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概要
本スライドでは、世界肺がん学会（WCLC2023）で取り上げられた、肺がん治療に関する主なアップデートをまとめました。
【主要演題】
IB～Ⅲ期切除可能 NSCLC Update全体像 WCLC2023
・TMB(腫瘍変異負荷)別のアジュバント アテゾリズマブの有効性は？
・周術期のDuruvalumab追加による手術への影響は？
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 WCLC2023
・PD-L1<1%におけるペムブロリズマブ＋ケモの5年生存率は？
・ニボルマブ＋イピリムマブの6年生存率は？
・EGFR/ALK陽性含むStageⅣでCBDCA+PEM/PTX＋Bev＋アテゾリズマブは有効か？
・1st LineにおけるSacituzumab Govitecan(抗Trop-2抗体SN-38複合体)+ペムブロリズマブの
有効性と安全性は？
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝子変異陽性 Update全体像 WCLC2023
・1st lineにおけるオシメルチニブ＋プラチナ＋PEMはオシメルチニブ単剤より優れるか？
・第1/2世代EGFR-TKI抵抗性のT790M陰性例にオシメルチニブは有効か？
・EGFR-TKI・プラチナ製剤抵抗例にPatritumab Deruxtecan (抗HER3抗体トポイソメラーゼI阻害剤複合体)は有効か？
・オシメルチニブ抵抗性MET増幅例にTepotinib＋オシメルチニブの有効性と安全性は？
・EGFR Uncommon変異におけるオシメルチニブの長期フォローアップの結果は？
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝子変異陽性
・ROS1融合の1st line以降においてRepotrectinibの有効性と安全性は？
・トラスツズマブ デルクステカンの投与量は5.4mg/kgと6.4mg/kgどちらも有効か?
・MET ex14 skippingにおけるAmivantamabの有効性と安全性は？
・KRAS G12C 2nd line以降におけるAdagrasibの2年フォローアップは？
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
参考文献
WCLC2023
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テキスト全文
WCLC2023肺がんまとめと目次
#1.
WCLC2023 肺がんまとめ
#2.
目次 1. IB〜Ⅲ期切除可能 NSCLC Update全体像 WCLC2023 2. Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 WCLC2023 3. Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 Update全体像 WCLC2023 4. Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性
IB〜Ⅲ期切除可能NSCLCの最新情報
#3.
IB〜Ⅲ期切除可能 NSCLC Update全体像 WCLC2023 PL: Plenary Session OA︓Oral MA: Mini Oral 対象 試験タイプ IB-ⅢA 術後補助化学療法 Session type / Abst No. 試験名 PhaseⅢ 探索的解析 オペ＋プラチナダブレット⇒アテゾリズマブ VS オペ＋プラチナダブレット⇒プラセボ MA11.08 IMpower010 PhaseⅢ ⼿術成績 プラセボ＋プラチナダブレット ⇒オペ＋プラセボ VS Durvalumab＋プラチナダブレット ⇒オペ＋Durvalumab単剤 OA12.05 AEGEAN StageIB-Ⅲ 切除可能 IB-ⅢA 周術期 P: Poster
Ⅳ期NSCLC ICI±αの全体像と試験結果
Ⅳ期NSCLC EGFR遺伝子変異陽性の最新情報
Ⅳ期NSCLC EGFR遺伝子変異陽性の治療法
Ⅳ期NSCLCドライバー遺伝子変異陽性の最新情報
Ⅳ期NSCLCドライバー遺伝子変異陽性の治療法
#4.
⽇本承認薬 未 承 認 ⽇本未承認薬 承 IB〜Ⅲ期切除可能 NSCLC Update全体像 WCLC2023 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 ⽇本承認・申請済、申請予定 Stage I-Ⅲ 切除可能 IA IB ⅡA ⅡB 認 New Data Update Data Update New 発表の論点 ⅢA ChEST 術前 化学療法 INT0139 (N2) 承 認 Update PD/8522 IMpower010 CheckMate816 TMB(腫瘍変異負荷)別の アジュバント アテゾリズマブの 有効性は︖ (PD-L1+)IMpower010 術後補助 化学療法 (EGFR＋)ADAURA PEARLS/KEYNOTE091(⽇本申請予定) 周術期 化学療法 AEGEAN(⽇本申請予定) KEYNOTE-671(⽇本申請予定) 未承認 Update OA12.05 AEGEAN 周術期のDuruvalumab治療 による⼿術への影響は︖
#5.
