#4.
MINDSET SHIFT 思考の起点を切り替える
#5.
AGENDA 本日の流れ PART 01 背景・前提 FUOの定義と
診断の鍵 PART 02 本論
不明熱でおさえたい
3つのリウマチ性疾患 AOSD・GCA
VEXAS PART 03 結論
あすからの行動変容 早見表と
意思決定フロー
#6.
BACKGROUND 01 古典的 FUO の 3 要件 Petersdorf & Beeson, 1961 CRITERION 1 38.3℃ 以上の発熱 CRITERION 2 3週間 以上の持続 CRITERION 3 原因不明 入院精査でも [1] Petersdorf RG, Beeson PB. Medicine (Baltimore). 1961;40:1-30.
#7.
BACKGROUND 01 FUO の 4 分類 Durack & Street, 1991 による改訂 CLASSIC 古典的 FUO NOSOCOMIAL 院内 FUO NEUTROPENIC 好中球減少性 FUO HIV-ASSOCIATED HIV 関連 FUO [2] Durack DT, Street AC. Curr Clin Top Infect Dis. 1991;11:35-51.
#8.
BACKGROUND 01 FUO の原因は 4 群に大別 GROUP 1 感染症 GROUP 2 悪性腫瘍 GROUP 3 膠原病 非感染性炎症性疾患 GROUP 4 その他
/不明 膠原病は FUO の主要 4 群の一つ。無視できない [3] Roth AR, Basello GM. Am Fam Physician. 2003;68(11):2223-2228.
#9.
BACKGROUND 01 ― EPIDEMIOLOGY 不明熱の 3〜4割 は膠原病、 高齢者ほど増える ALL AGES ― 全年齢層 22.2% メタアナリシスでの平均 一部の研究では 39% まで報告あり ELDERLY ― 高齢者 31% 多臓器疾患が 最多群 GCA は 65歳以上 FUO の最大 16% ▎ だから、膠原病を「疑う技術」が要る Betrains A, et al. Semin Arthritis Rheum. 2022. / Tal S, et al. J Intern Med. 2002. / Knockaert DC, et al. J Am Geriatr Soc. 1993. / Salvarani C, et al. Lancet. 2008.
#10.
BACKGROUND 02 診断の鍵は特殊検査でなく 「丁寧な病歴聴取・診察の繰り返し」 STEP 1 詳細な病歴と
診察の繰り返し → STEP 2 診断の手がかり を拾う potentially diagnostic clues, PDC → STEP 3 次に出すべき
検査が決まる ▎ 検査の前に、まずベッドサイドに戻る [4] de Kleijn EMHA, et al. Medicine (Baltimore). 1997;76(6):401-414.
#11.
BACKGROUND 03 高齢者では大型血管炎が 不明熱化しやすい HIGH-RISK POPULATION 高齢 × 不明熱 膠原病・多臓器疾患の
比率が上昇 WATCH OUT GCA 巨細胞性動脈炎が高頻度
眼動脈病変を見落とすと不可逆的損害 ▎ 高齢 × 不明熱では「大型血管炎」を最初から想起する [5] Tal S, et al. J Intern Med. 2002;252(4):295-304.
#12.
FRAMEWORK スイッチ
= 病歴・フィジカル・検査の3点セット 01 病歴の
パターン + 02 身体所見
のパターン + 03 確認検査 ベッドサイドで狙い、検査で確かめる
#13.
AGENDA 本日の流れ PART 01 背景・前提 FUOの定義と
診断の鍵 PART 02 本論
不明熱でおさえたい
3つのリウマチ性疾患 AOSD・GCA
VEXAS PART 03 結論
あすからの行動変容 早見表と
意思決定フロー
#14.
