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概要
本スライドでは、非小細胞肺がんⅣ期のドライバー遺伝子変異まとめに関する主要試験と演題をまとめました。
目次
・Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子陽性EGFR、ALK、ROS1 国内承認済の重要試験①
・BRAFV600E, MET ex14 Skipping, RET, NTRK, KRASG12C 国内承認済の重要試験②
・非小細胞肺がんのドライバー遺伝子変異 キナーゼ阻害薬の一覧
・EGFR変異：FLAURA
・ALK融合：J-ALEX, ALTA-1L, CROWN
・ROS1融合：PROFILE1001, STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001
・BRAF V600E：第2相試験
・MET ex14 Skipping：VISION, GEOMETRY mono-1
・RET融合：LIBRETTO-001
・NTRK融合：STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001, SCOUT，NAVIGATE, PhaseI
・KRAS G12C：CodeBreaK100
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
参考文献
N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125
Lung Cancer. 2020 Jan;139:195-199
J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603
Lancet Respir Med. 2022 Dec 16;S2213-2600(22)00437-4
Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1121-1126
WCLC2022 MA13.04
J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115
WCLC2022 OA03.05
N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957
J Clin Oncol. 2022 Sep 19;JCO2200393
Clin Cancer Res . 2022 Apr1;28(7):1302-1312
Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540
N Engl J Med . 2021 Jun 24;384(25):2371-2381
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テキスト全文
Ⅳ期NSCLCドライバー遺伝子陽性の重要試験①
#2.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子陽性 EGFR、ALK、ROS1 国内承認済の重要試験① FLAURA 主要評価項目 オシメルチニブ R PFS 第1世代EGFR-TKI 18.9か月 HR=0.46 P<0.001 EGFR変異型(ex19欠失、L858R) 、非扁平上皮癌、1 st Line N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125 J-ALEX アレクチニブ R PFS クリゾチニブ 34.1か月 HR=0.37 (0.26-0.52) ALK融合、非扁平上皮癌、1 st Line Lung Cancer. 2020 Jan;139:195-199 ALTA-1L ブリグチニブ R PFS クリゾチニブ 24.0か月 HR=0.49 P<0.0001 ALK融合、非扁平上皮癌、1 st Line J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603 CROWN ロルラチニブ R PFS クリゾチニブ 未到達 HR=0.27 (0.18-0.39) ALK融合、非扁平上皮癌、1 st Line Lancet Respir Med. 2022 Dec 16;S2213-2600(22)00437-4 PROFILE1001 クリゾチニブ 奏効率 72％ ROS1融合 、非扁平上皮癌、1 st Line以降も含む Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1121-1126 PhaseI/II 統合解析 奏効率 67.4％ 奏効 期間 20.2か月 エヌトレクチニブ st ROS1融合 、非扁平上皮癌、1 Line以降も含む WCLC2022 MA13.04
#3.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子陽性 BRAFV600E, MET ex14 Skipping, RET, NTRK, KRASG12C 国内承認済の重要試験② 第2相試験 主要評価項目 68.4% (前治療有) ダブラフェニブ＋トラメチニブ コホートB：前治療有群 コホートC：未治療群 BRAFV600E変異 、非扁平上皮癌、 1 奏効率 st 63.9% (未治療) Line以降も含む J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115 VISION 46.7% (主要コホート) テポチニブ 主要コホート群 確認コホート群 奏効率 54.7% (確認コホート) MET ex14 skipping変異 、扁平上皮癌 含む、1st Line以降も含む WCLC2022 OA03.05 GEOMETRY mono-1 41% (前治療有) カプマチニブ コホート４：前治療有群 コホート5b：未治療群 奏効率 68% (未治療) st MET ex14 skipping変異 、扁平上皮癌 含む、1 Line以降も含む N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957 LIBRETTO-001 セルペルカチニブ コホート：プラチナ治療有群 コホート：未治療群 61% (プラチナ治療有) 奏効率 84% (未治療) RET融合、扁平上皮癌 含む、1st Line以降も含む J Clin Oncol. 2022 Sep 19;JCO2200393 PhaseI/II 統合解析 エヌトレクチニブ 奏効率 61.2％ NTRK融合 、肺癌含む 固形がん、 1 st Line以降も含む Clin Cancer Res . 2022 Apr1;28(7):1302-1312 PhaseI/II 統合解析 ラロトレクチニブ 奏効率 79％ NTRK融合 、 肺癌含む 固形がん、 1 st Line以降も含む Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540 CodeBreaK100 ソトラシブ 奏効率 37.1％ KRAS G12C変異 、扁平上皮癌 含む、2nd line 以降 N Engl J Med . 2021 Jun 24
非小細胞肺がんのドライバー遺伝子変異と治療薬
Ⅳ期NSCLC ALK融合のブリグチニブの奏効と転帰
日本人におけるブリグチニブの有効性と安全性
Ⅳ期NSCLC ALK融合のロルラチニブのPFS解析
ロルラチニブのアジア人集団における有効性
Ⅳ期NSCLC ROS1融合の治療法と奏効率
MET ex14 Skippingにおけるテポチニブの有効性
NTRK融合に対するラロトレクチニブの有効性
KRAS G12C変異に対する治療法の比較と結果
#4.