IB〜Ⅲ期切除可能NSCLC TMB(腫瘍変異負荷)別のアジュバント アテゾリズマブの有効性は︖ MA11.08 IMpower010 TMB(腫瘍変異負荷)別のDFS探索的解析︓アジュバント アテゾリズマブ vs BSC ︓ランダム化PhaseⅢ IMpower010 ・IMpower010試験のStageⅡ-ⅢA NSCLCにおけるTMB別のDFS探索的解析 Key Points ・TMB-Highによってアテゾ群でもBSC群でもDFSの改善が⽰された（HR=0.52、HR=0.62） ・アテゾ群でもBSC群でもTMBによらずDFSの改善を同様に認めた（HR=0.67、HR=0.76）ことから、 TMBはDFS予測因⼦ではない可能性が⽰唆された 太字︓主要評価項⽬ レジメン オペ⇒ ケモ＋アテゾリズマブ VS オペ⇒ ケモ＋BSC TMB-HighのPD-L1別 サブグループ TMB-High PD-L1≥1% TMB-High PD-L1<1% 試験名 IMpower010 （PhaseⅢ） 対象 StageⅡ-ⅢA PD-L1問わず Non-Sq＋Sq /PS0-1 DFS中央値/HR N=88 未到達 N＝72 未到達 N=56 未到達 N＝57 未到達 DFS中央値/HR TMB-High TMB-Low TMB-LowのPD-L1別 サブグループ HR=0.58 (0.33-1.00) TMB-Low PD-L1≥1% HR=0.83 (0.45-1.55) TMB-Low PD-L1<1% N=144 未到達 N=129 未到達 N=133 31.3か⽉ N=143 24.7か⽉ HR=0.67 (0.44-0.89) HR=0.76 (0.54-1.05) HR=0.52 (0.36-0.78) HR=0.62 (0.44-0.89) DFS中央値/HR N=73 未到達 N＝67 未到達 N=60 未到達 N＝76 未到達 HR=0.59 (0.38-0.93) HR=0.95 (0.58-1.55) WCLC2023 MA11.08より作成
#6.
IB〜Ⅲ期切除可能NSCLC OA12.05 AEGEAN Key Points 周術期のDuruvalumab追加による⼿術への影響は︖ 切除可能NSCLCにおける術前Duruvalumab＋ケモ⇒術後Duruvalumabの⼿術成績︓ PhaseⅢ AEGEAN試験 ・周術期のDuruvalumab追加による⼿術の完遂率、⼿術タイミング、術式に悪影響は確認されなかった ・R0切除率は94.7% vs 91.3%と⾼い傾向が確認された ・ALL Gradeの⼿術関連有害事象は40.2% vs 39.2%、Grade3/4の⼿術関連有害事象は8.4% vs 9.3%と周術期の Duruvalumab追加は管理可能であった。 太字︓主要評価項⽬ レジメン Durvalumab＋プラチナダブレット ⇒オペ＋Durvalumab単剤 VS プラセボ＋プラチナダブレット ⇒オペ＋プラセボ 試験名 AEGEAN （PhaseⅢ） ⼿術 完遂率 NAC後から ⼿術までの 期間中央値 ⼿術 遅延率 術式の割合 開胸/肺葉⼿術 (スリーブ切除含) R0切除率 N=366 77.6% 34⽇ 17.3％ 49.2% / 88.1% 94.7% N=374 76.7% 34⽇ 22.2％ 50.7% / 85.4% 91.3% 対象 StageⅡA-ⅢB(N2) PD-L1問わず Non-Sq＋Sq /PS0-1 ・ALL Gradeの⼿術関連有害事象︓40.2% vs 39.2% ・Grade3/4の⼿術関連有害事象 ︓8.4% vs 9.3% ・Grade5の⼿術関連有害事象 ︓2.0% vs 1.3% WCLC2023 OA12.05より作成
#7.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 WCLC2023 PL: Plenary Session OA︓Oral MA: Mini Oral StageⅣ ICI±α 試験タイプ P: Poster Session type / Abst No. 試験名 PD-L1陰性含む PhaseⅢ 6年Update ニボルマブ＋イピリムマブ VS ケモ OA14.03 CheckMate227 PD-L1陰性 PhaseⅢ プール解析 プラチナダブレット＋ペムブロリズマブ VS プラチナダブレット OA14.05 ー PD-L1陰性含む PhaseⅢ CBDCA＋PTX/Pem＋Bev＋アテゾリズマブ VS CBDCA＋PTX/Pem＋Bev OA09.06 IMpower151 PD-L1陰性含む PhaseⅡ マルチコホート ペムブロリズマブ＋Sacituzumab govitecan OA05.04 EVOKE-02 1st Line
#8.
