テキスト全文
腎機能別糖尿病薬の処方壁と全薬剤の使い方
#1. 研修医が必ず迷う!腎機能別 処方の壁 糖尿病薬 CKD完全 マニュアル 全薬剤のeGFR別 使い方・中止基準 30スライド・無料 糖尿病専門医が解説
#2. 研修医が必ず迷う! 糖尿病薬の腎機能別 使い方・中止基準 完全マニュアル 〜 eGFR別に全薬剤を一気に解説〜 このスライドでわかること ① 全薬剤のeGFR別 使用/中止基準 ② 造影剤・AKI・透析時の薬剤整理フロー ③ 迷う場面別の処方変更シナリオ 三浦正樹 糖尿病専門医・指導医 X: @DrMiura_Obesity YouTube: @DrMiuraMasaki
#3. Contents Part 1 S03-05 Part 2 S06-21 基礎編:腎機能と薬剤動態 各薬剤のeGFR別詳細 Part 3 S22-27 Part 4 S28-30 AKI・透析・高齢者・実践シナリオ まとめ・参考文献・著者情報 2 / 30
腎機能低下による薬剤の影響とリスクマトリクス
#4. 腎機能低下で何が起きるか ① 薬剤排泄の遅延 ② 低血糖リスク上昇 ③ 有害代謝物の蓄積 腎排泄型薬剤の半減期延長 DPP-4i, SU薬, メトホルミン 糖新生低下で空腹時低血糖 インスリン分解 遅延で作用遷延 メトホルミンの乳酸蓄積 SU薬の活性代謝物蓄積 血中濃度上昇で副作用増強 SU薬は特に危険(長時間作用) 透析での除去率も考慮が必要 腎機能低下 = 薬剤の効果と副作用のバランスが変わる KDIGO 2024(2026草案準拠)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.11 3 / 30
#5. 薬剤リスクマトリクス:低血糖 × 蓄積 ← 低血糖リスク → ↑ 蓄積 リスク ↓ メトホルミン 低血糖↓ + 蓄積↑ → eGFR 30未満で禁忌 SU薬(グリメピリド) 低血糖↑ + 蓄積↑ → CKDで最も危険 DPP-4i / GLP-1RA 低血糖↓ + 蓄積↓ → CKDで比較的安全 インスリン 低血糖↑ + 蓄積↓ → 減量で継続可能 CKDでは「低血糖」と「蓄積」の2軸でリスクを考える KDIGO 2024(2026草案準拠)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.11 4 / 30
#6. CKD重症度分類とeGFRカットオフ G1 G2 G3a G3b G4 G5 透析 ≥ 90 60-89 45-59 30-44 15-29 < 15 — 正常または高 値 軽度低下 軽度〜中等度 中等度〜高度 高度低下 末期腎不全 透析療法中 薬剤用量調節の主要カットオフ eGFR eGFR eGFR eGFR 60: 45: 30: 15: メトホルミン減量開始 メトホルミン慎重投与 / SGLT2i効果減弱・新規不可 メトホルミン禁忌 / SU薬禁忌 / SGLT2i中止検討 多くの経口薬が使用不可 → インスリン主体へ KDIGO 2024 / 日本腎臓学会 CKD診療ガイドライン 2024 5 / 30
eGFR別の薬剤使用可否とメトホルミンの注意点
#7. 【保存版】全薬剤 eGFR別 使用可否一覧 ≥ 60 45-59 30-44 15-29 <15 透析 メトホルミン ○ ○ 慎重 禁忌 禁忌 SGLT2阻害薬 ○ ○ 血糖↓※ 腎保護可※ 継続注意 GLP-1RA /GIP ○ ○ ○ ○ 注意 DPP-4阻害薬 ○ 減量 減量 減量 要確認 SU薬 ○ 注意 グリクラジド 原則避ける 原則避ける インスリン ○ ○ 減量 減量 必須 TZD ○ ○ ○ 浮腫 浮腫 薬剤クラス ※SGLT2i: CKD/HF適応(ダパグリフロジン≥eGFR 25・エンパグリフロジン≥eGFR 20)では腎保護目的でeGFR 低下後も継続可。血糖目的はSGLT2i新規開始はeGFR≤45で非推奨。日本添付文書基準。 6 / 30