非小細胞肺がんのドライバー遺伝子変異 キナーゼ阻害薬の一覧 非小細胞肺癌 EGFR エクソン19欠失変異 エクソン21 L858R変異 ゲフィチニブ 40-55% 250mg アファチニブ エルロチニブ 25mg 30mg 100mg 40mg （ 150mg オシメルチニブ ダコミチニブ 20mg 15mg 40mg 45mg 80mg ）50mg ALK融合 3-5% クリゾチニブ ロルラチニブ 200mg 25mg 250mg 100mg セリチニブ ブリグチニブ 90mg アレクチニブ 150mg 150mg 30mg ROS1融合 MET ex14 4% 2-3% エヌトレクチニブ クリゾチニブ カプマチニブ テポチニブ 150mg 250mg 200mg 250mg 200mg 100mg 200mg NTRK KRAS 8-10% 1%未満 エヌトレクチニブ G12C 3-4% ソトラシブ 120mg 100mg 200mg 25mg 100mg 1%以下 1-2% ダブラフェニブ トラメチニブ + 40mg 80mg 20mg BRAF V600E RET融合 セルペルカチニブ ラロトレクチニブ 50mg 75mg 2mg 0.5mg 添付文書、各薬剤のHPを参考に作成
#5.
Ⅳ期 NSCLC EGFR変異：FLAURA FLAURA(PhaseⅢ) StageⅣ、Non-Sq、PS0-1、1st Line EGFR変異型(ex19欠失、L858R) オシメルチニブ 第1世代EGFR-TKI （N=279） （N=277） フォローアップ期間中央値：15.0か月 HR=0.46 P<0.001 主要 評価項目 65.8か月 18.9か月 PFS 10.2か月 21.9か月 NEJM2018 PFS中央値 フォローアップ期間中央値：35.8か月 HR=0.80 P=0.046 副次的 評価項目 65.8か月 38.6か月 31.8か月 28.1か月 OS 54％ 54% 44％ 44% NEJM2020 OS中央値 3年OS率 フォローアップ期間中央値：15.0か月 OR=1.27 P=0.24 副次的 評価項目 92％ 92% 79％ 79% 奏効率 NEJM2018 ALL Grade 98.1% 安全性 NEJM2020 Grade3以上 42% 治療関連 有害事象 0% 15% 100% Grade５ 治療中止 47% <1% 18%
#6.
Ⅳ期 NSCLC ALK融合：J-ALEX J-ALEX(PhaseⅢ) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、ALK融合 アレクチニブ クリゾチニブ （N=103） （N=104） フォローアップ期間中央値：42.4か月 HR=0.37 (0.26-0.52) 主要 評価項目 34.1か月 PFS 10.2か月 Lung Cancer2020 PFS中央値 フォローアップ期間中央値：68.6か月 HR=1.03 P=0.0105 副次的 評価項目 OS 未到達 未到達 64.1％ 60.9％ 60.9% 64.1% ESMO Open2022 OS中央値 5年OS率 フォローアップ期間中央値：15.0か月 副次的 評価項目 92％ 80% 76% 79％ 奏効率 Lancet2017 安全性 治療関連 有害事象 Lung Cancer2020 ALL Grade 98% Grade3以上 36.9% 0% 11.7% 100% Grade５ 治療中止 60.6% 0% 23.1%
#7.
