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概要
本スライドでは、米国臨床主要学会（ASCO2022）で取り上げられた、非小細胞肺がんに関する主な試験（KEYNOTE, IMpower, CheckMateなど）と治療薬をまとめました。
目次
・Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line
・Ⅳ期 NSCLC ICI±α 2nd Line
・Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st Line
・Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 2nd Line
・Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異
・Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
・IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC
・Ⅲ期切除不能 NSCLC
主要演題テーマ
・KRAS発現状況によってICIの効果は異なるか？
・PD-L1≧50%におけるICI vs ICI＋ケモはどちらが優れるか？
・Nivo＋IPIの5年生存率は？
・Nivo＋IPI＋ケモの3年生存率は？
・Dur＋Tre＋ケモの有害事象の 管理は？
・Pem＋LAG3タンパクの有効性と 安全性は？
・脳転移例にPtD＋Atezの有効性と安全性は？
・PS2、70歳以上にNivo＋IPIとケモどちらが有効か？
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
参考文献
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版
J Clin Oncol 40、2022
カボザンチニブの開発プログラム
A randomized phase II/ III trial of nivolumab versus nivolumab plus docetaxel for previously treated advanced or recurrent non–small cell lung cancer: TORG1630.
A phase II study of osimertinib in combination with platinum plus pemetrexed in patients with EGFR-mutated, advanced non–small cell lung cancer: The OPAL study (NEJ032C/LOGIK1801).
Afatinib (Afa) + bevacizumab (Bev) versus afatinib alone as first-line treatment of patients with EGFR-mutated advanced non-squamous NSCLC: Primary analysis of the multicenter, randomized, phase II study—AfaBev-CS study.
Final progression-free survival analysis of phase II study with the combination therapy of DFP-14323, protease inhibitor, and low-dose afatinib as first-line therapy for common EGFR mutation–positive NSCLC.
Final progression-free survival analysis of phase II study with the combination therapy of DFP-14323, protease inhibitor, and low-dose afatinib as first-line therapy for common EGFR mutation–positive NSCLC.
NEJ043: A phase 2 study of atezolizumab (atezo) plus bevacizumab (bev) plus carboplatin (carbo) plus paclitaxel (pac; ABCP) for previously treated patients with NSCLC harboring EGFR mutations (EGFRm).
Afatinib (AFA) plus bevacizumab (BEV) combination after osimertinib (OSI) resistance in advanced EGFR-mutant NSCLC: A phase II study (ABCD-study).
Tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 (METex14) skipping.
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ASCO2022肺がんまとめと目次
#1.
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#2.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 O: Oral PD：Poster Discussion CSS: Clinical science symposium P: Poster
#3.
ASCO2022肺がん 目次 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line Ⅳ期 NSCLC ICI±α 2nd Line Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st Line Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 2nd Line Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC Ⅲ期切除不能 NSCLC
Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Lineの日本承認薬
KRAS発現状況によるICIの効果の違い
ニボルマブ＋イピリムマブの5年生存率
脳転移例における治療の有効性と安全性
Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±αの全体像
ペムブロリズマブ＋RAMの有効性と安全性
EGFR遺伝子変異陽性の治療法とデータ
ドライバー遺伝子変異陽性の治療法
非小細胞肺がんの治療ガイドラインと更新
#4.
日本承認薬 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line Update全体像 PD-L1≧50%におけるICI vs ICI＋ケモはどちらが優れるか？ KRAS発現状況によってICIの効果は異なるか？ Nivo＋IPIの5年生存率は？ Pem＋LAG3タンパクの有効性と安全性は？ Dur＋Tre＋ケモの有害事象の管理は？ 肺癌診療ガイドラインに掲載の主な試験 日本未承認薬 Data Update New Data Nivo＋IPI＋ケモの3年生存率は？ O / 9001 KRAS Status FDA Pooled Analysis O / 9000 FDA Pooled Analysis P / 9025 LBA CheckMate227 P / 9026 LBA CheckMate9LA O / 9003 TACTI-002(KEYNOTE798) P / 9035 POSEIDON PS2、70歳以上にNivo＋IPIとケモどちらが有効か？ 脳転移例にPtD＋Atezの 有効性と安全性は？ CSS / 9010 ATEZO-BRAIN CSS / 9011 eNerGy-GFPC 06-2015
#5.
Key Points Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line① PD-L1≧50%におけるICI vs ICIケモはどちらが優れているか？ ・PD-L1≧50％におけるICI単剤 vs ICI+ケモのFDA承認済みレジメン12試験の後向き探索的なPooled解析（FDA実施） ・ICI単剤 vs ICI+ケモのOSは有意差は認めないものの、ICI＋ケモ併用が良好な傾向 ・PFS、奏効率はICI+ケモのほうが有意差をもって良好 ・75歳以上のサブグループにおいて、ICI単剤がOS・PFSともに良好な傾向であった PD-L1≧50％の非小細胞肺癌の1st Lineにおける ケモ± 抗PD-(L)1療法の結果： FDA Pooled analysis Sub解析：75歳以上におけるOSのHR＝1.68(0.69-4.06) PFSのHR＝1.22(0.58-2.57) 太字：主要評価項目 O / 9000 FDA Pooled Analysis J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9000）より作成
#6.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文、学会発表を参考に作成 太字：主要評価項目 O / 9000 FDA Pooled Analysis Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line② Update
#7.
51% 33% 32% 46% 37% 33% 18.7か月 16.4か月 14.9か月 22.4か月 16.2か月 17.1か月 Key Points KRAS発現状況によってICIの効果は異なるか？ ・KRAS Status＆PD-L1別のICI単剤 vs ICI+ケモのFDA承認済みレジメン12試験の後向き探索的なPooled解析（FDA実施） ・KRAS StatusによってICI+ケモ、ICI単剤の有効性は大きく変わらない ・KRAS StatusやPD-L1によらず、すべての患者群でICI+ケモのほうがICI単剤より良好な傾向 非小細胞肺癌 1st LineにおけるKRAS Status＆PD-L1別のケモ ± 抗PD-(L)1療法の結果 ：FDA Pooled analysis O / 9001 KRAS Status FDA Pooled Analysis ICI + ケモ (N=313 vs 219) ICI単剤 (N=240 vs 135) ケモのみ (N=322 vs 201) ICI + ケモ ICI単剤 ケモのみ HR=1.12（0.86-1.46） 太字：主要評価項目 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9001）より作成 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line③
#8.
Key Points ニボルマブ＋イピリムマブの5年生存率は？ ・Nivo＋IPI vs ケモ vs Nivo の第Ⅲ相ランダム化比較試験 CheckMate227試験の長期フォローアップ（61.3か月） ・5年生存率 24％ vs 14%(PD-L1≧１％)、 19％ vs 7%(PD-L1<１％)、奏効期間(DoR)中央値24.5か月 vs 6.7か月(PD-L1≧１％)、 19.4か月 vs 4.8か月(PD-L1＜１％)とケモよりNivo＋IPI群で良好であった 非小細胞肺癌の1st Lineにおけるニボルマブ(Nivo)＋イピリムマブ(IPI) vs ケモの5年生存の結果：CheckMate227 P / 9025 LBA CheckMate227 太字：主要評価項目 J Clin Oncol 40、2022（suppl 17; abstr LBA9025）より作成 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line④
#9.
