#4.
Ⅱ~ⅢA期切除可能NSCLC 重要レジメンの治療スケジュール CDDP+VNR Day VNR Day1,8 25mg/m2 8 15 22 29 36 43 1 8 15 22 29 36 43 4サイクル CDDP 3週毎 80mg/m2 1 オシメルチニブ Day 3年まで オシメル チニブ 1日1回 80mg 経口投与 ・白金系抗悪性腫瘍剤を含む術後補助療法の適応となる場合には、 当該治療を終了した患者を対象とする ・病理病期IB期(AJCC/UICC 第7版)の患者に対する有効性及び 安全性は確立していない アテゾリズマブ Day 8 15 22 29 1200mg /body ニボルマブ ・プラチナ製剤を含む術後補助化学療法後の 術後病理Ⅱ期/ⅢA期のPD-L1陽性(TC≧1%)を対象とする 36 43 1年間まで アテゾ リズマブ 1
#5.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異/転座陰性、PD-L1≧50% 治療方針サマリー 赤字:GL推奨 緑字:試験名 A アテゾリズマブ N ニボルマブ I イピリムマブ P ペムブロリズマブ Du デュルバルマブ T トレメリムマブ PtD プラチナダブレット D ドセタキセル Pem** ペメトレキセド NaP R ラムシルマブ S ナブパクリタキセル S-1 PS 0-1 組織型 問わず P 1st line 1A KEYNOTE024 KEYNOTE042 A 1A IMpower110 N + 非扁平 上皮癌 I Du + ± PtD T A P + PtD + プラチナ +PEM + 2C CheckMate 9LA CheckMate 227 扁平 上皮癌 ー POSEIDON P CBDCA +nab-PTX CBDCA +PTX +Bev 1B 1B 1B KEYNOTE189 IMpower130 IMpower150 KEYNOTE407 細胞傷害性抗癌薬 1A nd 2 Line 以降 D±R* REVEL D Pem** TAX320 JMEI S NaP EAST-LC J-AXEL **Non-Sqに限定 *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、 PS2・ 75歳以上の症例には行わないよう提案(2D) PS 2 CBDCA ダブレット ケモ単剤 st 1 line 1A P 2B CALGB9730 ECOG1599 2D PePS2 細胞傷害性抗癌薬 1A nd 2 Line 以降 D±R* REVEL D Pem** TAX320 JMEI + CBDCA +PTX/ Nab-PTX S EAST-LC **Non-Sqに限定 *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、 PS2・ 75歳以上の症例には行わないよう提案(2D) PS 3 薬物療法は勧められない NaP J-AXEL
#6.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異/転座陰性、PD-L1 1-49% 治療方針サマリー 赤字:GL推奨 緑字:試験名 A アテゾリズマブ N ニボルマブ I イピリムマブ P ペムブロリズマブ Du デュルバルマブ T トレメリムマブ PtD プラチナダブレット D ドセタキセル Pem** ペメトレキセド NaP R ラムシルマブ ナブパクリタキセル S S-1 PS 0-1 非扁平 上皮癌 扁平 上皮癌 P + A プラチナ +PEM + 1st line 組織型 問わず N + P CBDCA +nab-PTX CBDCA +PTX +Bev Du + ± PtD CBDCA +PTX/ Nab-PTX + I T + PtD 2C 1B 1B 1B KEYNOTE189 IMpower130 IMpower150 KEYNOTE407 CheckMate 9LA CheckMate 227 ー 推奨度 決定不能 POSEIDON KEYNOTE042 細胞傷害性抗癌薬 1A D Pem** TAX320 2nd Line 以降 S **NonSqに限 定 JMEI NaP EAST-LC J-AXEL D±R* *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、PS2・ 75歳以上の 症例には行わないよう提案(2D) REVEL ICI単剤 A ICI治療歴無しの場合 N A P CheckMate057/017 KEYNOTE010 OAK PS 2 CBDCA ダブレット ケモ単剤 1st line 1A 2B CALGB9730 ECOG1599 細胞傷害性抗癌薬 1A D Pem** TAX320 2nd Line 以降 S **NonSqに限 定 JMEI NaP EAST-LC J-AXEL D±R* *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、PS2・ 75歳以上の REVEL 症例には行わないよう提案(2D) REVEL P ICI治療歴無しの場合 ICI単剤 A N A P CheckMate057/017 KEYNOTE010 OAK
#7.
