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投稿した先生からのメッセージ
これからも見て楽しい、読んで学べる資料作りに邁進して参ります！
概要
腸管感染症について、主に急性下痢症を中心に体系的にまとめました！ 会食や外食が増えるこの時期、牡蠣も美味しいこの季節、元気な日常生活のお供にどうぞ！
本スライドの対象者
医学生／研修医
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テキスト全文
腸管感染症の基礎知識と定義
#1.
ちょーちょーちょーいい感じ 腸管感染症 飯塚病院 総合診療科 山口裕崇
#2.
“ 下痢 ” WHOによると 連続した24時間に3回以上 軟便または⽔様便が排泄
#3.
2週間以内を急性 それ以上を遷延性・慢性と考える⽬安 感染性下痢症のほとんどが急性下痢症 その9割以上は 特別な検査や治療は不要
市中発症の腸管感染症の原因と特徴
#4.
市中発症では ノロウイルス(50%以上) サルモネラ(10%) キャンピロバクター(9%) 腸炎ビブリオ(7%) 病原性⼤腸菌(4%)
#5.
院内発症では Clostridioides difficile(CD)が主 旅⾏者下痢症も多くが感染性 市中微⽣物の他 ⾚痢菌やジアルジアも考慮
#6.
まず考えるべき事柄 圧痛の局在なし 腹部所⾒の再現性に乏しい 腹壁に反跳痛なし “腸炎”が上位に挙がる
#7.
危惧すべき事柄 甲状腺クリーゼ 副腎不全 アナフィラキシス 致死的になり得る
#8.
忘れてはならない事柄 消化管出⾎(GIB) 消化器癌 虚⾎性腸炎 炎症性腸疾患(IBD) 好酸球性腸炎 過敏性腸症候群(IBS)
#9.
“腸管感染症”という切り⼝で ⽇常臨床を垣間⾒る おそるおそるの臨床診断 そして ためらいの抗菌薬治療
#10.
市中⼀般(Community) 発症から2週間以内の 急性下痢症 市中一般(Community)
抗菌薬の適応と腸管出血性大腸菌のリスク
#11.
概論 そもそもウイルスの頻度が高い 細菌性でも自然軽快が望める 市中一般(Community)
#12.
概論(抗菌薬の適応) 血便や発熱など全身症状がある 下痢が高度な場合 乳児、高齢者、免疫不全、妊婦 市中一般(Community)
#13.
概論(抗菌薬の適応外) O-157を代表とする 腸管出血性大腸菌(EHEC) 90%ぐらいで血便をみとめる 市中一般(Community)
#14.
概論(抗菌薬の適応外) O-157を代表とする 腸管出血性大腸菌(EHEC) 抗菌薬によりHUSを起こす危惧 小児での報告が多い ※高熱を呈さない 市中一般(Community)
#15.
概論(抗菌薬を使うなら) 血便をみとめるが 高熱がある場合 EHECである可能性は下がる Campylobacter Salmonella 市中一般(Community)
腸管感染症のウイルスと細菌の種類
#16.
⼤腸型と⼩腸型 ⼤腸型 ⼩腸型 微⽣物や毒素による腸粘膜の破壊 ⼩腸からの分泌物増加 キャンピロバクター、サルモネラ ノロウイルス、ロタウイルス クロストリディオイデス・ディフィシル アデノウイルス、エコーウイルス 腸炎ビブリオ、病原性⼤腸菌、⾚痢 コレラ 症状 発熱、腹痛、渋り腹、⾎便 悪⼼嘔吐、腹痛、微熱 抗菌薬 患者背景によって検討 通常は不要 原因 微⽣物 市中一般(Community)
#17.
⼩腸型 ノロウイルス⇨近位空腸 ロタウイルス⇨小腸広範 市中一般(Community)
#18.
ちなみに 軽症のウイルス性腸炎は 回盲部病変が多い らしい… 市中一般(Community)
#19.
ノロウイルス感染症 小児・成人ともに ウイルス性下痢症で最多の原因 突然発症の悪心嘔吐・下痢 市中一般(Community)
#20.
ノロウイルス感染症 糞便や嘔吐物に含まれるウイルス 空気中に舞ったのを吸⼊ ⼿指を介して感染 排泄物中のウイルスが河川へ排出 牡蠣など⼆枚⾙に取り込まれて摂取 市中一般(Community)
ノロウイルス感染症の症状と感染経路
#21.
ノロウイルスはヤバい 米国では 年間570〜800の死亡例 高リスク群は65歳以上の高齢者 Hall AJ, et al: Emerg Infect Dis 19: 1198-1205, 2013 市中一般(Community)
#22.