Key Points ニボルマブ＋イピリムマブ＋ケモの3年生存率は？ ・Nivo＋IPI ＋ケモ vs ケモ vs Nivo の第Ⅲ相ランダム化比較試験 CheckMate９LA試験の3年フォローアップ（36.1か月） ・3年生存率 27％ vs 19%と、ケモよりNivo＋IPI＋ケモ群で良好・1年PFS率 32％ vs 19%(PD-L1 ALL)、奏効率 38％ vs 25%(PD-L1 ALL)であった。 非小細胞肺癌の1st Lineにおけるニボルマブ(Nivo)＋イピリムマブ(IPI)＋2サイクル ケモ vs ケモの3年生存の結果：CheckMate9LA P / 9026 LBA CheckMate9LA 太字：主要評価項目 J Clin Oncol 40、2022（suppl 17; abstr LBA9026）より作成 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑤ 奏効率： 38％ vs 25%(PD-L1 ALL) 32％ vs 20%(PD-L1<1%) 42％ vs 28%(PD-L1≧1%) 1年PFS率： 32％ vs 19%(PD-L1 ALL) 30％ vs 17%(PD-L1<1%) 34% vs 18%(PD-L1≧1%)
#10.
すべて 甲状腺機亢進 皮膚炎/皮疹 下痢/大腸炎 肺臓炎 肝炎 副腎機能不全 発現までの期間 TTO 中央値（日） irAE発現（％） 回復に至った 割合（％） 34 19 17 8 6 0.9 7 3 2 5 2 0.6 4 3 0.6 4 3 0 3 1 0.3 2 1 0 105 129 115 64.5 183 7 62 158.5 50.5 191.5 104.5 76.5 102.5 22 47 95.5 351 118 125.5 52 50 71 19 40 33 67 56 86 88 67 100 75 60 100 58 91 78 0 0 13 0 Dur＋Tre＋ケモの有害事象の管理は？ 非小細胞肺癌の1st Lineにおける Durvalmab(Dur) ± tremelimumab(Tre) ＋ケモの 有害事象マネジメント：POSEIDON P / 9035 POSEIDON Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑦ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9035）より作成 甲状腺機低下
#11.
Key Points ペムブロリズマブ＋LAG-3タンパクの有効性と安全性は？ ・主要評価項目の奏効率は38.6％（PD-L1問わず）と有望な結果 ・PFS中央値は6.9か月（PD-L1問わず） ・有害事象も忍容可能であった（治療関連の投与中止率10％未満） 非小細胞肺癌の1st Lineにおけるペムブロリズマブ＋可溶性LAG-3タンパクの PhaseⅡ試験アップデート：TACTI-2(KEYNOTE798) O / 9003 TACTI-002 (KEYNOTE798) 太字：主要評価項目 34.2 30.7 23.7 21.1 20.2 11.4 0.9 0.9 1.8 2.6 8.8 3.5 5.3 15.8 0.9 0.9 0.9 2.6 23.7 0.9 1.8 0.9 0.9 呼吸困難 甲状腺 機能低下 0.9 肝炎 肺臓炎 甲状腺 機能亢進 下痢 甲状腺炎 無力症 食欲減退 咳 貧血 疲労 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑧ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9003）より作成
#12.
Ⅳ期 NSCLC 1st Line⑨ • Relatlimab ⇒悪性黒色腫にニボルマブと 併用でFDA承認済み • LAG525 • REGN3767 • MK-4280 • Syn-022 • TRS-003 • FS118 共刺激分子 ・免疫チェックポイント受容体の1種 ・LAG-3阻害薬やMHCクラスⅡアゴニストをICIに併用することで、抗腫瘍効果を高める可能性 共抑制分子 抗原提示細胞やがん細胞 T細胞 活性 抑制 B7-1・B7-2 CD137L GITRL OX40L CD28 CD137 GITR OX40 B7-1 PD-1 PD-L1 CTLA-4 LAG-3 MHCクラスⅡ PD-L1 PD-L2 B7-1・B7-2 O / 9003 TACTI-002 (KEYNOTE798) 抗原提示細胞やがん細胞
#13.
33.6 19.2 5.1 10.0 6.9 1.5 9.7 6.0 1.2 5.8 4.2 0.6 0.6 0.3 0 51.8 44.6 44.4 17.3 15.3 20.4 16.1 12.6 12.0 7.3 7.2 7.5 5.5 4.5 5.1 Key Points Dur＋Tre＋ケモの有害事象の管理は？ ・Dul+Tre＋ケモ群における頻度の多かったGrade3/4の治療関連AEは、貧血17％、好中球減少16％などの血液障害であった ・Dul+Tre＋ケモ群における免疫関連有害事象(irAE)は34％で、Grade3/4は10％であった ・初回投与からirAEの発症までの期間(TTO)中央値は主に 60日以上であり、非内分泌系のirAEの多くは回復に至った 非小細胞肺癌の1st Lineにおける Durvalmab(Dur) ± tremelimumab(Tre) ＋ケモの有害事象マネジメント：POSEIDON P / 9035 POSEIDON すべて 貧血 好中球減少 好中球数減少 血小板減少 Grade3/4 全Grade 重篤 治療中止 死亡 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9035）より作成 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑥
#14.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版 https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文、学会発表を参考に作成 Update 3年Update 太字：主要評価項目 5年Update Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑩
#15.
太字：主要評価項目 70% 17.5% 2.5% 2.5% 7.5% 5% 5% 2.5% 20% 2.5% 5% 2.5% Key Points 脳転移例におけるプラチナダブレット(PtD)＋Atezの有効性と安全性は？ ・脳転移を伴う非小細胞肺癌の1st LineにおけるPtD＋Atezoの単群ベイジアンPhaseⅡ試験 ・良好な安全性プロファイルを確認、PFS中央値8.9か月、12か月時点PFSは62％ ・予後不良な対象にも関わらず2年生存率が27.5％であった 脳転移を伴う非小細胞肺癌の1st LineにおけるCBDCA＋ペメトレキセド＋ アテゾリズマブ(Atezo)のアップデート：ATEZO-BRAIN CSS / 9010 ATEZO-BRAIN Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑪ Grade3/4 重篤な有害事象 Grade５ 幻覚 神経系障害 その他 てんかん 頭痛 不眠 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9010）より作成
#16.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑫ CNS転移関連 肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版 https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 参考：Driver変異陽性例のCNS転移症例におけるキナーゼ阻害剤の効果 CSS / 9010 ATEZO-BRAIN Update
#17.
Sub解析：PS2におけるOSのHR＝1.68(0.69-4.06) / PFSのHR＝1.22(0.58-2.57) 太字：主要評価項目 Key Points PS2、70歳以上にNivo＋IPIとケモどちらが有効か？ ・主要評価項目であるOSにおいて、両群の有意差は認めなかった（HR=0.85 P=0.2978） ・PS2のサブグループにおいて、Nivo＋IPIはケモより不良な傾向を確認（PS2におけるOSのHR＝1.68(0.69-4.06) ） ・PS0-1のサブグループにおいて、Nivo＋IPIはケモより良好な傾向を確認 ・PS2、高齢者に対するNico＋IPIの新しい安全性シグナルは確認されなかった PS2、高齢者 非小細胞肺癌の1st LineにおけるNivo＋IPI vs プラチナダブレットの 第Ⅲ相ランダム化試験：eNerGy CSS / 9011 eNerGy-GFPC 06-2015 74.3 31.4 54.3 39.0 3.8 89.3 1.9 49.5 34.0 25.2 7.6 7.6 5.7 2.8 2.8 2.8 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑬ 全Grade Grade3以上 いずれか 薬剤の中止 重大なAE 死亡 肺臓炎 大腸炎 肝炎 腎炎 甲状腺 機能低下 副腎不全 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9011）より作成
#18.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 *HR=0.85 P=0.2978 CSS / 9011 eNerGy-GFPC 06-2015 Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑭ 高齢者関連 New
#19.