#8. メトホルミン:eGFR別用量調節 ≥ 60 通常用量(750-1500mg/日) 45-59 最大750mg/日に減量、定期的にeGFRモニタリング 30-44 慎重投与、新規開始非推奨、継続は最大750mg/日まで < 30 禁忌!乳酸アシドーシスリスク メトホルミンはeGFR 30が「硬い壁」。乳酸アシドーシスは致死率高い KDIGO 2024 / 日本糖尿病学会 メトホルミン適正使用Recommendation 2020 7 / 30
#9. メトホルミンと造影剤:3層構造 ESUR 2018 eGFR ≥ 30: 中止不要 eGFR < 30: 検査前48h中止 検査後48hは再開保留 腎機能確認後再開 日本の添付文書 施設プロトコル例 造影剤併用時は一律中止 検査前に中止(原則) 48時間後に腎機能再検 → 日本は保守的 ※ eGFR<30: 造影剤施行自体 の可否も検討 Step 1: eGFR確認 Step 2: eGFR<45 なら前日から中止 Step 3: 造影後 48hはeGFR再検 Step 4: eGFR不変なら再開 日本の添付文書はESURより保守的—施設プロトコルを必ず確認 ESUR Contrast Media Safety Committee 2018 / 日本放射線学会造影剤ガイドライン 2018 8 / 30
#10. SGLT2阻害薬:ADA 2026 vs 日本添付文書 ADA 2026推奨(米国糖尿病学会) 日本添付文書(PMDA) • eGFR ≥ 20で開始可能 • 腎機能低下でも継続推奨 • 血糖降下効果は減弱するが 腎保護・心不全保護は継続 • 「Stop for glucose, continue for organs」 • eGFR < 45で新規開始 非推奨(薬剤による) • eGFR < 30で中止が原則 • 糖尿病性腎臓病(DKD)適応追加は 一部薬剤のみ(ダパ ・カナグリ・エンパ) • 日本はより保守的 ※ CKD GL 2024ではeGFR≥20で推奨 日本とADAではSGLT2iのCKD時継続基準が異なる—添付文書を必ず確認 ADA Standards of Care 2026 Sec.11 / 各薬剤添付文書(PMDA) 9 / 30
SGLT2阻害薬とGLP-1RAの腎保護エビデンス
#11. SGLT2阻害薬 6剤:eGFRカットオフ一覧(日本) 一般名 商品名 腎臓病/HF適応 糖尿病適応 ダパグリフロジン (フォシーガ) ≥ 25 (腎臓病) ≥ 45 (糖尿病) カナグリフロジン (カナグル) ≥ 30 (腎臓病) ≥ 45 (糖尿病) (ジャディアンス) ≥ 20 (CKD/HF) ≥ 45 (糖尿病) トホグリフロジン (デベルザ) — ≥ 45 ルセオグリフロジン (ルセフィ) — ≥ 45 イプラグリフロジン (スーグラ) — ≥ 45 エンパグリフロジン ダパ・カナ・エンパは腎臓病/HF適応あり—その他はeGFR 45が下限 各薬剤添付文書(PMDA)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.11 10 / 30
#12. SGLT2iの腎保護エビデンス① CREDENCE (2019) DAPA-CKD (2020) • カナグリフロジン vs プラセボ • DKD(糖尿病性腎臓病) 患者 (eGFR 30-90) • 主要複合エンドポイント 30%低下 • 早期中止(有効性確認) • eGFR 30-45でも有効 • ダパグリフロジン vs プラセボ • CKD患者 (eGFR 2575, UACR 200-5000) • 主要エンドポイント 39%低下 • 糖尿病の有無を問わず有効 • NNT = 19 (2.4年) →19人に投与を1人のイベントを防ぐ SGLT2iの腎保護はDKD(糖尿病性腎臓病)だけでなく非DKDのCKDでも確認 Perkovic V, NEJM 2019 (CREDENCE) / Heerspink HJL, NEJM 2020 (DAPA-CKD) 11 / 30