Ⅳ期 NSCLC ALK融合：ALTA-1L ALTA-１L(PhaseⅢ) StageⅣ、Non-Sq、PS0-1、ALK融合 ブリグチニブ クリゾチニブ（N=138） （N=137） フォローアップ期間中央値：24.9か月 HR=0.49 P<0.0001 主要 評価項目 24.0か月 24.8か月 PFS 9.8か月 JCO2020 PFS中央値 フォローアップ期間中央値：24.9か月 HR=0.92 P=0.771 副次的 評価項目 76％ 76% 74% 74％ OS 未到達 未到達 JCO2020 OS中央値 2年OS率 フォローアップ期間中央値：24.9か月 OR=1.73 P=0.0342 副次的 評価項目 74％ 74% 奏効率 62％ 625 JCO2020 ALL Grade 99% 安全性 有害事象 JCO2020 100% Grade3以上 73% 未報告 Grade５ 13% 治療中止 61% 未報告 9%
#8.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 P / 9072 ALTA-1L ALK陽性 1 st Lineにおける ブリグチニブの奏効の深さと転帰との関連は？ ALK陽性 NSCLCの1st lineにおけるブリグチニブの奏効の深さと転帰との 関連：ALTA-1L試験 事後探索的解析 Key Points ・ブリグチニブによる腫瘍縮小率75%以上の割合がクリゾチニブより有意に高かった （56％ vs 34% P=0.0005） ・腫瘍縮小率75%以上の群のPFS・OSは、腫瘍縮小率50％以下の群よりも高かった（3年 OS率：85％ vs 32%） ・奏効の深さは、OSやPFSを早期に予測できるサロゲートになる可能性を示唆した 太字：主要評価項目 レジメン ブリグチニブ クリゾチニブ ALTA-1L 試験名 （PhaseⅢ） 事後探索的解析 Non-Sq /PS0-1 ALK融合 1st Line 対象 腫瘍縮小率 75%以上の割 合 腫瘍縮小率 75%以上群の PFS中央値 腫瘍縮小率 75%以上群の OS中央値 N=124 N=125 56% 34% P=0.0005 44.1か月 27.5か月 未到達 3年OS率85％ 未到達 3年OS率83％ ・ ブリグチニブ群における腫瘍縮小率50％以下のPFS中央値：3.4か月 ・ ブリグチニブ群における腫瘍縮小率50％以下のOS中央値：28か月、3年OS率32％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9072） より作成
#9.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 P / 9075 J-ALTA ALK陽性 日本人におけるブリグチニブの有効性と安全性は？ 日本人症例におけるALK陽性 NSCLCのブリグチニブ：PhaseⅡ J-ALTA試験の最終解析 Key Points ・アレクチニブ抵抗性コホート における 主要評価項目である奏効率は34％ 、PFS中央値 7.0か月、DoR中央値15か月と臨床的に意義のある有効性を示した ・ALK-TKI未治療コホート における 主要評価項目である12カ月PFS率は90％ 、 24か月PFS率は73％、奏効率は97％と臨床的に意義のある有効性を示した 太字：主要評価項目 レジメン ブリグチニブ J-ALTA （マルチコホートPhaseⅡ） 試験名 アレク チニブ 抵抗性 コホート ALK-TKI 抵抗性 コホート ALK-TKI未治療 コホート ALK融合 Non-Sq /PS0-1 対象 2nd Line以降 1st line N=47 N=72 N=32 奏効率 34% 32% 97% PFS中央値 7か月 8か月 未到達 12か月PFS率90% DoR中央値 15か月 ー ー J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9075) より作成
#10.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 MA13.03 ALTA-2・J-ALTA 統合解析 ALK陽性のアレクチニブ後における ブリグチニブの有効性と安全性は？ アレクチニブ抵抗例におけるブリグチニブの有効性と安全性： ALTA-2試験とJ-ALTA試験の統合解析 Key Points ・主要評価項目である奏効率は31％ 、PFS中央値5.2か月、DoR中央値9.2か月と 臨床的に意義のある有効性を示した ・忍容性も確認された （ Grade3/4の有害事象：65％、治療中止率：12％、肺臓炎：6％ ） 太字：主要評価項目 レジメン ブリグチニブ 試験名 ALTA-2・J-ALTA (統合解析) ALTA-2 アレクチニブ抵抗性コホート(N＝86) + J-ALTA アレクチニブ抵抗性コホート(N=47) 対象 ALK陽性 アレクチニブ 抵抗例 nd 2 line以降 N=133 奏効率 31％ PFS中央値 5.2か月 OS中央値 未到達 ・フォローアップ期間中央値11か月 ・DoR中央値：9.2か月、78％で標的病変の縮小が確認された ・Grade3/4の有害事象：65％、治療中止率：12％、肺臓炎：6％ WCLC2022 MA13.03 より作成
#11.
