骨に関する薬剤による顎骨壊死がある ビスフォスフォネートを使っている患者に難治性の顎骨壊死が発生する2003年の報告。 :ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)Marx, R. E. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. Journal of oral and maxillofacial surgery, 2003, 61(9). 新たな治療薬として登場したデノスマブはビスホスホネートより半減期が短く、骨に沈着せず、破 骨細胞にアポトーシスを誘導しない…が、同様の頻度で起きることが判明。 :デノスマブ関連顎骨壊死(DRONJ) メカニズムが異なっても顎骨壊死が起きることからこの2つを包括して再吸収阻害薬関連顎骨壊死 (ARONJ)と呼称。 さらに抗がん薬とよく併用される血管新生阻害薬、分子標的治療薬、特にチロシンキナーゼ阻害薬 などの投与を受けている症例でよく起きるので米国口腔顎顔面外科学会(AAOMS)は薬剤関連顎骨 壊死(MRONJ)とした。
ビスフォスフォネート・デノスマブ等の薬剤を使う疾患 骨粗鬆症 固形がん(乳がん・前立腺がん・肺がん・甲状腺がん・腎がん等)の骨転移 多発性骨髄腫等 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症 パジェット病など過剰な骨量減少を特徴とする疾患の治療 全国共通がん医科歯科連携講習会テキスト(第二版)2019. Estee L. Bone Reports. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a mechanobiology perspective. 2018, Volume 8.
発症頻度 ■ 骨粗鬆症ビスフォスフォネート治療患者 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の病態と管理 : 顎骨壊死検討 委員会ポジションペーパー 2016. 10 万人年当たり1.04-69 人(経口)、 0-90 人(静注) ■ がん患者での発生率は骨粗鬆症患者よりも高い。 デノスマブ治療:骨粗鬆症 0-0.03%、がん患者 1.8%での発生報告例 ■ ビスフォスフォネートとデノスマブで の発生頻度はほぼ同程度 。 Khan AA. International Task Force on Osteonecrosis of the Jaw. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus. J Bone Miner Res 2015, 30. Lipton A. Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials. Eur J Cancer 2012, 48. Saad F. Incidence, risk factors, and outcomes of osteonecrosis of the jaw: integrated analysis from three blinded active- controlled phase III trials in cancer patients with bone metastases. Ann Oncol 2012, 23. <日本での報告> BRONJ 治療に関する実態調査. 日本口腔外科学会 2015. 2011-13 年にビスフォスフォネート関連顎骨壊死は4797例の報告。 日本ではビスホスホネート内服薬投与のみで4割から半数のBRONJが発生し、 →国外の注射薬投与での発生が高いというものと異なる報告がある。
防ぐためにどうしたらいいか → 医歯薬連携、患者教育 適切ながん、骨粗鬆症、歯科治療を受けられない患者の不利益を防ぐ。 ●可能であれば、投与前に歯科受診を指導、歯科治療が骨吸収抑制薬治療 開始の 2週間前までに終わっているとよい。 ●歯科医師はビスフォスフォネートとデノスマブ以外の骨粗鬆症治療薬は ARONJ発生とは関連しないことを再認識しておく必要。一方で、医師の62% は歯科医師に口腔内診査を以来したことがなく、72%は歯科医師と連携した ことがないという報告がある。 Taguchi A. Lack of cooperation between physicians and dentist during osteopo rosis treatment mat increase fractures and osteonecrosis of the jaw. Curr Med Res Opin 2016, 32. 骨吸収抑制薬の投与の前に抜歯を終わらせる治療計画、 口腔衛生指導をしっかり。それが難しければ口腔外科の専門医に 依頼しようかな…。治療が終わったら主治医に連絡しなくちゃ