#13. SGLT2iの腎保護エビデンス②:EMPA-KIDNEY ★ EMPA-KIDNEY (2023) — エンパグリフロジン • • • • 対象: CKD患者 6,609例 (eGFR 20-45 or eGFR 45-90 + UACR ≥ 200) 主要エンドポイント: 腎疾患進行または心血管死 28%低下 eGFR 20-45のサブグループでも有効 アルブミン尿正常のCKDでも有意な保護効果 ★ 臨床的インパクト: • 「eGFR 20からでも開始できる」というエビデンス • UACRが高くないCKDでも有効な可能性 • ADA 2026が「eGFR 20以上」を推奨する根拠の一つ The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023 12 / 30
#14. GLP-1RA / GIP受容体作動薬:用量調節不要 基本原則 • • • • GLP-1RAは腎排泄ではない → 用量調節不要 セマグルチド / デュラグルチド / リラグルチド: eGFRによる制限なし チルゼパチド (GIP/GLP-1): 同様に用量調節不要 eGFR 15未満でも使用可能(添付文書上) ★ 注意点: • 消化器症状(嘔気・下痢)はCKD患者でやや多い • 脱水リスクに注意(特に嘔吐時) • 透析患者でのデータは限定的 → 慎重に GLP-1RA/GIPはCKD全ステージで用量調節不要—「迷ったらGLP-1RA」 各薬剤添付文書(PMDA)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.9 13 / 30
DPP-4阻害薬とSU薬の使用基準と注意点
#15. GLP-1RA透析時の注意:Exendin-4系 vs ヒトGLP-1系 禁忌!Exendin-4系 • エキセナチド(バイエッタ) • リキシセナチド(リキスミア) • 腎排泄に依存 • 透析で排泄不可 → 蓄積 • 消化器副作用が遷延 ヒトGLP-1系(慎重投与可) • セマグルチド(オゼン ピック / リベルサス) • デュラグルチド(トルリシティ) • チルゼパチド(マンジャロ) • タンパク分解が主 • 透析患者でも使用報告あり • ただしデータ限定的 Exendin-4系は透析で禁忌!ヒトGLP-1系は慎重投与可能 各薬剤添付文書(PMDA)/ KDIGO 2024 14 / 30
#16. FLOW試験 ★:セマグルチドの腎保護 FLOW (2024) — セマグルチド 1.0mg 皮下注 • • • • • 対象: 2型DM + CKD (eGFR 25-75, UACR 300-5000) 3,533例 主要エンドポイント: 腎複合イベント 24%低下 (HR 0.76) eGFR低下率: -1.16 vs -2.19 mL/min/1.73m²/年 主要心血管イベントも 18%低下 早期中止(有効性確認) ★ インパクト: • GLP-1RAで初めて「腎主要評価項目」を達成 • SGLT2i + GLP-1RAの併用で追加の腎保護が期待 • ※オゼンピック注1.0mgでのデータ(リベルサスではない) Perkovic V et al, NEJM 2024 (FLOW) 15 / 30
#17. SELECT・SURPASS-4:心血管・腎への影響 SELECT (2023) セマグルチド 2.4mg • • • • 肥満+CVリスク高い非DM患者 MACE 20%低下 (HR 0.80) 腎関連イベントも有意に低下 体重減少と独立した臓器保護 SURPASS-4 / SURPASS-CVOT チルゼパチド • SURPASS-4: 2型DM+高 CVリスク vs グラルギン • HbA1c低下: -2.58% (15mg) • eGFR低下速度の抑制傾向 • SURPASS-CVOT(2025 NEJM): HR 0.92 非劣性○・優越性×(vs デュラグル チド) GLP-1RA/GIPは血糖降下を超えた臓器保護の時代へ Lincoff AM, NEJM 2023 (SELECT) / Del Prato S, Lancet 2021 (SURPASS-4) 16 / 30