⽇本承認薬 未 承 認 ⽇本未承認薬 承 Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 WCLC2023 肺癌診療ガイドラインに掲載の主な試験 NSCLC StageⅣ Driver陰性 PD-L1発現率 陰性 低発現 ⾼発現 ー KEYNOTE042 KEYNOTE024 KEYNOTE042 IMpower 110 認 New OA14.05 ー 承 認 ICI ＋ α KEYNOTE189 KEYNOTE407 IMpower132 IMpower150 IMpower130 CheckMate9LA CheckMate227 POSEIDON 承 認 New OA09.06 IMpower151 未承認 PD-L1<1%における ペムブロリズマブ＋ケモの 5年⽣存率は︖ Update OA14.03 CheckMate227 1st New Data Update Data Update New 発表の論点 承 ICI 単剤 認 New OA05.04 EVOKE-02 ニボルマブ＋イピリムマブの 6年⽣存率は︖ EGFR/ALK陽性含むStageⅣで CBDCA+PEM/PTX＋Bev ＋アテゾリズマブは有効か︖ Sacituzumab Govitecan (抗Trop-2抗体SN-38複合体) +ペムブロリズマブの有効性と 安全性は︖
#9.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 OA14.05 ー PD-L1<1%におけるペムブロリズマブ＋ケモの5年⽣存率は︖ StageⅣ 1st line NSCLCのPD-L1<1%におけるペムブロリズマブ＋ケモの5年⽣存率︓ KEYNOTE189/407プール解析 Key Points ・OS中央値は18.3か⽉ vs 11.4か⽉（HR=0.64）、PFS中央値は6.5か⽉ vs 5.5か⽉（HR=0.66）と ペムブロリズマブ＋ケモはケモ単独よりも改善が確認された ・35サイクルペムブロリズマブ完遂した患者27例の35サイクル完了後3年⽣存率（無作為化後5年間）は56.7％であった ・ Grade3以上の有害事象は59.1％ vs 61.3%、治療中⽌に⾄った有害事象28.3% vs 9.1%であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン ペムブロリズマブ ＋ケモ ケモ 試験名 KEYNOTE 189/407の プール解析 対象 1st line Non-Sq＋Sq /PS0-1 PD-L1<1% EGFR/ALK 陰性 奏効率 N=225 50.6％ N=187 33.2％ PFS中央値 / HR 5年PFS率 6.5 / 4.6% か⽉ 5.5 / 3.7% か⽉ HR=0.66 (0.54-0.81) OS中央値/HR 5年OS率 18.3 / 12.5% か⽉ 11.4 / 9.3% か⽉ HR=0.64 (0.51-0.79) ・フォロアップ期間中央値60.7か⽉ ・35サイクル完遂(N=27)後の3年OS率︓56.7％ ・35サイクル完遂例(N=27)の治療奏効期間中央値︓55.1か⽉ ・Grade3以上の有害事象︓59.1％ vs 61.3% ・治療中⽌に⾄った有害事象︓28.3% vs 9.1% WCLC2023 OA14.05より作成