SWITCH ① OVERVIEW ① 成人スティル病(AOSD)とは 高熱・関節炎・皮疹を三徴とする
稀な全身性炎症性疾患 CLASSICAL TRIAD ― 古典的三徴 FEVER 弛張熱 39℃以上 1日1〜2回のスパイク JOINT 関節痛/関節炎 多関節性 SKIN 皮疹 発熱に同期 KEY POINTS MAS(マクロファージ活性化症候群)を 15〜23% に合併
病態は IL-1β・IL-6・IL-18 の サイトカインストーム Feist E, et al. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-618. / Ruscitti P, et al. Autoimmun Rev. 2025:103880.
#15.
SWITCH ① ADULT-ONSET STILL'S DISEASE ① 病歴のパターン 成人スティル病(AOSD)を疑わせる 3 つの手がかり FEVER 39℃ 以上の弛張熱
7 日以上 RASH 発熱に同期して 出没する皮疹 PAIN 関節痛 筋痛や咽頭痛を伴うことも [6] Yamaguchi M, et al. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430.
#16.
SWITCH ① ADULT-ONSET STILL'S DISEASE ① 身体所見のパターン SKIN サーモン
ピンク疹 体幹優位
一過性 JOINT 関節炎 診断に必須ではない ORGAN リンパ節
肝脾腫 ▎ 山口分類 ― 感度に優れる分類基準 [6] Yamaguchi M, et al. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430. / [7] Fautrel B, et al. Ann Rheum Dis. 2024.
#17.
SWITCH ① ADULT-ONSET STILL'S DISEASE ① 確認検査 KEY MARKER 高フェリチン 著明高値 = 強力な手がかり WBC 好中球優位の
白血球増多 INFLAMMATION 赤沈・CRP
著明高値 ▎ 発熱に同期する皮疹 + 高フェリチンでスイッチON [6][7] Yamaguchi 1992 / Fautrel EULAR/PReS 2024.
#18.
SWITCH ① MINDSET SHIFT ① 除外診断でも「最後」ではない "最後に思い出す" から "最初に疑う" へ BEFORE ― 従来 除外診断 = 最後に想起 特異マーカー不在で診断遅延 → AFTER ― 本講義 パターン認識 = 前倒し 能動スクリーニングで早期診断 WHY IT MATTERS ― 診断遅延がアウトカムを悪化させる OUTCOME 1 MTX への反応が悪化 p = 0.0457 OUTCOME 2 ステロイド中止率が低下 p < 0.01 ▎ フェリチン ― 高値は非特異的、しかし 著明高値 + 合致する臨床像 なら強力な手がかりになる Efthimiou P, et al. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(4):858-874.
#19.
SWITCH ① CRITICAL COMPLICATION ① MAS を常に警戒せよ Macrophage Activation Syndrome ― 致死的合併症 ▲ 疑いのサイン ― 3 つそろえば MAS SIGN 1 フェリチン
急上昇 SIGN 2 肝障害 SIGN 3 血球減少 ▎ 治療 ― IL-1/IL-6 阻害薬を早期に併用(EULAR/PReS 2024) [7] Fautrel B, et al. Ann Rheum Dis. 2024;83(12):1614-1627.
#20.
SWITCH ② OVERVIEW ② 巨細胞性動脈炎(GCA)とは 50 歳以上で最多の全身性血管炎
失明・脳卒中を招く 医学的緊急疾患 CLASSICAL SYMPTOMS ― 古典的症状 HEADACHE 新規の側頭部頭痛 JAW 顎跛行 咀嚼時の顎の痛み VISION 視覚症状 黒内障・複視 TEMPORAL ARTERY 側頭動脈の異常 肥厚・圧痛・拍動消失 COMORBIDITY PMR 合併 40〜60% 多発筋痛症 A. 超音波 B. MRI C. FDG-PET ▎ 中型・大型動脈の肉芽腫性炎症 ― 不可逆的虚血性合併症のリスク Ponte C, et al. Arthritis Rheumatol. 2022;74(12):1881-1889. / van der Geest KSM, et al. Lancet Rheumatol. 2024;6(6):e397-e408.
#21.