ノロウイルスはしぶとい 高齢者での便からの排出期間 中央値28.7日 Crossley KB, Peterson PK: Mandel, 7th ed. Churchill Livingstone, 2009 市中一般(Community)
#23.
ノロウイルスで考えること アルコール消毒に耐性 二次感染のリスクが高い 冬季に多い 二枚貝、生野菜の摂取歴 市中一般(Community)
#24.
ノロウイルスの検査 クイックナビ-ノロ2 65歳以上の高齢者で保険収載 +LR=54.1 LR=0.008 Hansman GS, et al: J Virol 86: 3635-3646, 2012 Kamata K, et al: J Med Virol 76: 129-136, 2005 市中一般(Community)
#25.
臨床像と症候 微⽣物 潜伏期間 感染源 発熱 嘔吐 ⾎便 ノロウイルス 24〜48 時間 ⽣牡蠣・接触や⾶沫感染 軽度 あり なし サルモネラ 6〜72 時間 鶏⾁・⽣卵・カメなど爬⾍類 あり あり 少ない キャンピロバクター 2〜7 ⽇ ⽣の鶏⾁・鶏レバー あり あり 少ない 腸管出⾎性⼤腸菌 2〜9 ⽇ ⽜⾁・肥料を介して農作物・⽔ なし なし あり CD 様々 接触伝播・抗菌薬暴露 あり あり 少ない 腸炎ビブリオ 10〜24 時間 ⾙など海産物 あり あり なし ブドウ球菌 1〜5 時間 弁当・おにぎり 軽度 あり なし 市中一般(Community)
#26.
おおまかな潜伏期間 ノロウイルス S. aureus 〜5時間 C. perfringens 〜12時間 腸炎ビブリオ ETEC Salmonella 2〜3⽇ Campylobacter 〜7⽇ Yercinia 〜5⽇ EHEC 〜9⽇ 腸炎ビブリオ：Vibrio parahaemolyticus サルモネラ：Salmonella enteritidis ウェルシュ菌：Clostridium perfringens ETEC：腸管毒素原性大腸菌 市中一般(Community)
#27.
おおまかな潜伏期間 ノロウイルス S. aureus 〜5時間 C. perfringens 〜12時間 腸炎ビブリオ ETEC Salmonella 2〜3⽇ Campylobacter 〜7⽇ Yercinia 〜5⽇ EHEC 〜9⽇ 腸炎ビブリオ：Vibrio parahaemolyticus サルモネラ：Salmonella enteritidis ウェルシュ菌：Clostridium perfringens ETEC：腸管毒素原性大腸菌 市中一般(Community)
#28.
おおまかな潜伏期間 ノロウイルス S. aureus 〜5時間 C. perfringens 〜12時間 腸炎ビブリオ ETEC Salmonella 2〜3⽇ Campylobacter 〜7⽇ Yercinia 〜5⽇ EHEC 〜9⽇ 腸炎ビブリオ：Vibrio parahaemolyticus サルモネラ：Salmonella enteritidis ウェルシュ菌：Clostridium perfringens ETEC：腸管毒素原性大腸菌 市中一般(Community)
#29.
おおまかな潜伏期間 ノロウイルス S. aureus 〜5時間 C. perfringens 〜12時間 腸炎ビブリオ ETEC Salmonella 2〜3⽇ Campylobacter 〜7⽇ Yercinia 〜5⽇ EHEC 〜9⽇ 腸炎ビブリオ：Vibrio parahaemolyticus サルモネラ：Salmonella enteritidis ウェルシュ菌：Clostridium perfringens ETEC：腸管毒素原性大腸菌 市中一般(Community)
#30.
おおまかな潜伏期間 ノロウイルス S. aureus 〜5時間 C. perfringens 〜12時間 腸炎ビブリオ ETEC Salmonella 2〜3⽇ Campylobacter 〜7⽇ Yercinia 〜5⽇ EHEC 〜9⽇ 腸炎ビブリオ：Vibrio parahaemolyticus サルモネラ：Salmonella enteritidis ウェルシュ菌：Clostridium perfringens ETEC：腸管毒素原性大腸菌 市中一般(Community)
CampylobacterとSalmonellaの感染メカニズム
#31.
Campylobacter Campylobacter jejuni Campylobacter coli 鶏や爬⾍類の腸管内に保菌 ほとんどの鶏⾁や鶏レバーから分離される。発症前の1週間以 内に鶏刺しや鶏タタキの摂取歴があれば判りやすい。悪寒戦 慄や⾼熱が消化器症状に先⾏することもある。便のグラム染 ⾊で、カモメが⾶ぶ姿(Gull wing)のらせん状のグラム陰性桿 菌をみとめれば早期診断が可能で、選択培地での微好気培養 でも検出し得る。免疫不全がなければ抗菌薬は不要。 市中一般(Community)
#32.