Ⅳ期 NSCLC ドライバー遺伝子変異/転座陰性、PD-L1<1% 治療方針サマリー A アテゾリズマブ N ニボルマブ I イピリムマブ P ペムブロリズマブ Du デュルバルマブ T トレメリムマブ PtD プラチナダブレット D ドセタキセル Pem** ペメトレキセド NaP 赤字:GL推奨 緑字:試験名 R ラムシルマブ ナブパクリタキセル S S-1 PS 0-1 非扁平 上皮癌 扁平 上皮癌 P + A プラチナ +PEM 1st line N + P CBDCA +nab-PTX + 組織型 問わず + CBDCA +PTX +Bev I ± PtD CBDCA +PTX/ Nab-PTX 1B 1B KEYNOTE189 IMpower130 IMpower150 KEYNOTE407 CheckMate 9LA CheckMate 227 細胞傷害性抗癌薬 1A Pem** TAX320 2nd Line 以降 S **NonSqに限 定 JMEI NaP EAST-LC J-AXEL D±R* *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、PS2・ 75歳以上の 症例には行わないよう提案(2D) REVEL ICI単剤 A ICI治療歴無しの場合 N A P CheckMate057/017 KEYNOTE010 OAK PS 2 CBDCA ダブレット ケモ単剤 1st line 1A 2B CALGB9730 ECOG1599 細胞傷害性抗癌薬 1A D Pem** TAX320 2nd Line 以降 S **NonSqに限 定 JMEI NaP EAST-LC J-AXEL D±R* *PS0-1の症例に対して行うよう提案(2B)、PS2・ 75歳以上の REVEL 症例には行わないよう提案(2D) REVEL + T + PtD 2C 1B D Du ICI治療歴無しの場合 ICI単剤 A N A P CheckMate057/017 KEYNOTE010 OAK PS 3 薬物療法は勧められない ー POSEIDON
#8.
st Ⅳ期 NSCLC 1 line ICI併用療法サマリー 1st line 試験概要 / GL推奨 プラチナ+PEM+ペムブロリズマブ(N=410) KEYNOTE189(PhaseⅢ) PD-L1問わず 非扁平上皮癌、PS0-1、EGFR/ALK除く フォローアップ期間中央値:64.6か月 PFS中央値 / PFS率 OS中央値 / OS率 9.0か月 22.0か月 5年PFS率:7.5% 5年OS率:19.4% 9.0か月 17.2か月 5年PFS率:7.5% 5年OS率:18.4% 7.7か月 17.5か月 主要評価項目未達 2年PFS率:19.2% 2年OS率:39.1% 7.0か月 18.6か月 1年PFS率:29.1% 2年OS率:39.6% 8.4か月 19.5か月 2年PFS率:19% 2年OS率:42% 6.4か月 15.8か月 3年PFS率:13% 3年OS率:27% 5.1か月 17.1か月 5年PFS率:12% 5年OS率:24% 5.1か月 17.4か月 5年PFS率:10% 5年OS率:19% 6.2か月 14.0か月 1年PFS率:26.6% 4年OS率:20.7% 1B CBDCA+PTX/nab-PTXペムブロリズマブ(N=278) KEYNOTE407(PhaseⅢ) PD-L1問わず 扁平上皮癌、PS0-1、EGFR/ALK除く フォローアップ期間中央値:56.9か月 1B プラチナ+PEM+アテゾリズマブ(N=292) IMpower132(PhaseⅢ) PD-L1問わず 非扁平上皮癌、PS0-1、EGFR/ALK除く フォローアップ期間中央値:28.4か月 1B CBDCA+nab-PTX+アテゾリズマブ(N=483) IMpower130(PhaseⅢ) PD-L1問わず 非扁平上皮癌、PS0-1、EGFR/ALK含む フォローアップ期間中央値:18.5か月 1B CBDCA+PTX+Bev+アテゾリズマブ(N=400) IMpower150(PhaseⅢ) PD-L1問わず 非扁平上皮癌、PS0-1、EGFR/ALK含む フォローアップ期間中央値:39.8か月 1B プラチナダブレット+ニボルマブ+イピリムマブ(N=361) Check
#9.
st Ⅳ期 切除不能 NSCLC 1 line ICI併用療法 重要レジメンの治療スケジュール ① CBDCA+PEM+ペムブロリズマブ Day PEM 3週毎 500mg /m2 ペムブロ リズマブ 3週毎 200mg /body 8 15 22 29 36 43 4サイクル CBDCA 3週毎 AUC=5 1 ・非扁平上皮癌のみ ・4サイクル終了後,PEM+ペムブロリズマブ併用の維持療法を考慮 CBDCA+PTX+ペムブロリズマブ Day nab-PTX 毎週毎 100mg /m2 ペムブロリ ズマブ 3週毎 200mg /body 8 15 22 29 ・扁平上皮癌のみ ・4サイクル終了後,ペムブロリズマブ単剤の維持療法を考慮 36 43 増悪まで CBDCA 3週毎 AUC=6 1
#10.