SWITCH ② EPIDEMIOLOGY ② GCA と不明熱の疫学 高齢者 FUO の主役 ―「頭痛のない GCA」を疑えるか 01 ELDERLY FUO 65 歳以上の不明熱 16% が GCA によるもの
(最大) 02 RHEUMATIC FUO リウマチ性 FUO のうち 11.4% 95%CI 8.0 – 16.3%
AOSD 22.8% / SLE 11.1% と並ぶ 03 GCA PATIENTS GCA 患者のうち 9–15% が FUO / IFUO として
発症 WHY IT BECOMES FUO 頭蓋症状を欠く 大血管型 GCA(LV-GCA) ― 全身倦怠感・体重減少・微熱〜高熱のみ Salvarani C, et al. Lancet. 2008;372(9634):234-245. / Betrains A, et al. Semin Arthritis Rheum. 2022:152066. / González-Gay MA, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2019;33(4):101424.
#22.
SWITCH ② GIANT CELL ARTERITIS ② 病歴のパターン PREREQUISITE 50歳 以上が前提 SYMPTOM 1 新規の側頭部頭痛 SYMPTOM 2 顎跛行・一過性視覚異常 SYMPTOM 3 PMR 様のこわばり ▎ 50歳以上 + 頭部症状 で GCA を想起 [8] van der Geest KSM, et al. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1295-1304.
#23.
SWITCH ② MAP OF LARGE-VESSEL VASCULITIS ② 「年齢 × 血管炎の分布」で整理する 高安動脈炎(若年女性)⇔ GCA(高齢)はひと続きの地図 TAKAYASU ARTERITIS ― 高安動脈炎 若年女性 ・ < 60 歳(20〜40 歳) 女性 :男性 = 5〜12 : 1 GIANT CELL ARTERITIS ― GCA 高齢 ・ > 50 歳(通常 70 歳以上) 女性 :男性 = 2〜3 : 1 ▎ 血管地図で整理すると「年齢で分かれる大型血管炎」として応用が利く Cacoub P, et al. Lancet. 2025;406(10514):2017-2032. / van der Geest KSM, et al. Lancet Rheumatol. 2024;6(6):e397-e408.
#24.
SWITCH ② PMR ⇄ GCA ② PMR と GCA は重なる疾患 同じスペクトラムの異なる表現型 ― 一方を診たら他方も探す PMR GCA OVERLAP ― 重なりの実像 40–60% GCA 患者に PMR 合併 3–46% PMR 患者に画像で大血管炎症 こわばり
近位筋痛 頭痛・顎跛行
視覚症状 ▎ PMR ⇄ GCA は「同じ疾患の異なる症状」— 一方を診たら、もう一方を能動的に探す Dejaco C, Matteson EL. N Engl J Med. 2026;394(11):1097-1109. / van der Geest KSM, et al. Lancet Rheumatol. 2024;6(6):e397-e408.
#25.
SWITCH ② GIANT CELL ARTERITIS ② 側頭動脈を触診する FINDING 1 動脈の肥厚 索状硬結が触れる FINDING 2 拍動消失 左右差を確認 FINDING 3 圧痛 側頭部・頭皮に ▎ 触診してから検査を考える [8] van der Geest KSM, et al. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1295-1304.
#26.
SWITCH ② DIAGNOSTIC LIKELIHOOD RATIO ② 所見は LR+(陽性尤度比) を意識する [8] van der Geest KSM, et al. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1295-1304.
#27.
SWITCH ② URGENCY ② GCA は「順番に潰す」が 許されない IRREVERSIBLE OUTCOME 失明 未治療で不可逆的損害 FIRST ACTION 眼病変(AION)がある時点で
ステロイド先行を検討 生検確定を待たない
PSL 1 mg/kg/日 ~ ステロイドパルス療法も ▎ 失明は取り返せない ― 治療を待たせない [10] Maz M, et al. Arthritis Rheumatol. 2021;73(8):1349-1365. AION: anterior ischemic optic neuropathy
#28.
