【認知症診療】エビデンスで解くドネペジルの効果・副作用・長期継続の判断

◆このような方におすすめ / 解決できる課題

・認知症患者へのドネペジル導入や増量のタイミング、説明の仕方に悩んでいる臨床医 。

・進行期における「処方の継続・中止」の判断基準や、術前休薬の必要性を整理したい方 。

・消化器症状や悪夢などの副作用対応、見落としがちな薬物相互作用（ポリファーマシー）を網羅したい方 。

効果量の「誠実な」解釈と進行期の継続意義

効果量（SMD）は-0.33と小さく、患者・家族への「進行を数ヶ月遅らせる期待値設定」が極めて重要です 。一方で、進行期に安易に中止すると認知・ADLが急激に悪化する可能性があり、DOMINO-AD試験では継続による悪化抑制効果が示されています 。

循環器リスクのスクリーニングと周術期の注意点

迷走神経緊張による急性の徐脈や失神リスクがあります。また、スキサメトニウム（脱分極性筋弛緩薬）の作用を増強するため、全身麻酔やECT時には事前の申し送りと術前休薬の配慮が求められます 。

見落としがちな薬物相互作用（アクセルとブレーキの矛盾）

強力なCYP2D6阻害薬（パロキセチン等）との併用は血中濃度を急増させます 。さらに、抗ヒスタミン薬やオキシブチニン等の「抗コリン薬」との併用は認知面の効果を相殺するため、増量前の抗コリン負荷減量（引き算）が最優先です 。

実務的な副作用マネジメント

不眠・悪夢（REM睡眠増強）に対しては「夕方投与から朝内服への変更」が劇的に効くことが多いです 。最多の消化器症状には、3mgからの緩徐な漸増で軽減を図ります 。