#18. DPP-4阻害薬:CKDではきちんと用量調節を! リナグリプチン (トラゼンタ) ★ 唯一の「用量調節不要」DPP-4i • 胆汁排泄型(腎排泄 < 5%) • eGFRに関係なく5mg固定 • 透析患者でも同用量 • CARMELINA試験でCV/腎安全性確認 • → 用量調節が不要な唯一のDPP-4i その他のDPP-4i(必ず減量!) • シタグリプチン(通常量 100mg) eGFR 30–60: 25mg/日 eGFR <30・透析: 12.5mg/日 • ビルダグリプチン: Ccr<50で50mg×1回(朝) • アログリプチン: Ccr30–50→ 12.5mg/Ccr<30・ 透析→ 6.25mg • テネリグリプチン: 添付文書上調節規定なし(20mg 固定) CKDでDPP-4iを使うなら「どの薬剤もeGFR別の用量調節が必須」と覚える Rosenstock J, JAMA 2019 (CARMELINA) / 各薬剤添付文書 17 / 30
インスリンとその他の薬剤の用量調節と注意点
#19. SU薬:グリメピリド vs グリクラジド 禁忌!グリメピリド(アマリール) • • • • • • 活性代謝物が腎排泄 CKDで蓄積 → 遷延性低血糖 重筌腎機能障害は禁忌(添付文書) 実臨床上はeGFR<30を目安に使用しない 高齢CKD患者で重症低血糖の原因No.1 → CKDでは原則使用しない 代替候補:グリクラジド (グリミクロン) • 代謝物に活性なし • CKDでの蓄積リスクが グリメピリドより低い • eGFR 30-44でも慎重使用の余地(厳重モニ タリング必須) • 重筌腎機能障害は同 様に禁忌(添付文書) • ADVANCE試験でCV安全性確認 • → SU薬を使うならグリクラジド一択 SU薬は原則CKDで避ける。やむを得ない場合はグリクラジド ADVANCE Collaborative Group, Lancet 2007 / 各薬剤添付文書(PMDA) 18 / 30
#20. インスリン:CKDでの用量調節 インスリンはCKD全ステージで使用可能—ただし減量が必要 • • • • eGFR 45-59: 通常用量(モニタリング強化) eGFR 30-44: 25%減量を検討 eGFR 15-29: 25-50%減量、頻回SMBG 透析導入時: 50%以上減量もありうる ★ メカニズム: • 腎でのインスリン分解が低下 → 半減期延長 • 腎糖新生低下 → 空腹時低血糖リスク上昇 • 食欲低下も加わり「三重苦」になる • 透析患者では透析日/非透析日で用量分けも検討 インスリンはCKD進行とともに「減らす」薬。低血糖に細心の注意 Umpierrez GE, J Clin Endocrinol Metab 2012 / ADA Standards of Care 2026 Sec.11 19 / 30
#21. その他の薬剤:TZD・αGI・グリニド ピオグリタゾン (TZD) • • • • • • 用量調節不要 低血糖リスク低 注意: 浮腫・心不全 CKD G4-5で浮腫悪化 透析患者でも使用可 骨折リスクに注意 αグルコシダーゼ阻 害薬 • ボグリボース : 用量調節不要 • ボグリボース: 透析でも使用可 • ミグリトール: 腎排泄型 → 腎機 能低下で禁忌 • ミグリトール: eGFR<25で禁 忌・透析で禁忌 • 腹部膨満・放屁が問題 • 食直前服用が必須 グリニド薬 • • • • • • ナテグリニド/ミチグリニド 腎排泄型 → 減量が必要 eGFR < 30で使用非推奨 SU薬より低血糖リスク低 作用時間が短いのが利点 食前投与で食後高血糖に TZD・αGI・グリニドはCKDでも使えるが浮腫と低血糖に注意 各薬剤添付文書(PMDA)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.9 20 / 30