・ICI単剤とICI+ケモを比較したプール解析で、ICI+ケモ群がPFSや奏効率では差をつけた ものの、OSでは有意差を認めず生存曲線上でも長期的には接してしまう結果。 ・米国FDAで実施された解析。本邦で承認されているようなIMP132試験など除外されており、 アジア人は16%であることは考慮する必要がある。 ・2割程度が含まれる75歳以上のサブ解析ではICI単剤がOS、PFS共に良好な結果であったが、 高齢者に対するICI+ケモが有効であったIMP132試験などは含まれていないことに留意する。 ・CheckMate227試験の5年フォローデータ。 ・PD-L1 TPS≧1%でもNivo+IPI群が5年OS 24%と約1/4が生存する。 ・注目すべきはPD-L1 TPS＜1%群においてもNivo+IPIが5年生存率19%（Nivo単剤：10%、ケモ：7%）と期待できる結果であり、やはりPD-L1 1%未満では IO-IOが治療選択肢の一つとして積極的に勧められる。 ・CheckMate9LA試験の3年フォローデータ。 ・PD-L1 all comerでNivo+IPI+ケモの4剤併用し3年OSが27%、OS中央値が15.8カ月。 ・隣の演題（9025）でNivo+IPIの5年OS 24%（PD-L1≧1%）であったことを考えると 4剤併用しても長期的にはあまりメリットを感じづらい。 ・9LAレジメンの導入はよく症例を検討する必要がある。 キュート先生 Picks！ Ⅳ期 NSCLC ICI±α 1st Line⑮ キュート先生 Picks！
#20.
日本承認薬 Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α① Update全体像 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 日本未承認薬 Data Update New Data P / 9030（日本演題） TORG1630 O / 9004 Lung-MAP S1800A PD-(L)1阻害薬の治療歴有においてCabozantinib＋アテゾリズマブの有効性、安全性は？ PD-(L)1阻害薬の治療歴有においてペムブロリズマブ＋RAMの 有効性、安全性は？ PD-(L)1阻害薬の治療歴無において DTX＋ニボルマブの有効性、安全性は？ O / 9005 COSMIC-21 Cohort 7/20
#21.
Key Points Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α② PD-(L)1阻害薬の治療歴有においてペムブロリズマブ＋RAMの有効性、安全性は？ ・主要評価項目のOSにおいて、ペムブロリズマブ＋RAMは、SoCケモよりOSを延長した(14.5か月 vs 11.6か月 P=0.05) ・OS延長効果と奏効率・PFSの不一致が確認されたが、以前のICI試験でも報告されている ・PD-L1の発現状況や、SKT11などの共発現状況など、いずれのサブグループにおいても有効性が示唆された ICI治療歴有りの非小細胞肺癌におけるペムブロリズマブ＋RAM vs 標準治療ケモのランダム化PhaseⅡ試験：Lung-MAP S1800A O / 9004 Lung-MAP S1800A 太字：主要評価項目 ・OSのサブ解析において、PD-L1発現状況、組織型、遺伝子変異、ICI治療歴有など、すべてのサブグループにおいてHR<1 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9004）より作成
#22.
Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α③ O / 9004 Lung-MAP S1800A 日本承認済みの血管新生阻害剤＋ICI NSCLCにおける開発中の血管新生阻害剤＋ICI 薬剤の添付文書、ClinicalTrials.govより作成
#23.
Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α④ O / 9004 Lung-MAP S1800A Lung-MAP試験の全体像、進捗 ICI Naïve: S1400A: Durvalumab S1400I: Nivo+Ipi V. Nivo ICI Refractory: S1400F: Durvalumab + Tremelimumab (both cohorts) S1800A: Pembrolizumab + Ramucirumab vs. SoC Open Closed/Completed Checkpoint Refractory N-803 + Pembrolizumab vs. SOC EGFR TKI vs. EGFR TKI + anti-VEGFR2 Closed/Completed S1400B: S1400C: S1400D: S1400E: S1400G: S1400K: S1900A: S1900B: S1900C: Pi3K+ ：Taselisib CCGA+ ：Palbociclib FGFR+ ：AZD4547 C-MET+ ：Rilotumumab+Erlotinib HRRD+ ：Talazoparib c-MET+ ：Teliso-V (ABBV-399) LOH/BRCA+ ：Rucaparib RET fus+ ：Selpercatinib (LOXO-292) STK11+ ：Talazoparib+Avelumab DSC Approved KRASG12C RET fusion + (patients w/ acquired resistance to RET inhibitor) Previously treated MET Exon 14 skipping EGFR exon 20 insertion Sotorasib (AMG 510) Selpercatinib + Carboplatin + Pemetrexed MET TKI + anti-VEGFR2 Open Q2 2022 DSC Approved バイオマーカー サブ臨床試験 バイオマーカー無し サブ臨床試験 スクリーニング https://www.lung-map.org/sites/default/file
#24.
Key Points Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α⑤ PD-(L)1阻害薬の治療歴有においてCabozantinib＋アテゾリズマブの有効性、安全性は？ ・Cabozantinib(VEGFR、MET、AXLキナーゼ阻害剤)＋アテゾリズマブのマルチコホートPhaseIb試験である COSMIC-21のコホート7と、コホート20のそれぞれのUpadte ・Cabozantinib+Atezolizumabは有望な有効性を示した（主要評価項目の奏効率19％、PFS 4.5か月） ・Cabozantinib単剤は中程度の有効性を示した（主要評価項目の奏効率6％、PFS 3.4か月） ICI治療歴有りの非小細胞肺癌におけるCabozantinib＋Atezolizumabと、Cabozantinib単剤の多施設共同PhaseIb試験：COSMIC-21 Cohort 7/20 O / 9005 COSMIC-21 Cohort 7/20 太字：主要評価項目 ・ Cabozantinib+Atezolizumab のPD-L1別発現状況別の奏効率 PD-L1＜1％：11％ 、PD-L1≧1％：20％、PD-L1不明：24％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9005）より作成
#25.
Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α⑥ O / 9005 COSMIC-21 Cohort 7/20 COSMIC-021：固形癌におけるカボザンチニブ＋アテゾリズマブのPhaseIb試験 用量漸増フェーズ 腎細胞癌 カボザンチニブ ＋アテゾリズマブ 拡大コホート UC* (n=30) Prior platinum-chemotherapy UC* (n=30) Cis-ineligible, treatment naïve mCRPC* (n=30) Prior enzalutamide or abiraterone (received docetaxel therapy) UC* (n=30) Cis-eligible, treatment naïve UC* (n=30-80) Prior ICI therapy ccRCC* (n=30) Clear cell, treatment naïve mCRPC* (n=30→ expanded to 130) Prior enzalutamide or abiraterone NSCLC* (n=30) Treatment naïve NSCLC* (n=30 → expanded to 80) Prior ICI therapy NSCLC* (n=30) Prior EGFR-targeting TKI nccRCC* (n=30) Non-clear cell, treatment naïve TNBC* (n=30) Prior systemic therapy EOC* (n=30) Platinum-resistant or refractory EC* (n=30) Prior systemic therapy HCC* (n=30) Child-Pugh score of A, systemic therapy naive GEJ Carcinoma (n=30) Prior platinum or fluoropyrimidine chemotherapy Colorectal adenocarcinoma (n=30) Prior fluoropyrimidine chemotherapy Head & neck w/squamous cell histology (n=30)
#26.