Ⅳ期 NSCLC ALK融合：CROWN CROWN(PhaseⅢ) StageⅣ、Non-Sq、PS0-1、ALK融合 ロルラチニブ クリゾチニブ（N=147） （N=149） フォローアップ期間中央値：36.7か月 HR=0.27 (0.18-0.39) 未到達 9.3か月 主要 評価項目 64％ 64% PFS 19％ 19% Lancet Respir Med 2022 PFS中央値 3年PFS率 フォローアップ期間中央値：18.3か月 HR=0.72 (0.41-1.25) 副次的 評価項目 未到達 OS 未到達 NEJM2020 OS中央値 フォローアップ期間中央値：36.7か月 OR=2.37 (1.41-4.10) 副次的 評価項目 77％ 77% 59％ 59% 奏効率 Lancet Respir Med 2022 ALL Grade 97% 安全性 治療関連 有害事象 Lancet Respir Med 2022 94% Grade3以上 63% 1% 7% Grade５ 治療中止 38% 0% 10%
#12.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 P / 9069 CROWN ALK陽性 1 st Lineにおけるロルラチニブから 2nd lineまで含めたPFSは？ ALK陽性 NSCLCの1st lineにおけるロルラチニブと 2次治療の無増悪生存期間：CROWN試験のUpdate Key Points ・事前に規定された副次的評価項目であるロルラチニブ/クリゾチニブ ⇒2次治療までのPFS中央値(PFS2)の解析結果Update ・PFS2の中央値はロルラチニブは未達、クリゾチニブは39.6か月で、 3年PFS2率は74％ vs 51.7%とロルラチニブ群で高かった 太字：主要評価項目 レジメン ロルラチニブ クリゾチニブ CROWN 試験名 （PhaseⅢ） Non-Sq /PS0-2 ALK融合 1st Line 対象 N=149 N=147 未到達 3年PFS率63.5％ 9.3か月 3年PFS率18.9％ PFS中央値 HR=0.27 ロルラチニブ /クリゾチニブ ⇒2次治療まで のPFS中央値 N=33 N=103 未到達 3年PFS2率 74.0％ 39.6か月 3年PFS2率 51.7％ （PFS2） HR=0.45 ・PFSフォローアップ期間の中央値はロルラチニブ36.7か月、クリゾチニブ29.3か月 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9069） より作成
#13.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 992P CROWN ALK+ 1 st Lineにおけるロルラチニブの アジア人集団での有効性と安全性は？ ALK融合 NSCLC 1st lineにおけるロルラチニブの アジア人集団の有効性と安全性：PhaseⅢ CROWN試験 Update Key Points ・アジア人集団におけるPFS中央値は未到達 vs 11.1か月(HR=0.40,95%CI 0.23-0.71)、 奏効率(78% vs 57%)、頭蓋内奏効率(73% vs 20%)、 頭蓋内3年TTP率(98％ vs 42％)とロルラチニブの有効性が確認された ・アジア人集団においても新しい安全性シグナルは確認されず、全体集団と 一貫した安全性プロファイルが確認された（Grade3以上の有害事象：80％ vs 60%、 治療中止に至った有害事象：8％ vs 13%） 太字：主要評価項目 レジメン ロルラチニブ クリゾチニブ CROWN 試験名 （PhaseⅢ） アジア人集団 Non-Sq /PS0-2 ALK融合 1st Line 対象 PFS中央値 N=59 N=69 未到達 3年PFS率61％ 11.1か月 3年PFS率25％ HR=0.40 奏効率 78％ 57% 頭蓋内 奏効率 73% 20% 未到達 3年TTP率 98％ 16.6か月 3年TTP率 42％ 頭蓋内 TTP中央値 (増悪までの期間) ロルラチニブ vs クリゾチニブの有害事象 ・Grade3以上の有害事象：80％ vs 60% ・治療中止に至った有害事象：8％ vs 13% ESMO2022 992P より作成
#14.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 ALK+ 1 st Lineにおけるロルラチニブの 長期での頭蓋内の有効性と安全性は？ 979P CROWN ALK融合 NSCLC 1st lineにおけるロルラチニブの 長期の頭蓋内有効性と安全性：PhaseⅢ CROWN試験 Update ・脳転移有り集団（ロルラチニブ群37例、クリゾチニブ群39群）における、頭蓋内TTP中 Key Points 央値は未到達 vs 7.3か月 HR=0.1(95％CI 0.04-0.27)と ロルラチニブ群で頭蓋内有効性が確認された。 ・ CNS有害事象の発生率は3年間で減少する傾向が確認された ・ CNS有害事象に対する忍容性も確認された （CNS有害事象によるロルラチニブ投与中止：2名） 太字：主要評価項目 ロルラチニブ VS クリゾチニブ レジメン CROWN （PhaseⅢ） 試験名 3年Update 頭蓋内有効性と 安全性 Non-Sq /PS0-2 ALK融合 1st Line 対象 脳転移有 N=37 頭蓋内 TTP中央値 /3年TTP率 未到達 脳転移無 N=39 7.3 か月 73% N=112 ー 未到達 N=108 30.8 か月 99% HR=0.10 HR=0.02 (0.04-0.27) (0.002-0.14) 50% CNS有害事象の時系列発現率 棒グラフ左から6か月以内、6か月－1年、1－2年、2－3年、3年以上 14% 11% 9% 5% 5% 4% 3% 1% 認知 4% 4% 2% 2% 0% 気分 3% 1% 1% 言語 2% 2% 0% 0% 精神 ・CNS有害事象：103件 ・CNS有害事象によるロルラチニブ投与中止：2名 ・61件のCNS有害事象のうち、32件が自然に治癒し、1件が改善、28件が治癒しなかった ESMO2022 979P より作成
#15.