st Ⅳ期 切除不能 NSCLC 1 line ICI併用療法 重要レジメンの治療スケジュール ② CBDCA+PTX+Bev+アテゾリズマブ Day PTX 3週毎 200mg /m2 Bev 3週毎 15mg/kg アテゾ リズマブ 3週毎 1200mg /body 8 15 22 29 36 43 4-6サイクル CBDCA 3週毎 AUC=6 1 ・非扁平上皮癌のみ ・4~6サイクル終了後,ベバシズマブ+アテゾリズマブ併用の維持療法を考慮 CBDCA+nab+PTX+アテゾリズマブ Day Nab-PTX 毎週毎 100mg /m2 アテゾ リズマブ 3週毎 1200mg/ body 8 15 22 ・非扁平上皮癌のみ ・4サイクル終了後,アテゾリズマブ単剤の維持療法を考慮 29 36 43 4サイクル CBDCA 3週毎 AUC=6 1
#11.
st Ⅳ期 切除不能 NSCLC 1 line ICI併用療法 重要レジメンの治療スケジュール ③ CBDCA+PEM+ニボルマブ+イピリムマブ Day PEM 3週毎 500mg/m2 ニボル マブ 3週毎 360mg /body イピリム マブ 6週毎 1mg/kg 8 15 22 29 36 43 2サイクル CBDCA 3週毎 AUC=5 1 ・非扁平上皮癌のみ ・2サイクル終了後,ニボルマブ+イピリムマブ併用の維持療法を考慮 CBDCA+PTX+ニボルマブ+イピリムマブ Day PTX 3週毎 200mg/m2 ニボル マブ 3週毎 360mg /body イピリムマ ブ 6週毎 1mg/kg 8 15 22 29 36 43 2サイクル CBDCA 3週毎 AUC=6 1 ・扁平上皮癌のみ ・ 2サイクル終了後,ニボルマブ+イピリムマブ併用の維持療法を考慮 ニボルマブ+イピリムマブ Day イピリムマ ブ 6週毎 1mg/kg 8 15 22 29 36 43 増悪まで ニボル マブ 2週毎 240mg /body 1
#12.
st Ⅳ期 切除不能 NSCLC 1 line ICI併用療法 重要レジメンの治療スケジュール ④ CBDCA+PEM+デュルバルマブ+トレメリムマブ Day PEM 3週毎 500mg /m2 デュル バルマブ 3週毎 1500mg /Body トレメリムマ ブ 3週毎 75mg /body 8 15 22 29 36 43 4サイクル CBDCA 3週毎 AUC=5 1 ・非扁平上皮癌のみ ・4サイクル終了後,デュルバルマブ(4週間間隔)と トレメリムマブ(第16週目のみ1回投与)の維持療法を考慮 CBDCA+PTX+デュルバルマブ+トレメリムマブ Day PTX 3週毎 200mg /m2 デュルバル マブ 3週毎 1500mg /Body トレメリムマ ブ 3週毎 75mg /body 8 15 22 ・扁平上皮癌のみ ・ 4サイクル終了後,デュルバルマブ(4週間間隔)と トレメリムマブ(第16週目のみ1回投与)の維持療法を考慮 29 36 43 2サイクル CBDCA 3週毎 AUC=6 1
#13.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 EGFR、ALK、ROS1サマリー EGFR変異型(ex19欠失、L858R) 試験概要 /GL推奨 オシメルチニブ(N=154) FLAURA(PhaseⅢ) st 非扁平上皮癌、1 Line、PS0-1 フォローアップ期間中央値:35.8か月 奏効率 PFS中央値 /PFS率 OS中央値 /OS率 92% 18.9か月 38.6か月 - 3年OS率: 54% 34.1か月 未到達 - 5年OS率: 60.9% 24.0か月 未到達 - 2年OS率: 76% 未到達 未到達 3年PFS率: 64% 未報告 19.3か月 51.4か月 - 4年OS率: 51% 16.8か月 44.1か月 - 未報告 1A ALK融合 アレクチニブ(N=103) J-ALEX (PhaseⅢ) st 非扁平上皮癌、1 Line、PS0-2 フォローアップ期間中央値:68.6か月 92% 1A ブリグチニブ(N=137) ALTA-1L(PhaseⅢ) 非扁平上皮癌、1st Line、PS0-1 フォローアップ期間中央値:24.9か月 74% 2B ロルラチニブ(N=149) CROWN(PhaseⅢ) 非扁平上皮癌、1st Line、PS0-1 フォローアップ期間中央値:36.7か月 77% 2B ROS1融合 クリゾチニブ(N=53) PROFILE1001(PhaseⅠ) st 72% 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2 フォローアップ期間中央値:62.6か月 1C エヌトレクチニブ(N=172) STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001統合解析 (PhaseI、Ⅱ統合解析) 67.4% 非扁平上皮癌、1st Line以降も含む、 PS0-2 フォローアップ期間中央値:37.8か月 1C