Key Points Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α⑦ PD-(L)1阻害薬の治療歴無しにおいてDTX＋ニボルマブの有効性、安全性は？ ・2017年11月に開始、2018年後半に1st LineでICIが承認されたため患者登録は中止、予定350例⇒131例で解析 ・ニボルマブ単剤より、ニボルマブ＋DTXはOS、PFS、奏効率を有意に改善した ・血液毒性は有意にニボルマブ＋DTXで高いものの、多くの有害事象は管理可能であった ケモ治療歴有りの非小細胞肺癌におけるニボルマブ vs ニボルマブ＋DTXのランダム化PhaseⅡ/Ⅲ試験：TORG1630 P / 9030 （日本演題） TORG1630 太字：主要評価項目 好中球減少症 貧血 皮膚障害 低ナトリウム血症 肺臓炎 10.8 26.2 9.2 21.5 13.8 93.8 71.9 57.8 39.1 12.5 0 89.1 12.5 7.8 好中球数減少症 貧血 皮膚障害 低ナトリウム血症 肺臓炎 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9030）より作成
#27.
; Department of Pulmonary Medicine, Sendai Kousei Hospital, Sendai, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Yokohama Municipal Citizen’s Hospital, Yokohama, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Yokohama Municipal Citizen’s Hospital, Yokohama, Japan ; Department of Medical Oncology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan ; Department of Data Science, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Pulmonary Medicine, Sendai Kousei Hospital, Sendai, Japan ; Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, OH, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Kyushu University Hospital, Fukuoka, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital, Sapporo, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Hirosaki University Graduate School of Medicine, Hirosaki, Japan ; Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Ho
#28.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版 https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 O / 9004 Lung-MAP S1800A O / 9005 COSMIC-21 Cohort 7/20 P / 9030 （日本演題） TORG1630 Ⅳ期 NSCLC 2nd Line ICI±α⑨ 太字：主要評価項目
#29.
Ⅳ期非小細胞肺がん 2nd Line ICI±α ・ICI治療歴のあるNSCLCに対する2L以降にぺムブロリズマブ+ラムシルマブと 標準治療化学療法（SoC）を比較した試験。 ・OSは14.5mo vs 11.6moと有意にぺムブロリズマブ+ラムシルマブ群が 延長したが、RRやPFSに関してはSoC群が良好な傾向だった。 ・短期的な奏効や無増悪に関してはICI+血管新生阻害は化学療法に勝てないが、 長期的な生存に関しては免疫治療を継続することに意味があるのだろう。 ・テールプラトーのように長期生存を評価するために、1年生存「率」や 3年生存「率」に今後期待したい。 ・ICI治療歴のあるNSCLCに対する2L以降にカボザンチニブ+アテゾリズマブと カボザンチニブ単剤の試験。 ・RRは19% vs 6%と5人に1人程度ではあるがアテゾリズマブの上乗せ効果は ありそう。 ・DCRは80% vs 65%と報告されており、本レジメンはSDを維持するような イメージ。 キュート先生 Pick！ O / 9005 COSMIC-21 Cohort 7/20 O / 9004 Lung-MAP S1800A
#30.
O : Oral CSS : Clinical science symposium PD : Poster Discussion P : Poster Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性① Update全体像
#31.
1st lineにおける Afa＋Bev 対 Afa単剤はどちらが優れるか？ 1st lineにおける低用量Afa ＋ プロテアーゼ阻害剤の有効性は？ オシメルチニブ抵抗例にAfa＋Bevの有効性は？ EGFR-TKI抵抗例にCBDCA + PTX +Bev＋アテゾリズマブの有効性は？ オシメルチニブ、TKI、PtD抵抗例に Amivantamab＋ lazertinibの 有効性は？ 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 未承認 New New 承認 Update 承認 承認 未承認 共発現遺伝子によるオシメルチニブの有効性の違いは？ Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性1st line② 日本承認薬 1st lineにおける プラチナ＋PEM＋オシメルチニブの有効性は？ 日本未承認薬 Data Update New Data 未承認 New
#32.
1st lineにおけるプラチナ＋PEM＋オシメルチニブの有効性は？ ・主要評価項目である奏効率は90.9％と有望な結果を示した ・副次的評価項目であるCR率、病勢コントロール率はそれぞれ3％、97％であった ・Grade3以上の有害事象は91％、治療中止は13.4％ EGFR陽性 NSCLCにおけるプラチナ＋PEM＋オシメルチニブのPhaseⅡ試験： OPAL（NEJ032C / LOGIK1801） J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9097）より作成 ・すべてのGrade3以上の有害事象は91％ P / 9097(日本演題) OPAL (NEJ032C/LOGIK1801) 14.7% 12.1% 13.4% CDDP CBDCA 全例 5.9% 0 3.0% 6.1% 6.1% 0 0 0 肺臓炎 好中球減少症 Key Points 太字：主要評価項目 全Grade Grade3以上 全Grade Grade3以上 Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line③
#33.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line④ ; Department of Pulmonary Medicine, Sendai Kousei Hospital, Sendai, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan ; Division of Respirology, Neurology, and Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Akita Kousei Medical Center, Akita, Japan ; Division of Pulmonary Medicine, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University School of Medicine, Morioka, Japan ; Department of Respiratory Medicine, National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center, Sapporo, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan ; Division of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Hidaka, Japan ; Department of Internal Medicine, Division of Medic
#34.
Key Points 1st lineにおける Afa＋Bev 対 Afa単剤はどちらが優れるか？ ・主要評価項目であるPFS中央値は16.3か月vs 16.1か月と有意差なし ・ PFSの年齢別サブグループ解析では 、70歳未満群において22.2か月 vs 15.9か月 HR=0.347(0.167－0.721)と Afa＋Bevの良好な成績が確認された EGFR陽性 NSCLCにおける アファチニブ+ベバシズマブ vs アファチニブの比較： 多施設ランダマイズPhaseⅡ AfaBev-CS試験 J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9112)より作成 ・PFSの年齢別サブ解析 Afa＋Bev vs Afa 70歳未満：22.2か月 vs 15.9か月 HR=0.347(0.167－0.721) 70歳以上：16.1か月 vs 18.7か月 HR=1.738(0.870－3.474) Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑤ P / 9112(日本演題) AfaBev-CS 太字：主要評価項目
#35.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑥ Nobuhisa Ishikawa Takashi Ninomiya Toshiyuki Kozuki Shoichi Kuyama Koji Inoue Toshihide Yokoyama Nobuhiro Kanaji Masayuki Yasugi Takuo Shibayama Keisuke Aoe Nobuaki Ochi Kazunori Fujitaka Masahiro Kodani Yutaka Ueda Kazuhiko Watanabe Akihiro Bessho Keisuke Sugimoto Isao Oze Katsuyuki Kiura Afatinib (Afa) + bevacizumab (Bev) versus afatinib alone as first-line treatment of patients with EGFR-mutated advanced non-squamous NSCLC: Primary analysis of the multicenter, randomized, phase II study—AfaBev-CS study. P / 9112(日本演題) AfaBev-CS ; Department of Respiratory Medicine, Hiroshima Prefectural Hospital, Hiroshima, Japan ; Department of Thoracic oncology and Medicine, National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan ; Department of Thoracic Oncology and Medicine, National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan ; NHO Iwakuni Clinical Center, Iwakuni City, Yamaguchi Prefecture, Japan ; Pulmonary Medicine, Ehime Pref
#36.