SWITCH ③ VEXAS SYNDROME ③ 2020 年発見の新疾患 DISCOVERY 2020 UBA1 体細胞変異で
定義された
自己炎症性疾患 ACRONYM V acuoles
E 1 enzyme
X -linked
A utoinflammatory
S omatic [11] Beck DB, et al. N Engl J Med. 2020;383(27):2628-2638.
#29.
SWITCH ③ CLINICAL PATTERN ③ 臨床像の 3 パターン WHO 高齢男性 ほぼ男性・
中高年 COURSE 反復炎症 ステロイド
依存・減量で再燃 KEY LAB 大球性貧血 MCV 高値 +
血小板減少 ▎ 該当例では 骨髄評価・UBA1 遺伝子検査へ [11] Beck DB, et al. N Engl J Med. 2020;383(27):2628-2638.
#30.
SWITCH ③ CLINICAL IMAGES ③ VEXAS の臨床所見 軟骨・皮膚・肺・骨髄 ― 多臓器を横断する炎症像 A 耳介・鼻の軟骨炎 B 眼窩周囲炎(眼瞼腫脹) C 肺病変 CT ― 胸水・浸潤影 D 好中球性肺胞炎(組織像) E Sweet 症候群(皮膚症) F 弓状皮膚プラーク G 骨髄 ― 前駆細胞の 空胞(決め手) TAKE HOME 軟骨炎 + 皮疹 + 眼窩周囲炎 ― 多臓器を横断する炎症は、骨髄・UBA1 に向かう Groarke EM, et al. VEXAS syndrome. Lancet. 2026.
#31.
SWITCH ③ IMPACT ③ 「原因不明」が再分類された BEFORE ― 2020 再発性多発軟骨炎
の一部 「難治性炎症」
として括られていた → AFTER ― 現在 UBA1 変異で
VEXAS と定義 大球性貧血 +
軟骨炎が手がかり ▎ 不明熱の地図は今も更新されている [12] Ferrada MA, et al. Arthritis Rheumatol. 2021;73(10):1886-1895.
#32.
SWITCH ③ OVERVIEW OF VEXAS ③ VEXAS は 2 軸で読み解く 臓器を超えて広がる病変を「血液系 × 炎症系」で整理する HAEMATOLOGICAL 血液系の病変 ▍ 血球減少 大球性貧血・血小板減少
単球減少・輸血依存 ▍ 血液悪性腫瘍 骨髄異形成 / 形質細胞腫瘍
単クローン性 B 細胞増加 ▍ 血栓症 深部静脈血栓症・肺塞栓 INFLAMMATORY 炎症系の病変 ▍ 全身症状 発熱・盗汗・体重減少
リンパ節腫脹 ▍ 軟骨・皮膚・血管 耳介・鼻軟骨炎/皮膚症
中型血管炎・眼窩周囲炎 ▍ 内臓炎症 心膜炎・肺浸潤
関節炎・肝脾腫 TAKE HOME 「血液系 + 炎症系」の同時進行 ― 単一臓器では説明できない ならば VEXAS を想起 Groarke EM, et al. VEXAS syndrome. Lancet. 2026.
#33.
SWITCH ③ WHEN TO TEST FOR UBA1 ③ UBA1 変異検査を考慮するとき ACR 2026 ガイダンス ― 事前確率が高い患者 + 典型的所見 PRE-TEST PROBABILITY ― 事前確率が高いのは 男性 ・ 50 歳超 ・ 急性期反応(CRP/ESR)上昇 INFLAMMATORY ― 炎症所見 炎症系の典型パターン ● 不明熱(FUO)
● 耳介・鼻の 軟骨炎
● 好中球性皮膚症・蕁麻疹様皮疹
● 白血球破砕性血管炎(LCV)
● 非感染性の眼窩周囲腫脹・眼疾患
● 非感染性の肺浸潤影・結節影
● 誘因のない/反復性血栓塞栓症
● ステロイド依存 HEMATOLOGIC ― 血液所見 血液系の典型パターン ● 骨髄前駆細胞の 空胞形成(決め手)
● 大球性(MCV↑)・大球性貧血
● 骨髄異形成症候群(MDS)
● 血小板減少
● 単球減少
● リンパ球減少 ▍ LESS COMMON ― 心膜炎・心筋炎・胸水/心嚢液・精巣炎・感音性難聴・非結核性抗酸菌感染・アナキンラ注射部位反応 など ▎ 炎症所見 + 血液所見 が同居する高齢男性 → UBA1 検査へ Mekinian A, et al. ACR guidance for VEXAS.
