Dr.ゆみの Weekly Journal Scan　vol.48

経口GLP-1RAオルフォルグリプロン vs ダパグリフロジンfrom Lancet メトホルミン単剤で血糖コントロール不十分な2型糖尿病成人（HbA1c 7.0-10.5%、BMI≧23）962 例を対象とした第3相多施設オープンラベル試験（73施設・6か国）。経口非ペプチドGLP-1受容体 作動薬オルフォルグリプロン3/12/36 mgと経口SGLT2阻害薬ダパグリフロジン10 mgを1:1:1:1で割 付、40週追跡。主要評価項目のHbA1c低下は、オルフォルグリプロン3/12/36 mgで −1.23/−1.50/−1.56%、ダパグリフロジンで−0.81%。ダパグリフロジンに対する差はそれぞれ −0.42/−0.70/−0.75%（すべてP＜0.0001）と、非劣性のみならず優越性を示した。一方、消化器有 害事象は用量依存的に増加（オルフォルグリプロン47-54% vs ダパグリフロジン12%）、治験中止 も多かった（15-20% vs 6%）。重症低血糖はなし。 新たな選択肢です。食事・水の制限なしで飲める非ペプチドGLP-1RAという選択肢が、SGLT2阻 害薬を上回る血糖低下作用を示しました。ただし忍容性はGLP-1クラスらしく消化器症状が課題で、 脱落率もダパグリフロジンの3倍程度と現実的な壁があります。血糖低下効果と忍容性のトレード オフを踏まえ、心血管アウトカムデータの発出を待って位置づけを決めていきたいですね。 出典:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140- 6736(26)00800-7/abstract