#10.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 OA14.03 CheckMate227 ニボルマブ＋イピリムマブの6年⽣存率は︖ StageⅣ NSCLCの1st Lineにおけるニボルマブ(Nivo)＋イピリムマブ(IPI) vs ケモの 6年⽣存の結果︓CheckMate227 Key Points ・Nivo＋IPI vs Nivo vs ケモ の第Ⅲ相ランダム化⽐較試験 CheckMate227試験の⻑期フォローアップ（78.8か⽉） ・6年⽣存率 22％ vs 13%(PD-L1≧１％)、 16％ vs 5%(PD-L1<１％)、6年奏効率(DoR)27% vs 4%(PD-L1≧１％)、 25% vs NAとケモよりNivo＋IPI群で良好であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン ニボルマブ ＋イピリムマブ VS ニボルマブ VS ケモ 試験名 対象 PD-L1 ≧1% CheckMate 227 （PhaseⅢ） 1st line Non-Sq＋Sq /PS0-1 PD-L1 <1% 6年OS率 OS中央値 6年DoR率 N=396 22％ 17.1か⽉ 27％ N=396 15％ 15.7か⽉ 22％ N=397 13％ 14.9か⽉ 4％ N=187 16％ 17.4か⽉ 25％ N=177 10％ 15.2か⽉ 10％ N=186 5％ 12.2か⽉ NA WCLC2023 OA14.03より作成
#11.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 EGFR/ALK陽性含むStageⅣでCBDCA+PEM/PTX＋Bev＋アテゾリズマブは有効か︖ OA09.06 IMpower151 EGFR/ALK陽性含む StageⅣ Non-Sq NSCLCにおけるCBDCA+PEM/PTX＋Bev＋アテ ゾリズマブ vs CBDCA+ PEM/PTX＋Bev︓PhaseⅢ IMpower151試験 Key Points ・EGFR/ALK陽性例が53％、CBDCA+PEM+Bev+アテゾが97.4％を占めていた ・主要評価項⽬であるPFS中央値はアテゾ併⽤群9.5か⽉ vs ⾮併⽤群7.1か⽉、HR=0.84,P=0.18と有意差は認められなかった ・副次的評価であるOS中央値は20.7か⽉ vs 18.7か⽉,HR=0.93であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は67.1% vs 62.1%であった。 太字︓主要評価項⽬ レジメン CBDCA+PEM/PTX ＋Bev＋アテゾリズマブ CBDCA+PEM/PTX ＋Bev 試験名 対象 IMpower151 (PhaseⅢ) 化学療法未治療 EGFR/ALK 陽性含む (陽性例はTKI 治療歴あり) Non-Sq PS0-1 奏効率 N=152 48.0％ PFS中央値 / HR 9.5か⽉ OS中央値/HR 20.7か⽉ HR=0.84 P=0.18 N=153 49.7％ 7.1か⽉ HR=0.93 18.7か⽉ ・フォロアップ期間中央値14.0か⽉ ・EGFR/ALK陽性例は53％、PEM治療例が97.4％を占める ・EGFR/ALK陽性例サブグループのPFS︓8.5か⽉ vs 8.3か⽉,HR=0.86 ・EGFR/ALK野⽣型サブグループのPFS︓10.4か⽉ vs 7.0か⽉,HR=0.81 ・Grade3以上の治療関連有害事象︓67.1% vs 62.1% ・Grade5の治療関連有害事象 ︓5.9% vs 6.5% WCLC2023 OA09.06より作成
#12.