1st lineにおける低用量Afa ＋プロテアーゼ阻害剤の有効性は？ ・主要評価項目である病勢コントロール率は100％ ・副次的評価項目である奏効率69.2%、PFS中央値16.6か月であった ・Grade3以上の有害事象は30.7％、肺臓炎はGrade1が1例であった EGFR陽性 NSCLCにおける低用量アファチニブ（20mg/day）＋ DFP-14323(プロテアーゼ阻害剤)PhaseⅡ試験：無増悪生存期間の最終解析 J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9111)より作成 Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑦ P / 9111(日本演題) ー Key Points 太字：主要評価項目 リンパ球減少症 下痢 口内炎 体重減少 爪囲炎 間質性肺疾患 ざ瘡様 皮膚炎 3.8％ 11.5％ 3.8％ 3.8％ 3.8％ 0％ 3.8％ ・Grade3以上の有害事象は30.7％、肺臓炎はGrade1が1例
#37.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑧ ; Department of Thoracic Oncology, Kansai Medical University Hospital, Osaka, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center, Toyonaka, Japan ; Department of Medical Oncology, Takarazuka City Hospital, Takarazuka, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Kurashiki Central Hospital, Kurashiki, Japan ; Department of Clinical Oncology, Osaka City University, Graduate School of Medicine, Osaka, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center, Amagasaki, Japan ; Department of Thoracic Oncology, Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan ; Department of Biostatistics, School of Medicine, Yokohama City University, Yokohama, Japan ; Department of Thoracic Surgery, Tazuke Kofukai Medical Research Institute, Kitano Hospital, Osaka, Japan Hiroshige Yoshioka Masahide Mori Nobuyuki Katakami Toshihide Yokoyama Hiroyasu Kaneda Hirotaka Matsumoto Toru Kumagai
#38.
共発現遺伝子によるオシメルチニブの有効性の違いは？ ・1st lineオシメルチニブのPFSは、Del19変異の方が、L858R変異より有意に長かった(18.7か月 vs 15.0か月、P=0.025) ・ L858R変異において、TMB Highの共発現は有意にオシメルチニブのPFSが短い（HR=0.616, P=0.022） ・ Del19変異において、RTK遺伝子変異、Cell cycle増幅の共発現は、オシメルチニブのPFSが短い （HR=2.091,P=0.0023、HR＝1.848,Ｐ＝0.057） EGFR陽性NSCLCの1stLineにおけるオシメルチニブの有効性に関連する 共発現遺伝子変異：大規模ゲノムスクリーニングプロジェクト（LC-SCRUM-Asia） P / 9103(日本演題) LC-SCRUM-Asia J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9103）より作成 Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑨ 18.7 15.0 17.5 13.8 11.3 17.1 10.2 17.1 Key Points 太字：主要評価項目 HR=0.754 P＝*0.025 PFS (月) HR=0.863 P＝0.33 HR=1.437 P＝0.072 HR=1.770 P＝0.025
#39.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑩ ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan ; Department of Medical Oncology, Osaka City General Hospital, Osaka, Japan ; Department of Respiratory Diseases, National Hospital Organization Tokyo National Hospital, Kiyose,
#40.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 1st line⑪ 肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版 https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 太字：主要評価項目 New New Update
#41.
オシメルチニブ/TKI、PtD抵抗例にAmivantamab＋ lazertinibの有効性は？ ・主要評価項目である奏効率は33％ ・前治療がEGFR-TKI、プラチナダブレットなど多数あっても抗腫瘍効果が確認された ・有害事象による治療中止は35％, Grade3以上のILDは4％など、既報より新しい安全性情報はなかった オシメルチニブ/TKI、プラチナ製剤抵抗性のEGFR陽性 NSCLCにおける Amivantamab ＋ lazertinib：CHRYSALIS-2試験のUpdate O / 9006 CHRYSALIS-2 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9006）より作成 ・有害事象による治療中止は35％ ・全GradeのILDは7％、Grade3以上のILDは4％ ・全Gradeの皮疹は80％、Grade3以上の皮疹は10％ Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降① Key Points 太字：主要評価項目
#42.
https://www.rybrevanthcp.com/mechanism-of-actionより作成 Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降② Amivantamab Lazertinib EGFR MET
#43.
EGFR-TKI抵抗例にCBDCA + PTX +Bev＋アテゾリズマブの有効性は？ ・主要評価項目であるPFS中央値は7.4か月で、事前に設定した仮説の閾値10か月に未到達であった ・副次的評価項目である奏効率は56％、OS中央値は18.9か月、12か月OS率は69％であった ・今後、臨床的な有効性としてPFSとOSのTail plateauが調査される EGFR陽性 NSCLCの2nd Line以降におけるカルボプラチン+パクリタキセル+ アテゾリズマブ+ベバシズマブのPhaseⅡ試験：NEJ043 P / 9110(日本演題) NEJ043 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9110）より作成 ＊統計的仮説設定： PFS中央値10か月、54例、80％検出力、10％両側検定 Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降③ Key Points 太字：主要評価項目
#44.
Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降④ ; Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, OH, Japan ; Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan ; Department of Pulmonary Medicine, Sendai Kousei Hospital, Sendai, Japan ; Jichi Medical University Saitama Medical Center, Saitama, Japan ; Pulmonary Division, Internal Medicine, Saiseikai Utsunomiya Hospital, Utsunomiya, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Hirosaki University Graduate School of Medicine, Hirosaki, Japan ; Shimane University Faculty of Medicine, Izumo, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Gunma Prefectural Cancer Center, Ota, Japan ; Department of Pulmonary Medicine and Oncology, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School, Tokyo, Japan ; Juntendo University Urayasu Hospital, Chiba, Japan ; Kasukabe Medical center, Kasukabe, Japan ; Divisi
#45.
オシメルチニブ抵抗例にAfa＋Bevの有効性は？ ・主要評価項目であるPFS中央値は2.7か月で、事前に設定した仮説の閾値6か月に未到達であった ・副次的評価項目である奏効率は17.9％であった ・一部の選択された対象（ T790M/BRAF/KRAS/PI3K陰性など）において有用な可能性がある オシメルチニブ抵抗性のEGFR陽性 NSCLCにおけるアファチニブ(AFA)+ ベバシズマブ(BEV)のPhaseⅡ試験：ABCD試験 P / 9117(日本演題) ABCD-study J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9117)より作成 Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降⑤ ＊統計的仮説設定： PFS中央値6か月、26例、80％検出力、10％片側検定 ・T790M/BRAF/KRAS/PI3K陰性、EGFR Uncommon変異やHER2変異陽性例に奏効例を確認 Key Points 太字：主要評価項目
#46.
Akito Hata Nobuyuki Katakami Naoto Takase Kayoko Kibata Yuta Yamanaka Motohiro Tamiya Masahide Mori Takashi Kijima Satoshi Morita Kazuko Sakai Kazuto Nishio Afatinib (AFA) plus bevacizumab (BEV) combination after osimertinib (OSI) resistance in advanced EGFR-mutant NSCLC: A phase II study (ABCD-study). Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降⑥ P / 9117(日本演題) ABCD-study ; Department of Thoracic Oncology, Kobe Minimally Invasive Cancer Center, Kobe, Japan ; Department of Medical Oncology, Takarazuka City Hospital, Takarazuka, Japan ; Department of Medical Oncology, Takarazuka City Hospital, Takarazuka, Japan ; Department of Thoracic Oncology, Kansai Medical University Hospital, Hirakata, Japan ; Department of Thoracic Oncology, Kansai Medical University Hospital, Hirakata, Japan ; Department of Thoracic Oncology, Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan ; Department of Thoracic Oncology, National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center, Toyonaka, Japan ; Department of Res
#47.