Arthritis Rheumatol. 2026;78(3):509-522.
#34.
SWITCH ③ TREATMENT ALGORITHM ③ VEXAS 治療の概略(1/2) ACR 2026 ガイダンス ― UBA1 変異確定後の 2 大アプローチ PATH 1 ― 炎症症状 副腎皮質ステロイドを開始 ▍ First line 臓器病変に応じ 0.5〜1 mg/kg ▍ Follow up 3 か月ごとに評価
症状回避可能な最少量まで漸減 ▲ 消化管病変では穿孔リスクに注意 PATH 2 ― 血液系病変 HSCT 適応を判断 ▍ 該当基準 中〜重度血球減少・輸血依存・MDS 合併 ▍ HSCT 候補 Yes → 造血幹細胞移植 No → アザシチジン ▲ 多発性骨髄腫・リンパ増殖症は血液内科へ紹介 TAKE HOME 炎症は ステロイド、血液系は HSCT 候補判定 ― 血液・膠原病内科との連携 Mekinian A, et al. ACR guidance for VEXAS. Arthritis Rheumatol. 2026;78(3):509-522.
#35.
SWITCH ③ TREATMENT ALGORITHM ③ VEXAS 治療の概略(2/2) 再燃 or CS ≥ 10 mg/日 のとき ― CS 節減薬と並行管理 STEROID SPARING AGENTS ― CS 節減薬 3 系統から選択 ▍ Anti-IL6 トシリズマブ・サリルマブ ▍ JAK 阻害薬 ルキソリチニブ・ウパダシチニブ・トファシチニブ ▍ Anti-IL1 リロナセプト・カナキヌマブ・アナキンラ CHECKLIST 開始前・並行管理 ▍ Baseline 検査 心エコー・聴力・DEXA ▍ 感染予防 PJP・VZV/HSV 予防
NTM 感染の除外 ▲ アナキンラは注射部位反応あり TAKE HOME 節減薬は 3 系統 ― 感染予防と ベースライン評価は開始前に実施 Mekinian A, et al. ACR guidance for VEXAS. Arthritis Rheumatol. 2026;78(3):509-522. ※本邦では現時点(2026/08/24)ではすべて保険適応外
#36.
SWITCH ③ BIGGER PICTURE ③ 不明熱の地図は今も 更新されている CHAPTER 01 2020 新疾患の発見 UBA1 体細胞変異で
定義された
VEXAS 症候群 → CHAPTER 02 疾患の再分類 過去に以下の疾患に診断されていた例に
VEXAS が含まれていた: ● 再発性多発軟骨炎
● Sweet 症候群
● 結節性多発動脈炎・GCA
● 骨髄異形成症候群 → CHAPTER 03 診療が
変わった ● 診断精度の向上
● 予後評価の刷新
● 治療戦略の再構築 EVOLVING MAP ― 進化する不明熱の地図 TAKE HOME 不明熱の鑑別は 今も進化中 ― 学び続ける姿勢が診断精度を支える
#37.
SUMMARY ① CHEAT SHEET 3 スイッチ早見表 [6][7] AOSD / [8][9][10] GCA / [11][12] VEXAS ― 詳細は References を参照
#38.
