠傾向ということで救急搬送された。 ス〇バ〇リン®（ユ〇シ〇® ）、いきましょう！
#9.
Try !! List up 5 penicillins !
ペニシリン系抗菌薬、5種類あげてみよう
#10.
ペニシリン系抗菌薬 Listeria グラム陽性球菌（GPC）⇒グラム陰性桿菌（GNR）にスペクトラムが拡大していく
MRSA・ESBL・非定型細菌にはダメ
#11.
おさらい PCG（ペニシリン） vs ABPC （アンピシリン）
ABPC（アンピシリン）vs ABPC/SBT（アンピシリン／スルバクタム）
ABPC（アンピシリン） vs PIPC（ピペラシリン）
PIPC（ピペラシリン） vs PIPC/TAZ（ピペラシリン／タゾバクタム）
#12.
Alexander Fleming
1925年にアオカビからペニシリンを発見
1940年にはペニシリンが実用化 抗菌薬開発の黎明期 秦 佐八郎（岡山大学医学部）
梅毒の特効薬サルヴァルサンを開発
ノーベル賞候補者
#13.
Try !! List up 10 cephalosporins !
セフェム系抗菌薬、10種類あげてみよう
#14.
セフェム系をイメージで分類
#15.
セフェム系抗菌薬 セフェムもグラム陽性球菌（GPC）⇒グラム陰性桿菌（GNR）にスペクトラムが拡大していく
セフェムはMRSA・腸球菌・非定型細菌にはダメ
#16.
おさらい CEZ（セファゾリン） vs CTM（セフォチアム）
CTM（セフォチアム） vs CTRX （セフトリアキソン）
CTRX （セフトリアキソン） vs CAZ（セフタジジム）
CAZ（セフタジジム） vs CFPM（セフェピム）
#17.
Try !! List up 5 carbapenems !
カルバペネム系抗菌薬、5種類あげてみよう
#18.
カルバペネムの分類 カルバペネム系の中での使い分けはありません。
最も歴史とエビデンスの豊富なメロペネムをしっかり使いこなせるようになってください！
#19.
カルバペネム系抗菌薬 カルバもMRSA・腸球菌・非定型細菌にはダメ
#20.
カルバペネムは万能薬ではない グラム陽性球菌
MRSA, Enterococcus（腸球菌）
グラム陰性桿菌
S. maltophilia, Burkholderia cepacia（ブドウ糖非発酵菌）
カルバペネマーゼ産生細菌
MDRP（多剤耐性緑膿菌）
MDRAB（多剤耐性アシネトバクター）
非定型細菌 Mycoplasma, Chlamydia, Legionella
その他 真菌, 抗酸菌, ウイルス 出典：『 ONE PIECE 』（集英社）16巻
#21.
βラクタム系抗菌薬 Listeria
#22.
抗菌薬選択の流れ ～抗菌薬は２回選べ～ どこまで広げるかは臨床状況による (デ・エスカレーション治療：De-escalation therapy) 次の選択：Definitive therapy
（感受性を参考に、狭く） 最初の選択：Empiric therapy
（感染部位・起炎菌を想定して広く）
#23.
βラクタム系の分類 ～緑膿菌活性に注目して整理しよう！～ デ・エスカレーション
#24.
βラクタム剤に対する緑膿菌の耐性化スピード 【デザイン】単施設後ろ向き研究
【対象】7118人の敗血症患者（重症敗血症・敗血症性ショック）のうちcefepime, meropenem, or piperacillin-tazobactamの投与を受けたもの
【方法】上記抗菌薬が開始された日を初日としてカウント
【結果】
1日投与ごとの耐性化リスク：1.04倍
（cefepime; 1.08倍, meropenem; 1.02倍, piperacillin-tazobactam; 1.08倍）
⇒7日で1.32倍、14日で1.73倍、30日で3.24倍！！
Pharmacotherapy, 39 (3), 261-270 Mar 2019
Duration of Exposure to Antipseudomonal β-Lactam Antibiotics in the Critically Ill and Development of New Resistance
#25.
緑膿菌菌血症に対してどのβラクタム系抗菌薬がいいのか？ Ceftazidime, Carbapenems, or Piperacillin-tazobactam as Single Definitive Therapy for Pseudomonas aeruginosa Bloodstream Infection: A Multisite Retrospective Study
Clin Infect Dis. 2020;70(11):2270-2280. 【デザイン】他施設前向き研究（9か国・25医療機関＠ヨーロッパ・オーストラリア・イスラエル）
【対象】18 才以上の緑膿菌菌血症に対し単剤治療を行われた患者
ceftazidime, carbapenem, piperacillin-tazobactamの有効性・耐性獲得率などを検討
【結果】2396人の緑膿菌菌血症患者中 767人が上記薬剤によるdefinitive monotherapyを受けた
（213: ceftazidime; 344: piperacillin-tazobactam; 210: carbapenem (166 meropenem, 44 imipenem)
【Primary Outcome」
全30日以内死亡率
CAZ: 17.4%
PIPC/TAZ: 16%
Carbapenems: 20%
↓
Definitive monotherapy (CAZ vs P/T vs Carba)の違いによる死亡率の有意な変化は無し
#26.
緑膿菌菌血症に対するβラクタム系抗菌薬の検討 Ceftazidime, Carbapenems, or Piperacillin-tazobactam as Single Definitive Therapy for Pseudomonas aeruginosa Bloodstream Infection: A Multisite Retrospective Study
Clin Infect Dis. 2020;70(11):2270-2280. 臨床的・細菌学的治療失敗に違いなし 副作用発現に有意差なし 耐性菌出現率 Carbapenem群で有意に高い！
CAZ 12.4%
P/T 8.4%
Carbapenem 17.5% (P = .007).
#27.
各種βラクタマーゼ（カルバペネマーゼ）の分解範囲 NDM, IMP, VIM OXA-48, OXAX-181 †ESBL, 基質拡張型βラクタマーゼ：††MBL, メタロβラクタマーゼ：*, カルバペネマーゼ