Ⅳ期 NSCLC EGFR 遺伝子変異陽性 2nd Line以降⑦ 太字：主要評価項目 Update New New 各試験学会発表、論文を参考に作成
#48.
プラチナ製剤、EGFR-TKI、免疫療法抵抗性の EGFR exon20挿入変異におけるCLN-081の有効性は？ 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 未承認 Update 承認 未承認 プラチナ製剤、免疫療法抵抗性のEGFR exon20挿入変異におけるSunvozertinibの有効性は？ Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異① 日本承認薬 日本未承認薬 Data Update New Data 未承認 Update
#49.
Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異② プラチナ製剤、EGFR-TKI、免疫療法抵抗性のEGFR exon20挿入変異におけるCLN-081の有効性は ・主要評価項目である奏効率は38.4％ ・PFS中央値、DoR中央値は10か月 ・Grade3以上の皮疹1％、下痢3％、緊急性の高い肺臓炎は5.5％であった O / 9007 CLN-081 PhaseⅡ J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9111)より作成 ・Grade3以上の皮疹1％、下痢3％、緊急性の高い肺臓炎は5.5％ ・有害事象による治療中止は8％ EGFR ex20挿入変異 NSCLCにおけるCLN-081のPhaseI/Ⅱ試験 Key Points 太字：主要評価項目 CLN-081/TAS6417
#50.
プラチナ製剤、免疫療法抵抗性のEGFR exon20挿入変異におけるSunvozertinibの有効性は？ ・主要評価項目である奏効率は40.4％ ・ICIの治療歴の有無にかかわらず抗腫瘍活性を示した（奏効率 ICI治療歴有：53.5％、無：38.2％） ・Grade3以上の有害事象は50-52.8％、治療中止は2.8-6.3％であった プラチナ製剤、抗PD-(L)1抗体抵抗性のEGFR ex20挿入変異 NSCLCにおける sunvozertinib PD / 9015 WU-KONG1/2 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9015）より作成 Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異③ ・ICI治療歴無グループのGrade3以上の有害事象は52.8％、治療中止は2.8％ ・ICI治療歴有グループのGrade3以上の有害事象は50.0％、治療中止は6.3％ Key Points 太字：主要評価項目
#51.
Ⅳ期 NSCLC EGFR エクソン20挿入変異④ Update Update 太字：主要評価項目 各試験学会発表、論文を参考に作成
#52.
Ⅳ期非小細胞肺がん EGFR遺伝子変異陽性 ・EGFR陽性NSCLCに対する初回EGFR-TKI治療後のCBDCA+PTX+BEV+Atezoの効果を見たP2試験。 ・事前に設定した仮説のPFSには到達せず、PFS中央値は7.4カ月だった。 ・奏効率は56%、OS中央値は18.9カ月 ・ただ1次治療で行われた『IMpower150試験』でもPFS 8.4カ月、奏効率 63.5%、OS中央値 19.5カ月であったことを考えると、そこそこ期待できるのでは、とも捉えることができる。 ・今後サブ解析でどのような群に効果が高いか、長期生存（テールプラトー）はどのくらいの割合か、注目される研究。 ・プラチナやEGFR-TKIに抵抗性のEGFR Ex20ins変異に対するCLN-081やSunvozertinibの有効性を見た試験。 ・それぞれ奏効率が38.4%、40.4%でありbreakthrough therapy指定を受けている。 ・Ex20ins変異に対して、『CHRYSALIS試験』（J Clin Oncol 2021）で効果を示したアミバンタマブの奏効率が40%であることを考えると、今回の2薬剤もとても効果が期待できる。 ・全世界で治療を待ち望んでいるEx20ins変異症例に対していち早く実臨床で活かせることを願っている。 キュート先生 Pick！
#53.
O : Oral CSS : Clinical science symposium PD : Poster Discussion P : Poster Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性①
#54.
日本承認薬 ALK+ 1st Lineにおけるブリグチニブの 奏効の深さと転帰との関連は？ 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 承認 Update 承認 承認 Update 承認 未承認 Update 承認 New 承認 Update 未承認 日本未承認薬 Data Update New Data Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 Update 承認 未承認 New New Update Update ALK+日本人におけるブリグチニブの 有効性と安全性は？ ALK+ 1st Lineにおけるロルラチニブから2nd lineまで含めたPFSは？ MET ex14 skippingのアジア人における テポチニブの有効性は？ MET ex14 skippingにおけるAmivantamabの有効性と安全性は？ KRAS G12C 2nd line以降における Adagrasibの有効性と安全性は？ KRAS G12C の脳転移例における Adagrasibの有効性と安全性は？ リキッドバイオプシーによるROS1陽性 1st lineにおけるエヌトレクチニブの 有効性は？ NTRK陽性におけるラロトレクチニブの 有効性と安全性は？
#55.
Key Points ALK陽性 1st Lineにおけるブリグチニブの奏効の深さと転帰との関連は？ ・ブリグチニブによる腫瘍縮小率75%以上の割合がクリゾチニブより有意に高かった（56％ vs 34% P=0.0005） ・腫瘍縮小率75%以上の群のPFS・OSは、腫瘍縮小率50％以下の群よりも高かった（3年OS率：85％ vs 32%） ・奏効の深さは、OSやPFSを早期に予測できるサロゲートになる可能性を示唆した ALK陽性 NSCLCの1st lineにおけるブリグチニブの奏効の深さと転帰との関連： ALTA-1L試験 事後探索的解析 P / 9072 ALTA-1L ・ ブリグチニブ群における腫瘍縮小率50％以下のPFS中央値：3.4か月 ・ ブリグチニブ群における腫瘍縮小率50％以下のOS中央値：28か月、3年OS率32％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9072）より作成 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 太字：主要評価項目
#56.
Key Points ALK陽性 日本人におけるブリグチニブの有効性と安全性は？ ・アレクチニブ抵抗性コホートにおける主要評価項目である奏効率は34％、PFS中央値7.0か月、DoR中央値15か月と 臨床的に意義のある有効性を示した ・ALK-TKI未治療コホートにおける主要評価項目である12カ月PFS率は90％、24か月PFS率は73％、奏効率は97％と 臨床的に意義のある有効性を示した 日本人症例におけるALK陽性 NSCLCのブリグチニブ：PhaseⅡ J-ALTA試験の最終解析 P / 9075 J-ALTA J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9075)より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#57.
P / 9075 J-ALTA-2 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 Update
#58.
Key Points ALK陽性 1st Lineにおけるロルラチニブから2nd lineまで含めたPFSは？ ALK陽性 NSCLCの1st lineにおけるロルラチニブと2次治療の無増悪生存期間：CROWN試験のUpdate P / 9069 CROWN 太字：主要評価項目 ・PFSフォローアップ期間の中央値はロルラチニブ36.7か月、クリゾチニブ29.3か月 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9069）より作成 ・事前に規定された副次的評価項目であるロルラチニブ/クリゾチニブ⇒2次治療までのPFS中央値(PFS2)の解析結果Update・PFS2の中央値はロルラチニブは未達、クリゾチニブは39.6か月で、 3年PFS2率は74％ vs 51.7%とロルラチニブ群で高かった Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#59.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 Update P / 9069 CROWN
#60.