SUMMARY ② DECISION FLOW 不明熱へのアプローチ STEP 01 病歴聴取 + 反復診察で 診断の手がかり を拾う STEP 02 パターンに照合して仮説を立てる STEP 03 確認検査 へ ― 急ぐ場合は治療を併行 ▎ 網羅オーダーの前に、必ずベッドサイドへ戻る
#39.
TAKE HOME MESSAGES 01 検査の前に、病歴と反復診察へ 02 スイッチ = 病歴+所見+確認検査 03 GCA は疑った時点で治療を待たせない 不明熱の答えは、ベッドサイドにある。
#40.
REFERENCES 引用文献 ▍ FUO ― 背景・疫学 [1] Petersdorf RG, Beeson PB. Medicine. 1961;40:1-30. [2] Durack DT, Street AC. Curr Clin Top Infect Dis. 1991;11:35-51. [3] Roth AR, Basello GM. Am Fam Physician. 2003;68(11):2223-2228. [4] de Kleijn EMHA, et al. Medicine. 1997;76(6):401-414. [5] Tal S, et al. J Intern Med. 2002;252(4):295-304. [13] Betrains A, et al. Semin Arthritis Rheum. 2022:152066. [14] Kaya MS, et al. BMC Infect Dis. 2025;25(1):1629. [15] Knockaert DC, et al. J Am Geriatr Soc. 1993;41(11):1187-1192. ▍ AOSD ― 成人スティル病 [6] Yamaguchi M, et al. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430. [7] Fautrel B, et al. Ann Rheum Dis. 2024;83(12):1614-1627. [17] Feist E, et al. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-618. [18] Ruscitti P, et al. Autoimmun Rev. 2025:103880. [19] Efthimiou P, et al. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(4):858-874. ▍ GCA ― 巨細胞性動脈炎・大型血管炎 [8] van der Geest KSM, et al. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1295-1304. [9] Ponte C, et al. Arthritis Rheumatol. 2022;74(12):1881-1889. [10] Maz M, et al. A
#41.
自己紹介 - 小澤廣記 Hiroki Ozawa MD, MPH 経歴・学位 専門医・資格 家族・ライフスタイル 2012年 東京大学 医学科 卒業 → 武蔵野赤十字病院 初期研修 2014年 諏訪中央病院 後期研修(家庭医療)→ 総合診療科 2019年〜 聖路加国際病院 Immuno-Rheumatology Center 2025年 聖路加国際大学 公衆衛生大学院 卒業 (MPH) リウマチ専門医・指導医、アレルギー専門医 新・家庭医療専門医、認定内科医・総合内科専門医/指導医 母性内科プロバイダー、骨粗鬆症認定医 2児の父(2017年長女、2019年長男誕生) 産婦人科医の妻との4人暮らし(共働き・当直あり) 2018年に2ヶ月の育児休業を取得
#42.
発信アーカイブ Podcast:耳から学ぶ! - Hiroki’s Journal Notes リウマチ領域を中心に論文紹介をSpotifyにて配信中 https://open.spotify.com/show/6qqPwOgHtUMlHPu7V7xDUe note:マガジン『Journal Notes』など ピックアップした論文の解説や膠原病診療の解説記事を執筆中 https://note.com/sala_da_riposo/m/m1819d8802138 Antaaスライド: 過去のレクチャー資料をアーカイブ 『骨形成薬の使い方 2025』がAntaaスライド2025を受賞! https://slide.antaa.jp/profile/Pk9l40031V2C
#43.
教育活動 - Generalist × Specialty ジェネラリストのバックグラウンドと専門領域(リウマチ膠原病)をつなぐ 症例コンサルテーション 臨床現場での症例相談や診療方針に関するアドバイスを提供
実践的なワンポイントレクチャーを交えたフィードバックを実施 ジェネラリスト向けレクチャー 初期研修医や専攻医(内科・総合診療)を対象とした教育セッション
単発のレクチャーから定期的なコンサルテーションまで柔軟に対応