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Shun

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リウマチ・膠原病内科抄読会: AURORA2 VCS併用マルチターゲットセラピーのループス腎炎における長期安全性について

投稿者プロフィール
Shun

名古屋市立大学

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90

概要

ボクロスポリン (VCS)とはカルシニューリン阻害薬の一つで, 欧米などではすでにループス腎炎に承認されている薬剤です. VCSとループス腎炎でよく用いられる免疫抑制剤の一つであるミコフェノール酸モフェチルとの併用 (マルチターゲットセラピー)の長期安全性を評価した第三相試験 (AURORA2)に関して掘り下げて検討してみました.

本スライドの対象者

専攻医/専門医

参考文献

  • Saxena A, Ginzler EM, Gibson K et al. Safety and efficacy of long-term voclosporin treatment for lupus nephritis in the Phase 3 AURORA 2 clinical trial. Arthritis Rheumatol. 2023 Jul 19.

  • Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A et al. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9.

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  • Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723.

  • Allen ME, Rus V, Szeto GL. Leveraging Heterogeneity in Systemic Lupus Erythematosus for New Therapies. Trends Mol Med. 2021 Feb;27(2):152-171.

  • Mok CC. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Jun;31(3):429-438.

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  • van Gelder T, Lerma E, Engelke K et al. Voclosporin: a novel calcineurin inhibitor for the treatment of lupus nephritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022 May;15(5):515-529.

  • Kolic J, Beet L, Overby P et al. Differential Effects of Voclosporin and Tacrolimus on Insulin Secretion From Human Islets. Endocrinology. 2020 Nov 1;161(11):bqaa162.

  • 天崎 吉晴, カルシニューリン・NFAT系とその阻害薬, 日本臨床免疫学会会誌, 2010, 33 巻, 5 号, p. 249-261

  • 日本リウマチ学会編:全身性エリテマトーデス診療ガイドライン2019

  • Hahn BH et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Jun;64(6):797-808.

  • Zhonghua et al. CCR 2020 Mar 1;59(3):172-185. Chinese.

  • Chi Chiu Mok et al. The Lancet Rheumatology. VOLUME 3, ISSUE 7, E517-E531, JULY 01, 2021

  • Ponticelli C, Podestà MA. Calcineurin inhibitors in lupus nephritis. J Nephrol. 2021 Apr;34(2):399-402.

  • Van Gelder T, Huizinga RB, Noukens J, et al. Use of therapeutic drug monitoring does not add clinical value for voclosporin in patients with lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2020;31:594.

  • Heo YA. Voclosporin: First Approval. Drugs. 2021 Apr;81(5):605-610.

  • Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF 3rd et al. A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):219-231

  • Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al. Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2070-2080.

  • Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30.

  • Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A et al.. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745.

  • Rojas-Rivera JE, García-Carro C, Ávila AI et al. Diagnosis and treatment of lupus nephritis: a summary of the Consensus Document of the Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases (GLOSEN). Clin Kidney J. 2023 Mar 22;16(9):1384-1402.

  • Petri M et al. N Engl J Med. 2005 Dec 15;353(24):2550-8.

  • Ogando NS, Metscher E, Moes DJAR et al.The Cyclophilin-Dependent Calcineurin Inhibitor Voclosporin Inhibits SARS-CoV-2 Replication in Cell Culture. Transpl Int. 2022 Jun 24;35:10369.

  • Arends, E. J., S. Meziyerh, D. J. Moes, S et al. "Antiviral Effects of Voclosporin on SARS-CoV-2 in Immunocompromised Kidney Patients." Journal of the American Society of Nephrology (2022): 328-329.

  • Moroni G, Gatto M, Tamborini F et al. Lack of EULAR/ERA-EDTA response at 1 year predicts poor long-term renal outcome in patients with lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Aug;79(8):1077-1083.

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テキスト全文

リウマチ・膠原病内科抄読会の概要と目的

#1.

科内論文抄読会: 2023/10/19 名古屋市立大学病院 リウマチ・膠原病内科 磯谷 俊太郎 ループス腎炎におけるボクロスポリンの長期有効性, 安全性評価~AURORA 2 (国際第三相試験)~ テーマ: SLE/治療

#2.

本日の論文1) Arthritis and Rheumatology IF: 15.483 (2023/10)

#3.

本スライドには自験例の提示並びに一部個人の見解が含まれます. 本スライドには適応外使用の薬剤について記載しておりますが, 適応外使用を推奨するものではないことをあらかじめお断りいたします.

ループス腎炎の病態と治療法の紹介

ループス腎炎における治療選択肢とガイドライン

ボクロスポリンの作用機序と臨床的意義

AURORA2試験のデザインと目的

試験デザインと患者選定基準の詳細

統計解析手法とデータ補完の方法

試験登録患者のフローダイアグラムと結果

試験の盲検化と追跡率の評価

AURORA2試験の主要評価項目と結果

有害事象の発生率と忍容性の評価

腎反応性の評価と治療効果の比較

疾患活動性の評価と治療の影響

AURORA2試験のまとめと考察

VCSのCOVID-19への影響と今後の展望

参考文献の一覧

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