Key Points MET ex14 skippingのアジア人におけるテポチニブの有効性は？ ・主要評価項目である奏効率は54.4％(アジア人集団)であった ・PFS中央値は12.1か月、OS中央値は20.4か月であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は29.5％、減量29.5％、投与中止14.8％と忍容可能であった アジア人集団におけるMET ex14 skipping陽性 NSCLCのテポチニブ： PhaseⅡ VISION試験 P / 9120（日本演題） Vision ・主な有害事象は、末梢性浮腫、血中クレアチニンの増加、および下痢 ・Grade3以上の治療関連有害事象は29.5％、減量29.5％、投与中止14.8％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9120）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#61.
P / 9120（日本演題） Vision Tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 (METex14) skipping. ; Department of Thoracic Oncology, Kanagawa Cancer Center, Yokohama, Japan ; National Taiwan University Hospital and National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan ; Samsung Medical Center Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea ; Department of Thoracic Oncology, Saitama Cancer Center, Saitama, Japan ; Department of Respiratory Medicine, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan ; Department of Chest Medicine, Taipei Veterans General Hospital, and School of Medicine, National Yang-Ming University, Taipei, Taiwan ; The Center for Lung Cancer, National Cancer Center, Goyang, South Korea ; Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China ; Department of Thoracic Medical Oncology, Beijing Cancer Hospital, Beijing, China ; Medical Affairs, the healthcar
#62.
Key Points MET ex14 skippingにおけるAmivantamabの有効性と安全性は？ ・主要評価項目である奏効率は33％、MET阻害剤含む多数の治療歴有の群でも17％であった ・奏効例においては長期に効果の持続が確認されている ・有害事象としての多くはGrade1～2で、治療中止に至ったのは5％であった MET ex14 Skipping陽性のNSCLCにおけるAmivantamab：CHRYSALIS試験Update O / 9008 CHRYSALIS ・奏効した15例中11例は76週時点においても効果が持続している ・Grade3以上の有害事象として、Infusion reaction５％、ILDが4％ ・治療の減量12％、中断21％、中止5％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9008）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#63.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 Update Update P / 9120（日本演題） Vision O / 9008 CHRYSALIS Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#64.
Key Points KRAS G12C 2nd line以降におけるAdagrasibの有効性と安全性は？ ・主要評価項目である奏効率は43％、PFS中央値は6.5か月、1年OS率は51％と臨床的有用性を示した ・治療関連有害事象は忍容可能であった Grade1-2の治療関連有害事象：53％、Grade3-4：43％・本データを元にFDAの優先審査指定済、欧州当局にて承認申請済 KRAS G12C陽性のNSCLCにおけるAdagrasibの有効性と安全性： KRYSTAL-1試験 O / 9002 KRYSTAL-1 ・腫瘍縮小率50％以上の割有：75％ ・DoR中央値：8.5か月 ・主な治療関連有害事象：下痢、悪心・嘔吐、疲労、肝機能障害など ・Grade1-2の治療関連有害事象：53％、Grade3-4：43％ ・減量 52％、中断61％、治療中止7％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9002）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#65.
Key Points KRAS G12C の脳転移例におけるAdagrasibの有効性と安全性は？ ・活動性の脳転移を有する群において、頭蓋内奏効率32％、頭蓋内PFS中央値4.2か月 ・治療関連有害事象は忍容可能であった （Grade1-2の治療関連有害事象：60％、CNS特有の治療関連有害事象：めまい20％、失語症・不眠4％） KRAS G12C陽性の脳転移有のNSCLCにおけるAdagrasibの有効性： KRYSTAL-1試験 CCS / 9009 LBA KRYSTAL-1 ・Grade1-2の治療関連有害事象：60％ ・CNS特有の治療関連有害事象：めまい20％、失語症・不眠4％ ・Grade4以上の治療関連有害事象は無し J Clin Oncol 40、2022（suppl 17; abstr LBA9009）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#66.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 Driver変異陽性例のCNS転移症例におけるキナーゼ阻害剤の効果 New New CCS / 9009 LBA KRYSTAL-1 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#67.
Key Points リキッドバイオプシーによるROS1陽性 1st lineにおけるエヌトレクチニブの有効性は？ ・主要評価項目である奏効率は81.5％で事前設定の閾値を達成 ・PFS中央値14.8か月、1年OS率79％ ・重篤な治療関連有害事象：13％、減量36％、中断20％、中止5％ リキッドバイオシーによるROS1陽性のNSCLCにおける エヌトレクチニブの有効性と安全性：BFAST試験 PD / 9023 LBA BFAST ・統計的仮説設定：奏効率の閾値70.4%(37/54例) ・重篤な治療関連有害事象：13％、減量36％、中断20％、中止5％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 17; abstr LBA9023）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#68.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 PD / 9023 LBA BFAST Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性 New
#69.
Key Points NTRK陽性におけるラロトレクチニブの有効性と安全性は？ ・主要評価項目である奏効率は83％ ・PFS中央値は未達で2年PFS率は67％、2年OS率は72％ ・脳転移を有する群においても奏効率は80％を確認 NTRK融合遺伝子陽性のNSCLCにおけるラロトレクチニブ： PhaseI/Ⅱ試験統合解析のUpdate PD / 9024 統合解析 ・今回の追跡期間中央値：PFS 14.6か月、OS 12.9か月 ・(既報告：N=20、追跡期間中央値：PFS 16.6か月、OS 16.2か月） J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9024）より作成 太字：主要評価項目 Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
#70.
IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC Update全体像 O: Oral PD：Poster Discussion CSS: Clinical science symposium P: Poster
#71.
O: Oral PD：Poster Discussion CSS: Clinical science symposium P: Poster Ⅲ期切除不能 NSCLC Update全体像
#72.
肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 日本承認・申請済、申請予定 IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC① Update全体像 未承認 New 未承認 Update 未承認 Update 未承認 New (T≧2cm・腺癌) UFT JIPANG (PD-L1+)Impower010(日本承認済) CheckMate816(日本申請予定) PEARLS/Keynote091(日本申請予定) (EGFR＋)ADAURA(日本申請済) AGEARN(日本申請予定) ChEST INT0139 (N2) 日本承認薬 日本未承認薬 Data Update New Data NACにおけるニボルマブ＋プラチナダブレットによる病理学的奏効と無イベント生存期間との相関は？ NACにおけるICIは2コースか3コースか？ NACにおけるプラチナダブレットにニボルマブ上乗せによる病理学的完全奏効割合は？ アジュバントにおけるペムブロリズマブの有効性は様々なサブグループで差はあるか？
#73.
Key Points NACにおけるICIは2コースか3コースか？ ・事前に計画のない中間解析の結果 ・主要評価項目であるMPR率は3サイクル群において41.4％と高い傾向を示した（26.9％ vs 41.4%） ・組織型別のサブグループ解析においてSqの方が有意にMPR率が高かった(Sq：51.6％、Non-Sq：12.5％ P=0.002) ・ 2サイクルと3サイクルで有害事象に差はなかった 切除可能 StageIB-ⅢA NSCLCにおけるネオアジュバント sintilimab＋プラチナダブレットの2サイクル vs 3サイクル： neoSCORE試験 単一施設ランダム化PhaseⅡ試験 O / 8500 NeoSCORE ・組織型別のMPR率 Sq：51.6％、Non-Sq：12.5％ P=0.002 ・2サイクルと3サイクルで有害事象に差はなかった J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 8500）より作成 IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC② 太字：主要評価項目
#74.
O / 8500 NeoSCORE IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC③
#75.