Ⅳ期 NSCLC ICI±α Update全体像 OA05.04 EVOKE-02 1st LineにおけるSacituzumab Govitecan(抗Trop-2抗体SN-38複合体)+ペムブロリズマブの 有効性と安全性は︖ StageⅣ NSCLC 1st LineにおけるSacituzumab Govitecan+ペムブロリズマブ︓ マルチコホートPhaseⅡ EVOKE-02試験 予備的解析 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率はコホートA(PD-L1≧50％)で75％、コホートB(PD-L1＜50％)で44％、 6か⽉時点の治療奏効率は88％と有望な結果を⽰した ・Grade3以上の治療関連有害事象は38％、治療中⽌は18％、治療関連死亡は2％であった ・頻度の⾼かった有害事象は下痢、貧⾎、無⼒感、好中球減少症であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン Sacituzumab Govitecan (抗Trop-2抗体SN-38複合体) +ペムブロリズマブ 試験名 EVOKE-02 (マルチコホート PhaseⅡ) 対象 1st line Non-Sq＋Sq /PS0-1 奏効率 6か⽉時点 治療奏効率 PD-L1問わず (コホートA＋B) N=63 56% 87% PD-L1≧50％ (コホートA) N=30 69％ 88% PD-L1<50％ (コホートB) N=33 44% 88% ・フォロアップ期間中央値︓コホートA5.0か⽉、コホートB5.8か⽉ ・Grade3以上の治療関連有害事象︓38％ ・Grade5の治療関連有害事象︓2％ ・治療中⽌に⾄った有害事象︓18％ WCLC2023 OA05.04より作成
#13.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 Update全体像 WCLC2023 PL: Plenary Session OA︓Oral MA: Mini Oral StageⅣ ドライバー変異陽性 対象 １L EGFR Ex19 ⽋失変異 Ex21 L858R変異 EGFR uncommon ２L以降 １L以降 試験タイプ P: Poster Session / Abst No. 試験名 - PhaseⅢ オシメルチニブ＋プラチナダブレット VS オシメルチニブ PL03.13 FLAURA2 T790M陰性 EGFR-TKI/ PtD抵抗性 PhaseⅡ オシメルチニブ MA05.10 WJOG12819L オシメルチニブ/ PtD抵抗性 PhaseⅡ Patritumab Deruxtecan OA05.03 HERTHENA-Lung01 オシメルチニブ 抵抗性 MET増幅 rPhaseⅡ Tepotinib＋オシメルチニブ VS Tepotinib OA21.05 INSIGHT 2 - PhaseⅡ Osimertinib MA13.04 KCSG-LU15-09
#14.
⽇本承認薬 未 承 認 ⽇本未承認薬 承 Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 Update全体像 WCLC2023 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 遺伝⼦ 変異 頻度 2 nd line以降 New Update New Data Data Update 発表の論点 試験名 1st Line 認 未承認 New PL03.13 FLAURA2 1st lineにおけるオシメルチニブ＋プラチナ＋ PEMはオシメルチニブ単剤より優れるか︖ FLAURA EGFR Ex19 ⽋失変異 ・ Ex21 L858R変異 NEJ009 未承認 MA05.10 WJOG12819L NEJ026 40-55％ New RELAY ARCHER1050 未承認 New OA05.03 HERTHENA-Lung01 WJOG3405 EURTAC LUX-Lung6 EGFR Uncommon EGFR Ex20 挿⼊変異 数％ EGFR-TKIは推奨無し 未承認 EGFR-TKIは 推奨無し EGFR-TKIは推奨無し EGFR-TKIは 推奨無し EGFR-TKI・プラチナ製剤抵抗例に Patritumab Deruxtecan (抗HER3抗体トポイソメラーゼI阻害剤複合体) は有効か︖ Update OA21.05 INSIGHT 2 未承認 1% 第1/2世代EGFR-TKI抵抗性のT790M陰性例に オシメルチニブは有効か︖ オシメルチニブ抵抗性MET増幅例にTepotinib ＋オシメルチニブの有効性と安全性は︖ Update MA13.04 KCSG-LU15-09 EGFR Uncommon変異におけるオシメルチニ ブの⻑期フォローアップの結果は︖