Salmonella Campylobacterに比べ 悪心嘔吐が目立つ 生卵や鶏⾁など、9割以上が⾷事由来。 稀に⾻髄炎や感染性⼤動脈瘤を合併するが、通常 は⾃然軽快し、免疫不全がない成⼈であれば抗菌 薬は不要。 市中一般(Community)
#33.
病原性⼤腸菌 腸管出⾎性⼤腸菌(EHEC) 毒素原性⼤腸菌(ETEC) 特にベロ毒素を産⽣するEHECが重要 O-157が有名 ⾎清型はその他もO-26、O-111など複数 市中一般(Community)
#34.
病原性⼤腸菌 EHEC感染症は発熱が少ない ベロ毒素の細胞破壊性により⾎便を伴う 10%の症例で 溶⾎性尿毒症症候群(HUS) 抗菌薬投与によりリスクが⾼まる 市中一般(Community)
#35.
検査(細菌感染性腸炎) 鏡検で便中好中球 +LR 7.7 / LR 0.7 鏡検で便中好中球かつ便潜血陽性 +LR 13.6 / LR 0.8 J Clin Microbiol. 1996 May;34 :1161-5 市中一般(Community)
#36.
Gram染⾊ 塗抹検査でCampylobacter +LR 297 / LR 0.11 Pathology. 2004 Aug;36 :343-4 市中一般(Community)
#37.
抗菌薬の適応 中等度以上の患者で RCTで抗菌薬の有用性が証明 赤痢(Shigella dysenteriae) 毒素原生大腸菌(ETEC) Vibrio cholerae 市中一般(Community)
#38.
抗菌薬の適応 重症もしくは持続性の症状 菌血症をともなうとき 免疫不全や合併症リスクが高い患者 RCTで中等度の抗菌薬の有用性が証明 Campylobacter jejuni 市中一般(Community)
#39.
抗菌薬の適応 RCTで抗菌薬の有用性が明らかではない 微生物の排出を遷延させ得る 抗菌薬は特定の状況においてのみ使用 非チフス性サルモネラ(Salmonella) 市中一般(Community)
#40.
抗菌薬の適応 抗菌薬の有用性が明らかではない HUSなど合併症のリスクを増加させ得る 腸管出血性大腸菌(EHEC) 市中一般(Community)
抗菌薬の使用基準と旅行者下痢症の概要
#41.
原則 感染性腸炎には 抗菌薬を用いない 市中一般(Community)
#42.
もし抗菌薬を使うなら Salmonellaなら セフトリアキソン(CTRX) Campylobacterなら アジスロマイシン(AZM) クラリスロマイシン(CAM) 市中一般(Community)
#43.
結局のところ… どうしたら良いのか？ 市中一般(Community)
#44.
実践的な戦略 - まず確認 - 食歴 流行状況 血便の有無 市中一般(Community)
#45.
実践的な戦略 血便がなく落ち着いていれば 対症療法 抗菌薬は使わない 市中一般(Community)
#46.
実践的な戦略 血便や高熱があり 抗菌薬治療を考慮するなら 便のGram染色を行う Campylobacterなら AZM or CAM 市中一般(Community)
#47.
実践的な戦略 Salmonellaで抗菌薬を考慮 1歳以下や50歳以上 免疫抑制患者 血管内デバイス留置歴あり 敗血症的な全身状態 市中一般(Community)
#48.
実践的な戦略 発熱がなく ほとんど血液のような排便なら EHECを考慮して 輸液と血液/尿検査でフォロー 市中一般(Community)
#49.
旅⾏者下痢症(Travelers) 旅行中〜帰国後10日間 無形便が3行以上/day 旅行者下痢症(Travelers)
#50.
概論 市中一般と同様に自然軽快が望める 全体の85%が細菌性 症状からの原因推定は困難 旅行者下痢症(Travelers)
院内発症の腸管感染症のリスクと対策
#51.
概論 ほとんど1週間で治る 5% が 2週間以上 1% が 1ヶ月以上 旅行者下痢症(Travelers)
#52.
起因菌の内訳 50% 腸管毒素原生大腸菌(ETEC 多量水様便、腹部疝痛、悪心 15% 赤痢(S. dysenteriae) 血性下痢、便意切迫、腹部疝痛 Aust Fam Physician. 2007 May; 36 :328-32 ) 旅行者下痢症(Travelers)
#53.