NACにおけるニボルマブ＋プラチナダブレットによる病理学的奏効と無イベント生存期間との相関は？ ・事後探索的解析による病理学的奏効（pCR、MPR*）と無イベント生存期間（EFS）との関連を調査 ・両群においてpCRとMPRはEFSの改善を示した ・深い病理学的奏効と2年EFS率は相関していた ・病理学的奏効は早期のEFSを予測する指標として支持される 切除(IB–ⅢA) NSCLCにおけるネオアジュバント ニボルマブ+プラチナダブレット： CheckMate816における病理学的奏効と無再発生存期間との関連 PD / 8511 LBA CheckMate 816 太字：主要評価項目 J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA8511)より作成 ・ Nivolumab+プラチナダブレット群における残存腫瘍割合別の2年EFS率 0〜5％：90％ 、 5〜30％： 60％ 、 30〜80％： 57％ 、 80％： 39％ Key Points IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC④ *Major Pathological Response： 残存しているがん細胞の面積ががん組織中に占める割合が10％以下の場合
#76.
NACにおけるプラチナダブレットにニボルマブ上乗せによる病理学的完全奏効割合は？ ・主要評価項目であるpCR率はNivolumabの上乗せによって有意に改善（36.8% vs 6.9% P=0.0068） ・MPR率も52.6％ vs 13.8%と有意に改善（P＝0.0012） ・PD-L1発現が高いほどpCR率は高く、予測指標になる可能性を示唆 ・Grade３以上の有害事象:25% vs 10.3％ 切除可能(ⅢA-ⅢB) NSCLCにおけるネオアジュバント ニボルマブ＋ケモ vs ケモ： ランダム化PhaseⅡ NADIMⅡ試験 O / 8501 NADIM Ⅱ ・PD-L1別のpCR率 <1%:15％、1－49％:41.7%、50％≧:61.1% P=0.014 ・Grade３以上の有害事象:25% vs 10.3％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 8501）より作成 太字：主要評価項目 Key Points IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC⑤
#77.
アジュバントにおけるペムブロリズマブの有効性は様々なサブグループで差はあるか？ ・探索的なサブグループ解析の結果、術式や腫瘍径、術後補助化学療法の有りでも関係なく DFSの改善が示唆された ・ただし、多重性の調整不足や検出力不足から結果の解釈には注意が必要 StageIB-ⅢA NSCLCにおけるアジュバント ペムブロリズマブ vs プラセボにおける 術式、腫瘍負荷、術後補助化学療法有無による転帰：PEARLS/KEYNOTE091のサブグループ解析 PD / 8512 PEARLS/KEYNOTE-091 J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 8512)より作成 太字：主要評価項目 Key Points *小さいほどペムブロリズマブ群 良好 IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC⑥
#78.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 New New IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC⑦
#79.
日本承認薬 Ⅲ期切除不能 NSCLC① Update全体像 地固ニボルマブ、 地固めニボルマブ＋イピリムマブの有効性と安全性は？ 化学放射線療法にペムブロリズマブ併用による有効性と安全性は？ 地固めデュルバルマブにおけるILDのリスク因子は？ 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 New Update 承認 New 承認 Update 未承認 日本未承認薬 Data Update New Data 未承認 Update 未承認 New 承認 ケモラジ後即時開始の地固め デュルバルマブの有効性と安全性は？
#80.
化学放射線療法にペムブロリズマブ併用による有効性と安全性は？ ・主要評価項目である奏効率は組織型に関わらず有効性が確認された（71.4％、75.5％） ・有害事象は忍容可能であった（主要評価項目であるGrade3以上の肺臓炎8.0％、6.9％） ・コホートA、Bの2年PFS率：55.3％、60.6％、2年OS率：81.3％、88.2％と良好であった 切除不能な局所進行StageⅢ NSCLCにおけるペムブロリズマブ＋同時化学放射線療法： マルチコホートPhaseⅡ試験KEYNOTE-799の2年Update PD / 8508 KEYNOTE-799 ・投与開始からデータベースカットオフまでの中央値：コホートA 30.2か月、コホートB 25.4か月 ・2年OS率：コホートA 81.3％、コホートB 88.2％ ・治療中止：コホートA 33.9％、コホートB 20.5％、治療関連死：コホートA 3.6％、コホートB 1.0％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 8508）より作成 Ⅲ期切除不能 NSCLC② 太字：主要評価項目 Key Points
#81.
地固ニボルマブ、地固めニボルマブ＋イピリムマブの有効性と安全性は？ ・主要評価項目である18か月PFS率は良好、事前に設定した閾値を達成（67.6％、63.7％）・24か月OS率は80.6％、77.7％ ・ Grade3以上のAE：52.9％、38.9％で、Nivo＋IPIは肺臓炎の頻度があがるもののGrade4以上は発現は無かった ・両群は比較できない設定であるものの、IPIの明らかな上乗せ効果は無かった 切除不能なStageⅢ NSCLCにおけるケモラジ後のニボルマブ＋イピリムマブ、ニボルマブ：ランダム化PhaseⅡ試験 BTCRCLUN16-081 PD / 8509 BTCRC LUN 16-081 J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 8509）より作成 ・統計的事前仮説設定：両群を比較せず、別々に解析される Arm1：Historical Controlの18か月PFS率44%と設定、主要評価項目を達成*1 Arm2：Historical Controlの18か月PFS率30%と設定、主要評価項目を達成*2 ・ Grade3以上のAE：Arm1:52.9％、Arm2:38.9％、・ Grade２以上の肺臓炎：Arm1:22.2％、Arm2:31.4％、（Grade4/5は無し） 太字：主要評価項目 Key Points Ⅲ期切除不能 NSCLC③
#82.
ケモラジ後即時開始の地固めデュルバルマブの有効性と安全性は？ ・主要評価項目である1年PFS率は75％と事前に設定した閾値を達成した ・PFS中央値は14.2か月、奏効率は78.7％ ・主なGrade3/4の有害事象は肺臓炎4.3％、好中球減少症44.7％、発熱性好中球減少症4.3％ 切除不能 ステージⅢ NSCLCにおける化学放射線療法終了直後のデュルバルマブ： PhaseⅡ試験 TORG1937（DATE） P / 8536(日本演題) TORG1937 (DATE study) ・統計的仮説設定：PACIFICの結果より閾値50％、期待値63％、片側α20％、検出力80％ ・主なGrade3/4の有害事象：肺臓炎4.3％、好中球減少症44.7％、発熱性好中球減少症4.3％ ・治療関連死は無し J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 8536より作成 太字：主要評価項目 Key Points Ⅲ期切除不能 NSCLC④
#83.
地固めデュルバルマブにおけるILDのリスク因子は？ ・間質性陰影が地固めデュルバルマブにおけるILD発現に影響するか調査した10施設のレトロ解析・デュルバルマブ治療前の間質性陰影有り：37.8％ 、Grade2以上のILD：33.8％ ・多変量解析の結果、治療前の間質性陰影有り、特にすりガラス陰影はGrade2以上のILDリスク因子と 特定された 切除不能 StageⅢ NSCLCにおけるケモラジ後デュルバルマブの間質性肺疾患のリスク因子：多施設レトロ解析 P / 8528(日本演題) ー ・デュルバルマブ治療前の間質性陰影有り：37.8％ J Clin Oncol 40、2022（suppl 16; abstr 9005）より作成 太字：主要評価項目 Key Points Ⅲ期切除不能 NSCLC⑤
#84.
肺癌診療ガイドライン―悪性胸膜中皮腫・胸腺腫瘍含む2021年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2021/、各試験論文を参考に作成 Update Update New New Ⅲ期切除不能 NSCLC⑥
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