Ⅳ期 NSCLC ROS1融合：PROFILE1001 PROFILE1001(PhaseI) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、ROS1融合 クリゾチニブ （N=53） フォローアップ期間中央値：62.6か月 主要 評価項目 72％ 95%CI(58-83 ) 奏効率 Ann Oncol 2019 奏効率 フォローアップ期間中央値： ：62.6か月 副次的 評価項目 19.3か月 PFS Ann Oncol 2019 PFS中央値 フォローアップ期間中央値：62.6か月 副次的 評価項目 51.4か月 53％ 51％ 3年OS率 4年OS率 OS Ann Oncol 2019 OS中央値 安全性 治療関連 有害事象 Ann Oncol 2019 ALL Grade 100% Grade3以上 36% Grade５ 0% 治療中止 0%
#16.
Ⅳ期 NSCLC ROS1融合：STARTRK-1, STARTRK-2,ALKA-372-001統合解析 STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001統合解析 (PhaseI、Ⅱ統合解析) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、ROS1融合 エヌトレクチニブ （N=172） フォローアップ期間中央値：37.8か月 主要 評価項目 20.4か月 95%CI(14.8-34.8) 67.4％ 95%CI(59.9-74.4) 奏効率 WCLC2022 奏効期間 中央値 奏効率 フォローアップ期間中央値： 37.8か月 副次的 評価項目 16.8か月 PFS WCLC2022 PFS中央値 フォローアップ期間中央値： 37.8か月 副次的 評価項目 44.1か月 OS WCLC2022 OS中央値 安全性 ALL Grade 95% 治療関連 有害事象 Grade3以上 Grade５ <1% WCLC2022 治療中止 7% 43%
#17.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 MA13.04 PhaseI/Ⅱ統合解析 ROS1陽性におけるエヌトレクチニブの 有効性のUpdateは？ ROS1融合 NSCLCにおけるエヌトレクチニブ： 有効性と安全性のアップデート Key Points ・主要評価項目である奏効率は67.4 ％、PFS中央値16.8か月、 OS中央値44.1か月と有効性を示した ・頭蓋内に対する有効性も確認された （頭蓋内奏効率：49％、頭蓋内PFS：12.0か月） ・忍容性も確認された（Grade3以上の有害事象：43％、治療中止率：7％） 太字：主要評価項目 レジメン エヌトレクチニブ 試験名 PhaseI/Ⅱ 統合解析 Non-Sq /PS0-2 ROS1融合 1 line以外も含む st 対象 サブ解析 N=172 （全例） N=60 N＝112 （1st line） （CNS転移 有り） （CNS転移 無し） N=67 奏効率 67.4% 68.7% 63.3% 69.6% PFS中央値 16.8か月 17.7か月 11.8か月 25.2か月 OS中央値 44.1か月 47.7か月 28.3か月 未到達 ・フォローアップ期間中央値：37.8か月 ・頭蓋内における有効性（N=51） 頭蓋内奏効率：49％、頭蓋内PFS：12.0か月 ・Grade3以上の有害事象：43％、治療中止率：7％ WCLC2022 MA13.04 より作成
#18.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 PD / 9023 LBA BFAST リキッドバイオプシーによるROS1陽性 1 おけるエヌトレクチニブの有効性は？ st lineに リキッドバイオシーによるROS1陽性のNSCLCにおける エヌトレクチニブの有効性と安全性：BFAST試験 Key Points ・主要評価項目である奏効率は81.5％ で事前設定の閾値を達成 ・PFS中央値14.8か月、1年OS率79％ ・重篤な治療関連有害事象：13％、減量36％、中断20％、中止5％ 太字：主要評価項目 レジメン エヌトレクチニブ 試験名 （PhaseⅡ） BFAST Non-Sq+Sq /PS0-2 対象 Foundation One リキッドによる ROS1融合陽性 1st Line N=55 奏効率 81.5% PFS中央値 14.8か月 OS中央値 未到達 1年OS率:79％ ・統計的仮説設定：奏効率の閾値70.4%(37/54例) ・重篤な治療関連有害事象：13％、減量36％、中断20％、中止5％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 17; abstr LBA9023） より作成
#19.