疫学 高リスク：南米、アフリカ、東南アジア 中リスク：中国、中東、ロシア、カリブ諸島 低リスク：北米、北欧、オセアニア DuPont HL. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27 :741-51 旅行者下痢症(Travelers)
#54.
高リスク地域 旅行者下痢症(Travelers)
#55.
リスク因⼦ 開発途上国 夏季と亜熱帯地域 より長期の旅行 旅行者下痢症(Travelers)
#56.
素泊まり バックパッカー クルーズ 胃切除後 PPI内服 旅行者下痢症(Travelers)
#57.
⾎液O型 赤痢・ノロウイルス・コレラ 旅行者下痢症(Travelers)
#58.
⼀般的な傾向 最初の1週間が最も発症しやすい 到着後、2日〜3日目がピーク Barrett J, Brown M. BMJ. 2016; 353 Hill DR, Beeching NJ. Cur Opin Infect Dis. 2010; 23: 481-7 旅行者下痢症(Travelers)
#59.
治療 市中発症と同様に対症療法 症状と起因菌による 赤痢(Shigella dysenteriae) CPFX or CTRX or AZM 旅行者下痢症(Travelers)
#60.
院内発症(Nosocomial) 入院72時間〜 入院すると12〜32%で下痢 Polage CR, et al: Clin Infect Dis. 2012; 55: 982-9 院内発症(Nosocomial)
CD腸炎の診断と治療戦略
#61.
概略 実は、CD腸炎は メジャーではない(20%以下) 院内発症は薬剤・経管栄養が多い 院内発症(Nosocomial)
#62.
薬剤関連下痢症(AADを除く) メトホルミン NSAIDs コリン作動薬 コルヒチン SSRI 院内発症(Nosocomial)
#63.
薬剤関連下痢症(AADを除く) 抗癌剤 免疫抑制薬 緩下剤 院内発症(Nosocomial)
#64.
栄養剤による下痢症 10〜15%で下痢が持続 持続注入や製剤変更などで対処 院内発症(Nosocomial)
#65.
抗菌薬関連下痢症(AAD) 腸内細菌叢 マイクロバイオーム の荒廃 院内発症(Nosocomial)
#66.
抗菌薬関連下痢症(AAD) Klebsiella oxytoca DNA合成阻害トキシン Clostridium perfringens エンテロトキシン 院内発症(Nosocomial)
#67.
抗菌薬関連下痢症(AAD) 黄色ブドウ球菌 あるのか無いのか… CD関連腸炎 臨床判断が大切 院内発症(Nosocomial)
#68.
CD(Clostridioides difficile)腸炎 入院患者で多い 市中発症もある(稀) 抗菌薬治療から1週間以降が多い 芽胞がアルコール耐性 偽膜性大腸炎は病理学的診断名 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#69.
菌名の変遷 1978年に動物実験で最初の報告 かつてClostridium difficile 2016年に分類が新しくなった Clostridioides difficile Lawson PA, et al. Anaerobe 2016; 40: 95-9 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#70.
概略 院内感染性下痢症の主役 健常成⼈でも5%ほどが保菌 ⻑期⼊院や抗菌薬暴露、消化器術後、PPI(プロトンポンプ阻害薬) など制酸薬がリスクとなる。10%が偽膜性腸炎を呈し、重症例は 腸閉塞や中毒性巨⼤結腸症へ⾄り腸切除術を要することもある。診 断には臨床状況に加えて、グルタミン酸脱⽔素酵素(GDH)抗原と CDトキシンを共に検出するキットを⽤いる。不要な抗菌薬やPPIの 中⽌、接触感染対策など、再発・感染拡⼤を防⽌する対応が必要。 CD(Clostridioides difficile)腸炎
CD腸炎の重症度分類と治療法
#71.
概略 左半結腸の病変が多い 臨床診断が大切 便中白血球も参考になる CD(Clostridioides difficile)腸炎
#72.
概略 CDの病原性と患者の免疫力の関係 毒素産生株でも必ずしも発症しない 抗菌薬はすべて 最大のリスク因子 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#73.
重症化 3%が重症化し致死率は35% 独立リスク因子は 70歳以上 白血球数35000/μL以上 循環不全 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#74.
免疫抑制とCD腸炎 メソトレキサート 細胞分裂を阻害して腸管粘膜が壊死 イリノテカン、エトポシド 粘膜修復を阻害してCD定着の要因 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#75.
抗菌薬使⽤歴とCD腸炎 96%が14日間以内 100%が3ヶ月以内 に抗菌薬使用歴があった (VA Medical Center) Olson MM, et al: Infect Control Hosp Epidemipl: 371-381, 1994 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#76.