#22. もう一度確認!全薬剤 eGFR別 使用可否一覧 ≥ 60 45-59 30-44 15-29 <15 透析 メトホルミン ○ ○ 慎重 禁忌 禁忌 SGLT2阻害薬 ○ ○ 血糖↓※ 腎保護可※ 継続注意 GLP-1RA /GIP ○ ○ ○ ○ 注意 DPP-4阻害薬 ○ 減量 減量 減量 要確認 SU薬 ○ 注意 グリクラジド 原則避ける 原則避ける インスリン ○ ○ 減量 減量 必須 TZD ○ ○ ○ 浮腫 浮腫 薬剤クラス ※SGLT2i: CKD/HF適応(ダパグリフロジン≥eGFR 25・エンパグリフロジン≥eGFR 20)では腎保護目的でeGFR 低下後も継続可。血糖目的はSGLT2i新規開始はeGFR≤45で非推奨。日本添付文書基準。 21 / 30
AKI時の薬剤整理フローと高齢CKD患者の注意点
#23. AKI発症時の薬剤整理フロー 即時中止 • • • • • メトホルミン SGLT2阻害薬 SU薬 NSAIDs(併用薬) ARB/ACEi(一時中止検討) 一時中止 継続可能 • DPP-4i(リナ以外) → 腎機能回復後に再開 • グリニド薬 • インスリン(減量) → 用量再評価必要 • リナグリプチン (用量調節不要) • GLP-1RA (消化器症状なければ) • ピオグリタゾン (体液負荷がなければ) • αGI AKIでは「止める薬」を即座に判断—赤・黄・緑で整理 KDIGO AKI Guideline 2012 / ADA Standards of Care 2026 Sec.16 22 / 30
#24. 高齢CKD患者:低血糖リスク最小化が最優先 高齢CKD患者の薬剤選択優先順位 • • • • DPP-4i — 用量調節を確認(薬剤ごとに異なる) GLP-1RA — 用量調節不要、体重減少効果も SGLT2i — 腎保護が必要な場合(eGFRに注意) インスリン — 減量して使用、目標HbA1c緩和 避けるべき: • SU薬(特にグリメピリド) → 遷延性重症低血糖 • メトホルミン eGFR < 30 → 乳酸アシドーシス • 目標HbA1c: 7.0-8.0%(日本老年医学会 2024) 高齢CKDでは「低血糖を起こさない」が最も重要な治療目標 日本老年医学会 高齢者糖尿病診療GL 2024 / ADA Standards of Care 2026 Sec.13 23 / 30
#25. 透析患者:使える薬を確認しよう 使用可能 • リナグリプチン 5mg • インスリン(減量) • ピオグリタゾン • αGI(ボグリボース) ★ DPP-4i + イ ンスリンが基本 慎重投与 • ヒトGLP-1系 RA / GIP セマグルチド デュラグルチド チルゼパチド • DPP-4i(リナ以外: 減量) 禁忌 • メトホルミン • SGLT2阻害薬 • SU薬(グリメピリド等) ※グリクラジドは最小量で慎重 投与の余地あり • Exendin-4系 GLP-1RA (エキセナチド・ リキシセナチド) 透析でも使える薬剤はある—添付文書で「透析時の用量」を必ず確認 KDIGO 2024 / 各薬剤添付文書(PMDA) 24 / 30
eGFR変化時の処方変更とチェックリスト
#26. ケース: eGFR 52 → 28 でどう変える? 変更前(eGFR 52) 変更後(eGFR 28) • • • • • • • • • • メトホルミン 1000mg/日 エンパグリフロジン 10mg グリメピリド 1mg HbA1c 7.2% UACR 450 mg/gCr メトホルミン → 中止(eGFR<30) SGLT2i → 継続(既に開始済み) グリメピリド → 中止! + DPP-4i追加(用量調節確認) + インスリン導入も検討 判断のポイント ① メトホルミンはeGFR 30で「硬い壁」→ 即中止 ② SGLT2iは既に開始済みなら継続可(EMPA-KIDNEYエビデンス) ③ SU薬はグリメピリドである限り即中止 ④ 代替薬はDPP-4i(用量調節を確認)やGLP-1RA ※本症例は教育用の架空症例です 25 / 30
#27. SGLT2i:「止め時」と「再開の判断」 中止すべき場面 • • • • • • 再開の判断 eGFR < 30に低下(日本添付文書) AKI発症時 周術期(術前3日前中止) 重症感染症・脱水 eDKA疑い(ケトン陽性) 造影剤検査前(脱水リスク) • • • • AKI回復後: eGFRがベースラインに戻ったら 周術期: 経口摂取再開後 感染症: 回復期に入ったら 「eGFRが下がった」だけで即中止しない → Initial dip(初期低下)との鑑別が重要 • Initial dip: 2-4週で eGFR 10-30%低下→正常 SGLT2iの「initial dip」と「真の悪化」を見極める力が大切 各薬剤添付文書(PMDA)/ ADA Standards of Care 2026 Sec.11 26 / 30