Ⅳ期 NSCLC BRAF V600E：第2相試験 第2相試験(PhaseII) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、BRAF V600E ダブラフェニブ＋トラメチニブ 前治療有りコホート (コホートB,N=57) 未治療コホート (コホートC,N=36) フォローアップ期間中央値：16.6か月 68.4％ 95%CI(54.8-80.1) 63.9％ 95%CI(46.2-79.2) 主要 評価項目 奏効率 JTO2022 奏効率 フォローアップ期間中央値：16.6か月 副次的 評価項目 10.8か月 10.2か月 PFS JTO2022 PFS中央値 フォローアップ期間中央値：16.6か月 副次的 評価項目 18.2か月 22％ 19％ 17.3か月 OS JTO2022 OS中央値 5年OS率 ALL Grade 安全性 治療関連 有害事象 Grade3以上 Grade５ 治療中止 JTO2022 99% 75% 9% 未報告
#20.
Ⅳ期 NSCLC MET ex 14 Skipping：VISION VISION(PhaseII) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、MET ex 14 Skipping テポチニブ 主要コホート (n=152) 確認コホート (n=161) データカットオフ：2022年2月20日 主要 評価項目 46.7％ 95%CI(38.6-55.0) 54.7％ 95%CI(46.6-62.5) 奏効率 WCLC2022 奏効率 データカットオフ：2022年2月20日 副次的 評価項目 13.8か月 10.3か月 PFS WCLC2022 PFS中央値 データカットオフ：2022年2月20日 副次的 評価項目 19.8か月 18.8.か月 OS WCLC2022 OS中央値 主要コホート＋確認コホート n=313 ALL Grade 安全性 有害事象 WCLC2022 Grade3以上 Grade５ 治療中止 91.7% 34.2% 未報告 14.7%
#21.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 P / 9120 （日本演題） Vision MET ex14 skippingのアジア人における テポチニブの有効性は？ アジア人集団におけるMET ex14 skipping陽性 NSCLCのテポチニブ：PhaseⅡ VISION試験 Key Points ・主要評価項目である奏効率は54.4％(アジア人集団) であった ・PFS中央値は12.1か月、OS中央値は20.4か月であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は29.5％、減量29.5％、投与中止14.8％と忍容可能で あった 太字：主要評価項目 レジメン テポチニブ 試験名 （マルチコホートPhaseⅡ） VISION Non-Sq /PS0-1 MET ex14 skipping 1st line以外も含む アジア人集団 対象 サブ解析 N=79 （全例） N=27 N＝52 （1st line） （2nd line以降） 奏効率 54.4% 66.7% 48.1% PFS中央値 12.1か月 ー ー OS中央値 20.4か月 ー ー ・主な有害事象は、末梢性浮腫、血中クレアチニンの増加、および下痢 ・Grade3以上の治療関連有害事象は29.5％、減量29.5％、投与中止14.8％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9120） より作成
#22.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 OA03.05 VISION MET ex14 skippingにおける テポチニブの確認コホート群の有効性は？ MET ex14 skipping陽性 NSCLCのテポチニブ： PhaseⅡ Vision試験の確認コホートCの主解析 Key Points ・独立した確認コホートCの主解析の結果、 主要評価項目の奏効率54.7％ など メインコホートAと同等のアウトカムを確認した ・探索的なRANO*脳転移解析において、頭蓋内への有効性が確認された （頭蓋内病勢コントロール率88.４％） ・忍容性も確認された（ Grade3以上の治療関連有害事象：34.2％、 治療中止率14.7％ ） 太字：主要評価項目 レジメン テポチニブ 試験名 VISION （マルチコホートPhaseⅡ） Non-Sq＋Sq /PS0-1 対象 MET ex14 skipping 1st line以外も含む サブ解析** N=161 （コホートC） N=69 サブ解析** N=51 （1 line） （2nd line 以降） st N＝152 （コホートA） N=42 N=46 （1 line） （2nd line 以降） st 奏効率 54.7% 62.3% 51.0% 46.7% 47.6% 47.8% PFS中央値 13.8 か月 15.9 か月 13.8 か月 10.3 か月 15.4 か月 11.0 か月 OS中央値 18.8 か月 22.7 か月 19.6 か月 19.8 か月 29.7 か月 20.8 か月 *Response assessment in neuro-oncology **組織検体でMET ex14 skipping陽性例 ・頭蓋内病勢コントロール率88.４％、 頭蓋内PFS率20.9か月（コホートA+Cの脳転移有り43例） ・Grade3以上の治療関連有害事象：34.2％、治療中止率14.7％ WCLC2022 OA03.05 より作成
#23.
