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Shun

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53

リウマチ・膠原病内科抄読会: BLISS-BELIEVE (SLEにおけるRTX, BEL逐次療法の有効性評価)

投稿者プロフィール
Shun

名古屋市立大学

1,988

9

概要

全身性エリテマトーデスにおけるべリムマブ, リツキシマブの逐次療法の有効性を評価したBLISS-BELIEVE試験を抄読会で扱った際の論文になります.

本スライドの対象者

専攻医/専門医

参考文献

  • Aranow C, Allaart CF, Amoura Z, Bruce IN, Cagnoli PC, Chatham WW,et al. Efficacy and safety of sequential therapy with subcutaneous belimumab and one cycle of rituximab in patients with systemic lupus erythematosus: the phase 3, randomised, placebo-controlled BLISS-BELIEVE study. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11):1502-1512. PMID: 39159997.

  • Carter LM, Isenberg DA, Ehrenstein MR. Elevated serum BAFF levels are associated with rising anti-double-stranded DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2672-9.PMID: 23839909.

  • Ramwadhdoebe TH, van Baarsen LGM, Boumans MJH, Bruijnen STG, Safy M, Berger FH, et al. Effect of rituximab treatment on T and B cell subsets in lymph node biopsies of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1075-1085. PMID: 30649469.

  • Kraaij T, Arends EJ, van Dam LS, Kamerling SWA, van Daele PLA, Bredewold OW, et al. Long-term effects of combined B-cell immunomodulation with rituximab and belimumab in severe, refractory systemic lupus erythematosus: 2-year results. Nephrol Dial Transplant. 2021 Jul 23;36(8):1474-1483. PMID: 32591783.

  • Shipa M, Embleton-Thirsk A, Parvaz M, Santos LR, Muller P, Chowdhury K, et al. Effectiveness of Belimumab After Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus : A Randomized Controlled Trial. Ann Intern Med. 2021 Dec;174(12):1647-1657. PMID: 34698499.

  • Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM, Byron M, Ding L, Kanaparthi S, et al. Phase II Randomized Trial of Rituximab Plus Cyclophosphamide Followed by Belimumab for the Treatment of Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):121-131. PMID: 32755035.

  • Teng YKO, Bruce IN, Diamond B, Furie RA, van Vollenhoven RF, Gordon D, et al. Phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 104-week study of subcutaneous belimumab administered in combination with rituximab in adults with systemic lupus erythematosus (SLE): BLISS-BELIEVE study protocol. BMJ Open. 2019 Mar 20;9(3):e025687. PMID: 30898822.

  • Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011 Feb 26;377(9767):721-31. PMID: 21296403.

  • Furie R, Petri M, Zamani O, Cervera R, Wallace DJ, Tegzová D, et al. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011 Dec;63(12):3918-30. PMID: 22127708.

  • Furie R, Rovin BH, Houssiau F, Malvar A, Teng YKO, Contreras G, et al. Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1117-1128. PMID: 32937045.

  • Zhang F, Bae SC, Bass D, Chu M, Egginton S, Gordon D et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis. 2018 Mar;77(3):355-363. PMID: 29295825.

  • Sheikh SZ, Scheinberg MA, Wei JC, Tegzova D, Stohl W, de Toledo RA, et al. Mortality and adverse events of special interest with intravenous belimumab for adults with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (BASE): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 4 trial. Lancet Rheumatol. 2021 Feb;3(2):e122-e130. PMID: 38279368.

  • Morand E, Pike M, Merrill JT, van Vollenhoven R, Werth VP, Hobar C, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2023 Feb;75(2):242-252. PMID: 36369798.

  • Saxena A, Ginzler EM, Gibson K, Satirapoj B, Santillán AEZ, Levchenko O, et al. Safety and Efficacy of Long-Term Voclosporin Treatment for Lupus Nephritis in the Phase 3 AURORA 2 Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):59-67. PMID: 37466424.

  • Müller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Völkl S, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. PMID: 38381673.

  • Kubo S, Nakayamada S, Yoshikawa M, et al. Peripheral Immunophenotyping Identifies Three Subgroups Based on T Cell Heterogeneity in Lupus Patients. Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10):2029-2037. PMID: 28605137

  • Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):316-326. PMID: 35081280.

  • van Schaik M, Arends EJ, Soonawala D, van Ommen E, de Leeuw K, Limper M, et al. Efficacy of belimumab combined with rituximab in severe systemic lupus erythematosus: study protocol for the phase 3, multicenter, randomized, open-label Synbiose 2 trial. Trials. 2022 Nov 12;23(1):939. PMID: 36371234.

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テキスト全文

BLISS-BELIEVE研究の概要と目的

#1.

BLISS-BELIEVE study (Ph3 DB-RCT) テーマ: SLE/治療・生物学的製剤 目的: 新規治療のエビデンスの学習 科内論文抄読会:2025/02/20 名古屋市立大学病院 リウマチ・膠原病内科 臨床研究医 磯谷 俊太郎

#2.

本日の論文1) Ann Rheum Dis Impact Factor: 27.4 (2025/02)

#3.

プログラム §1 Introduction §2 Methods § §3 Results §4 Discussion

RTX・BEL逐次療法の機序的背景

RTX・BEL逐次療法のパイロットスタディ結果

BLISS-BELIEVE試験デザインと適格基準

BLISS-BELIEVEの主要評価項目と副次評価項目

DORIS基準と探索的バイオマーカーの評価

BLISS研究の主要な臨床的証拠

患者フローダイアグラムと特性の分析

主要EPの達成状況と副次EPの詳細

探索EPの結果とB細胞の推移

メモリーB細胞とSLEの関連性

安全性EPの結果と評価

研究結果のまとめと今後の展望

研究の限界と次回予告

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