診断 トキシンA/B GDH(グルタミン酸脱水素酵素) 便培養 PCR(NAAT) CD(Clostridioides difficile)腸炎
#77.
CDトキシンA/B検査 水様便、または軟便を提出 スワブ検体は避ける EIA法は感度が低いので臨床判断が大切 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#78.
検査はバラツキが⼤きい GDH酵素免疫検査 感度71〜100%、特異度67〜99% トキシンA/B酵素免疫検査 感度60〜90%、特異度93〜99% ※毒素産生性検査培養(TC)が診断のゴールドスタンダード CD(Clostridioides difficile)腸炎
#79.
検査はバラツキが⼤きい つまり 臨床判断が大切 検査に頼らない 臨床推論と戦略 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#80.
⼤まかな治療戦略(旧) 非重症例 メトロニダゾール 重症例 バンコマイシン内服 ショック、麻痺性イレウス、巨大結腸症 バンコマイシン経管投与/注腸+MNZ静注 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#81.
⬇︎ ガイドラインの変遷 IDSA/SHEA 2010年 2017年 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#82.
ガイドラインの変遷 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#83.
重症度分類(旧) 腹部所見 白血球数/血清Cr値 便回数/性状 循環動態 麻痺性イレウス/巨大結腸症 Leffler DA, et al. N Engl J Med. 2015 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#84.
軽症 3〜5行/dayの下痢 発熱なし 軽い腹部圧痛 大きな検査値異常なし CD(Clostridioides difficile)腸炎
CD腸炎の予防策と重要なメッセージ
#85.
中等症 軽症と重症の間 血性下痢をみとめない 腹膜刺激徴候がない 麻痺性イレウスを来していない CD(Clostridioides difficile)腸炎
#86.
重症 血性下痢 腹膜刺激徴候 麻痺性イレウス 38.9℃以上の高熱 白血球数20000/μL以上 低Alb血症や急性腎障害(AKI) CD(Clostridioides difficile)腸炎
#87.
重症度分類(新) 白血球数 血清クレアチニン(Cr)値 臨床判断 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#88.
Non-severe WBC≦15000 血清Cr値＜1.5 (臨床判断) CD(Clostridioides difficile)腸炎
#89.
Severe WBC＞15000 血清Cr値≧1.5 (臨床判断) CD(Clostridioides difficile)腸炎
#90.
Fulminant colitis 循環不全(血圧低下) 麻痺性イレウス 中毒性巨大結腸症 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#91.
治療戦略 Non-severe/Severe VCM 125mg 1日4回×10日間 FDX 200mg 1日2回×10日間 ※MNZ 500mg 1日3回×10日間 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#92.
治療戦略 Fulminant colitis VCM 500mg 1日4回 イレウスでは MNZ 静注+VCM注腸を検討 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#93.
再発例 初回にMNZを使用 VCM 125mg 1日4回 初回にVCMあるいはFDXを使用 VCM漸減パルス療法 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#94.
MNZの格下げ そもそも 高齢者や高度腎障害では控える 脳症、痙攣、末梢神経障害 Non-severeであれば選択肢 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#95.
MNZ内服の機序 小腸で吸収されて大腸で分泌 便中への排泄は15%以下 Bolton RP et al. Gut 1986 Johnson S et al. Ann Intern Med 1992 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#96.
MNZ内服の機序 水様性下痢：平均濃度9.3μg/g 有形便：平均濃度1.2μg/g 無症候例ではほぼ排泄されない CD(Clostridioides difficile)腸炎
#97.
市中発祥のCD腸炎 院内発症より若年 明らかなリスク因子なし 原因は未確定 Leffler DA, et al. N Engl J Med. 2015 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#98.
CD腸炎にともなう菌⾎症 18,570症例を調べた研究 CD腸炎の0.01%で菌血症が証明 Mattila E, et al. Clin Infect Dis. 2013; 57: e148-53 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#99.
⼿術を考えるとき Fulminant colisits 治療反応が乏しいとき 結腸亜全摘 Loop ileostomy CD(Clostridioides difficile)腸炎
#100.
Loop ileostomy Neal MD, et al. Ann Surg 2011; 254: 423-7 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#101.
予防 乳酸菌製剤は 抗菌薬関連下痢症 およびCD腸炎の予防効果がある BMJ. 2007 Jul 14; 335: 80 治療効果は証明されていない CD(Clostridioides difficile)腸炎
#102.
何はともあれ… 不要な抗菌薬の中止 接触感染対策 石鹸と流水の手指衛生 CD(Clostridioides difficile)腸炎
#104.