Ⅳ期 NSCLC MET ex14 Skipping： GEOMETRY mono-1 GEOMETRY mono-1 StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、MET ex 14 Skipping カプマチニブ 前治療有りコホート (コホート4,N=69) 未治療コホート (コホート5b,N=28) データカットオフ：2022年1月6日 68％ 95%CI(48-84) 主要 評価項目 41％ 95%CI(29-53) 奏効率 NEJM2022 奏効率 データカットオフ：2022年1月6日 12.4か月 副次的 評価項目 5.4か月 PFS NEJM2022 PFS中央値 副次的 評価項目 未報告 OS NEJM2022 ALL Grade 87.0% 安全性 治療関連 有害事象 NEJM2022 Grade3以上 50.7% 未報告 Grade５ 15.9% 治療中止 96.4% 57.1% 未報告 14.3%
#24.
Ⅳ期 NSCLC RET融合：LIBRETTO-001 LIBRETTO-001(PhaseI/II) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、RET融合 セルペルカチニブ プラチナ治療有りコホート (N=247) 未治療コホート (N=69) フォローアップ期間中央値：20.3か月 84％ 95%CI(73-92) 61％ 95%CI(55-67) 主要 評価項目 奏効率 JCO2022 奏効率 フォローアップ期間中央値：24.7, 21.9か月 副次的 評価項目 24.9か月 22.0か月 70.6％ 70.5％ 51.4％ PFS 41.6％ JCO2022 PFS中央値 1年PFS率 2年PFS率 フォローアップ期間中央値：26.4, 25.2か月 副次的 評価項目 24.9か月 22.0か月 68.9％ 69.3％ 58.5％ 57.1％ OS JCO2022 OS中央値 2年OS率 3年OS率 安全性コホート合計 n=796 安全性 95% ALL Grade 治療関連 有害事象 Grade3以上 Grade５ <0% JCO2022 治療中止 3% 38.6%
#25.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 980P LIBRETTO-001 RET融合に セルペルカチニブの増悪後継続投与の有効性は？ RET融合 NSCLCにおけるセルペルカチニブの増悪後の 継続投与：PhaseI/Ⅱ LIBRETTO-001試験の事後探索的解析 Key Points ・主要評価項目であるセルペルカチニブ増悪後の治療期間央値は10.9か月 と 臨床的な有用性が示唆された ・進行性病変への局所治療を受けた40例では、PD後の治療期間中央値が5.4か月と、 局所治療を受けなかった群3.56か月より 長い傾向が示唆された 太字：主要評価項目 レジメン セルペルカチニブ 試験名 LIBRETTO-001 事後探索的解析 Non-Sq PS0-2 対象 RET融合 1 line以降 st N=120 (増悪後も継続投与) 増悪後の 治療期間 中央値 10.9か月 ・40例が進行病変に対する局所治療を受けていた （36例が放射線治療を受けた） ・40例のPD後の治療期間中央値は5.4ヶ月であった ・放射線治療を受けなかった84例のPD後の治療期間中央値は3.56ヶ月であった ESMO2022 980P より作成
#26.
Ⅳ期 NSCLC NTRK融合：STARTRK-1, STARTRK-2,ALKA-372-001統合解析 STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001統合解析 (PhaseI/Ⅱ統合解析) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、NTRK融合 エヌトレクチニブ （固形がんN=121、肺癌22例含む） フォローアップ期間中央値：25.8か月 主要 評価項目 61.2％ 95%CI(51.9-69.9) 63.6% 95%CI(40.7-82.8) 奏効率 CCR 2022 ESMO VP2022 奏効率 奏効率（肺癌 n=22） フォローアップ期間中央値：25.8か月 副次的 評価項目 14.9か月 13.8か月 PFS CCR 2022 ESMO VP2022 PFS中央値 PFS中央値（肺癌 n=22） フォローアップ期間中央値：25.8か月 副次的 評価項目 44.1か月 OS 未到達 CCR 2022 ESMO VP2022 OS中央値 OS中央値（肺癌 n=22） ALL Grade 安全性 治療関連 有害事象 CCR 2022 90.7% Grade3以上 Grade５ 治療中止 41.5% 0% 8.3%
#27.