#28. 研修医のための6項目チェックリスト eGFRが変わったらこれを確認! ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ eGFRを確認したか?(直近値 + トレンド) メトホルミンはeGFR 30以上か? SGLT2iの開始/継続基準を添付文書で確認したか? DPP-4iは用量調節したか?(リナ以外) SU薬・グリメピリドを中止/変更したか? インスリン用量を再評価したか? この6項目を毎回確認すれば「薬剤性有害事象」を防げる KDIGO 2024 / ADA Standards of Care 2026 Sec.11 / 各薬剤添付文書(PMDA) 27 / 30
重要ポイントと参考文献のまとめ
#29. 10の重要ポイント Take Home Messages 1. メトホルミンはeGFR 30が「硬い壁」 2. SGLT2iは「血糖で止めても臓器保護で継続」 3. GLP-1RA/GIPはCKD全ステージで用量調節不要 4. DPP-4iはCKDで必ず用量調節(薬剤ごとに確認) 5. SU薬はCKDで原則避ける(特にグリメピリド) 6. インスリンはCKD進行とともに「減らす」 7. SGLT2iのinitial dipと真の悪化を見極める 8. AKIでは「赤・黄・緑」で薬剤を分類 9. 高齢CKDでは低血糖回避が最優先 10. 透析では添付文書で「透析時の用量」を必ず確認 KDIGO 2024 / ADA Standards of Care 2026 / 各薬剤添付文書(PMDA) 28 / 30
#30. References References 1. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for CKD Evaluation and Management 2. ADA Standards of Care in Diabetes 2026 (Sec. 11 CKD and Risk Management) 3. 日本糖尿病学会 メトホルミン適正使用Recommendation 2020 4. Perkovic V et al, NEJM 2019 (CREDENCE) 5. Heerspink HJL et al, NEJM 2020 (DAPA-CKD) 6. EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023 7. Perkovic V et al, NEJM 2024 (FLOW) 8. Lincoff AM et al, NEJM 2023 (SELECT) 9. Rosenstock J et al, JAMA 2019 (CARMELINA) 10. ESUR Contrast Media Safety Committee Guidelines 2018 11. 日本老年医学会 高齢者糖尿病診療ガイドライン 2024 12. 日本腎臓学会 CKD診療ガイドライン 2024 13. KDIGO 2026 Diabetes in CKD Guideline (Public Review Draft) 14. 各薬剤添付文書(PMDA) 29 / 30
#31. ご清聴ありがとうございました 三浦 正樹 糖尿病専門医・指導医 / 内分泌代謝科専門医 X: @DrMiura_Obesity YouTube: @DrMiuraMasaki Antaa Slide: 三浦正樹 専攻医・研修医募集中 • 全糖尿病薬剤の使用経験が積める環境 • 研究支援体制あり(統計解析・英語論文指導) • 見学歓迎!お気軽にDMでご連絡ください 30 / 30