#14.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 BRAF V600E, MET ex14 Skipping, RETサマリー BRAF V600E変異 試験概要 /GL推奨 ダブラフェニブ+トラメチニブ(N=57) 第Ⅱ相試験(PhaseⅡ) 奏効率 PFS中央値 /PFS率 OS中央値 /OS率 68.4% 10.2か月 18.2か月 - 5年OS率:19% 10.3か月 19.8か月 - - 5.4か月 未報告 - 未報告 24.9か月 24.9か月 2年PFS率 :51.4% 3年OS率:58.5% st 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2(前治療有りコホート) フォローアップ期間中央値:16.6か月 1C MET ex 14 Skipping変異 テポチニブ(N=152) VISION (PhaseⅡ) st 46.7% 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2 フォローアップ期間中央値:ー 1C カプマチニブ(N=69) GEOMETRY mono-1 (PhaseⅡ) 41% st 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2(前治療有りコホート) フォローアップ期間中央値:ー 1C RET融合 セルペルカチニブ(N=247) LIBERETTO-001(PhaseⅠ/Ⅱ) 非扁平上皮癌、1st Line以降も含む、 PS0-2(プラチナ治療有りコホート) フォローアップ期間中央値:26.4か月 1C 61%
#15.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 NTRK、KRAS G12Cサマリー NTRK融合 試験概要 /GL推奨 エヌトレクチニブ(N=121) STARTRK-1, STARTRK-2, ALKA-372-001統合解析 (PhaseI、Ⅱ統合解析) 奏効率 PFS中央値 /PFS率 OS中央値 /OS率 61.2% 13.8か月 44.1か月 - - 未到達 未到達 st 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2(固形がん対象、肺癌22例) フォローアップ期間中央値:25.8か月 1D ラロトレクチニブ(N=159) SCOUT,NAVIGATE,PhaseI 統合解析 (PhaseI/Ⅱ統合解析) 83% st 非扁平上皮癌、1 Line以降も含む、 PS0-2(固形がん対象、肺癌26例) フォローアップ期間中央値:14.6か月 2年PFS率:67% 2年OS率:72% 1D NSCLC KRAS G12C ソトラシブ(N=126) CodeBreak100(PhaseⅡ) 非扁平上皮癌、2nd Line以降、 PS0-2 フォローアップ期間中央値:25.8か月 1C 37.1% 6.8か月 12.5か月 9か月PFS率 :37.5% 未報告
#16.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 重要レジメンの治療スケジュール① オシメルチニブ(EGFR ex19欠失、L858R変異) Day 1 8 22 29 36 8 15 22 29 36 15 22 29 36 15 22 29 36 増悪まで 15 1日1回80mg/day 経口投与 アレクチニブ(ALK融合) Day 1 増悪まで 1日2回600mg/day 経口投与 ブリグニブ(ALK融合) 1 8 1日1回90mg/day (day1-7), 180mg/day (day8-) 経口投与 90mg /day 180mg /day 増悪まで Day ロルラニブ(ALK融合) Day 8 増悪まで 1日1回100mg/day 経口投与 1
#17.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 重要レジメンの治療スケジュール② クリゾチニブ(ROS1融合) Day 1 8 22 29 36 15 22 29 36 増悪まで 15 1日2回500mg/day 経口投与 エヌトレクチニブ(ROS1融合) Day 1 8 増悪まで 1日1回600mg/day 経口投与 ダブラフェニブ+トラメチニブ(BRAF V600E変異) Day トラメ チニブ 1日1回 2mg /day 経口投与 8 15 22 29 36 29 36 29 36 増悪まで ダブラ フェニブ 1日2回 300mg /day 経口投与 1 テポチニブ(MET ex14 skipping変異) Day 1 8 15 22 増悪まで 1日1回500mg/day 経口投与 カプマチニブ(MET ex14 skipping変異) Day 8 15 22 増悪まで 1日2回800mg/day 経口投与 1
#18.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子陽性 重要レジメンの治療スケジュール② セルペルカチニブ(RET融合) Day 1 8 22 29 36 15 22 29 36 15 22 29 36 15 22 29 36 増悪まで 15 1日2回320mg/day 経口投与 エヌトレクチニブ(NTRK融合) Day 1 8 増悪まで 1日1回600mg/day 経口投与 ラロトレクチニブ(NTRK融合) 1 8 1日2回200mg/day 経口投与 90 mg/day 180mg /day 増悪まで Day ソトラシブ(KRAS G12C変異) Day ・2nd line以降のみ 8 増悪まで 1日1回960mg/day 経口投与 1