Ⅳ期 NSCLC NTRK融合 ：SCOUT，NAVIGATE,PhaseI統合解析 SCOUT，NAVIGATE,PhaseI 統合解析 (PhaseI/Ⅱ統合解析) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、NTRK融合 ラロトレクチニブ （固形がん N=159、肺癌 N=26） フォローアップ期間中央値：13.9か月 主要 評価項目 83% 95%CI(40.7-82.8) 79％ 95%CI(72-85) 奏効率 Lancet Oncology 2020 ASCO2022 奏効率 奏効率（肺癌 n=26） フォローアップ期間中央値：13.9か月 副次的 評価項目 28.3か月 PFS 未到達 CCR 2022 ESMO VP2022 PFS中央値 PFS中央値（肺癌 n=26） フォローアップ期間中央値：25.8か月 副次的 評価項目 44.4か月 OS 未到達 CCR 2022 ESMO VP2022 OS中央値 OS中央値（肺癌 n=26） 安全性集団 N＝260 ALL Grade 安全性 治療関連 有害事象 CCR 2022 未報告 Grade3以上 Grade５ 治療中止 14% 0% 2%
#28.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 PD / 9024 統合解析 NTRK陽性における ラロトレクチニブの有効性と安全性は？ NTRK融合遺伝子陽性のNSCLCにおけるラロトレクチニブ ：PhaseI/Ⅱ試験統合解析のUpdate Key Points ・主要評価項目である奏効率は83％ ・PFS中央値は未達で2年PFS率は67％、2年OS率は72％ ・脳転移を有する群においても奏効率は80％を確認 太字：主要評価項目 レジメン ラロトレクチニブ 試験名 PhaseI/Ⅱ試験 統合解析 Non-Sq /PS0-1 NTRK融合 1st Line以降 対象 サブ解析 N=26 （全例） N=12 (脳転移有) 奏効率 83％ 80％ PFS中央値 未到達 2年PFS率 67％ 1年PFS率 22％ OS中央値 ー 2年OS率 72％ 1年OS率 78％ ・今回の追跡期間中央値：PFS 14.6か月、OS 12.9か月 ・(既報告：N=20、追跡期間中央値：PFS 16.6か月、OS 16.2か月） J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9024） より作成
#29.
Ⅳ期 NSCLC KRAS G12C：CodeBreaK100 CodeBreaK100(PhaseII) StageⅣ、Non-Sq、PS0-2、KRAS G12C 2 nd line以降 ソトラシブ (N=126) フォローアップ期間中央値：15.3か月 主要 評価項目 37.1% 95%CI(28.6-46.2) 奏効率 NEJM2021 奏効率 フォローアップ期間中央値：15.3か月 副次的 評価項目 6.8か月 37.5% PFS中央値 9か月PFS率 PFS NEJM2021 フォローアップ期間中央値：25.8か月 副次的 評価項目 12.5か月 OS NEJM2021 OS中央値 両群コホート合計 n=144 ALL Grade 安全性 Grade3以上 有害事象 Grade５ 治療中止 NEJM2021 69.8% 20.6% 0% 7.1%
#30.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異陽性 LBA11 CodeBreaK 200 KRAS G12C陽性 2 nd line以降において ソトラシブとDTXはどちらが優れているか？ KRAS G12C変異陽性 治療歴有りのNSCLCにおける ソトラシブ vs DTX：PhaseⅢ CodeBreaK200試験 Key Points ・主要評価項目であるPFS中央値は5.6か月 vs 4.5か月、HR=0.66,P=0.002とソトラシブ の改善が確認 された ・OSについては両群の差は確認されなかった ・ソトラシブの忍容性も確認され、Grade3以上の有害事象はDTXよりも 少なかった（33.1％ vs 40.4%） 太字：主要評価項目 レジメン ソトラシブ DTX CodeBreaK 200 試験名 (PhaseⅢ) Non-Sq＋Sq PS0-1 KRAS G12C 2nd line以降 対象 奏効率 PFS 中央値/ 12か月 PFS率 HR OS中央値/ HR N=171 N=174 28.1％ 13.2％ 5.6か月/ 24.8％ 4.5か月/ 10.1％ HR=0.66 P=0.002 10.6か月 11.3か月 HR=1.01 P=0.53 ソトラシブ vs DTXの有害事象 ・Grade3以上の治療関連有害事象：33.1％ vs 40.4% ・治療中止に至った有害事象：9.5% vs 11.3% ESMO2022 LBA11より作成
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