#15.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 PL03.13 FLAURA2 1st lineにおけるオシメルチニブ＋プラチナ＋PEMはオシメルチニブ単剤より優れるか︖ EGFR陽性 NSCLCの1st lineにおけるオシメルチニブ＋プラチナ＋PEM vs オシメルチニブ単剤︓PhaseⅢ FLAURA2試験 Key Points ・主要評価項⽬であるPFS中央値はオシメルチニブ＋プラチナ＋PEM併⽤群 25.5か⽉、オシメルチニブ単剤群 16.7か⽉と 併⽤群でPFSが有意に延⻑された（HR＝0.62,P<0.0001） ・独⽴評価中央判定によるPFS中央値は29.4か⽉ vs^19.9か⽉（HR=0.62, P=0.0002）であった ・PFS2およびOSデータはこの中間解析では未成熟であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は53％ vs 11%、全Gradeの間質性肺炎は3% vs 4%で認容可能であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン オシメルチニブ ＋プラチナ＋PEM オシメルチニブ単剤 試験名 FLAURA2 (PhaseⅢ) 対象 StageⅣ Non-Sq /PS0-1 1st line EGFR変異陽性 Ex19 del Ex21 L858R 奏効率 N=279 83% PFS中央値 / HR 25.5か⽉ OS中央値/HR （中間解析） 未到達 HR=0.62 P<0.0001 N=278 76％ 16.7か⽉ 未到達 HR=0.90 P=0.5238 (データ成熟度 27％) ・フォローアップ期間中央値︓併⽤群19.5か⽉、オシメ単剤群16.5か⽉ ・独⽴評価中央判定によるPFS︓29.4か⽉ vs 19.9か⽉ HR=0.62、P=0.0002 ・Grade3以上の治療関連有害事象︓53％ vs 11% ・全Gradeの間質性肺炎 ︓3% vs 4% ・Grade5の有害事象 ︓2% vs 1% WCLC2023 PL03.13より作成
#16.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 MA05.10 WJOG12819L 第1/2世代EGFR-TKI抵抗性のT790M陰性例にオシメルチニブは有効か︖ StageⅣ EGFR陽性 T790M陰性 NSCLCにおけるオシメルチニブ︓ 患者主導 PhaseⅡ WJOG12819L試験 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は29.1％と事前の仮説設定閾値を達成し、中程度の抗腫瘍効果が確認された。 ・副次的評価項⽬である無増悪⽣存期間中央値は4.07か⽉、12か⽉PFS率は17.3％であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン オシメルチニブ 試験名 WJOG12819L (PhaseⅡ) 対象 StageⅣ Non-Sq /PS0-1 3 rd line以降 (第1/2世代EGFR-TKI・ プラチナ製剤抵抗性) EGFR変異陽性 T790M陰性 N=55 奏効率 PFS中央値/ 12か⽉PFS率 29.1％ (17.6-42.9%) 4.07か⽉/ 17.3% ・奏効率の事前仮説設定︓閾値9％ WCLC2023 MA05.10より作成
#17.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 OA05.03 HERTHENA-Lung01 EGFR-TKI・プラチナ製剤抵抗例にPatritumab Deruxtecan (抗HER3抗体トポイソメラーゼI阻害剤複合体)は有効か︖ EGFR-TKI・プラチナ製剤抵抗性NSCLCにおけるPatritumab Deruxtecan︓ PhaseⅡ HERTHENA-Lung01試験 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は29.8％と臨床的意義のある有効性を⽰した ・副次的評価項⽬であるPFS中央値は5.5か⽉、OS中央値は11.9か⽉であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は45.3％、治療中⽌に⾄った有害事象は7.1%、間質性肺疾患(治療関連)は5.3％であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン 試験名 Patritumab Deruxtecan (抗HER3抗体 トポイソメラーゼI阻害剤複合体) HERTHENALung01 (PhaseⅡ) 対象 StageⅣ Non-Sq /PS0-1 3rd line以降 (EGFR-TKI・ プラチナ製剤抵抗性) EGFR変異陽性 N=225 奏効率/ 頭蓋内奏効率 PFS中央値 OS中央値 29.8％/ 33.3% 5.5か⽉ 11.9か⽉ ・フォロアップ期間中央値︓18.9か⽉ ・Grade3以上の治療関連有害事象︓45.3％ ・治療中⽌に⾄った有害事象︓7.1% ・間質性肺疾患(治療関連)︓5.3％ WCLC2023 OA05.03より作成
#18.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 OA21.05 INSIGHT 2 オシメルチニブ抵抗性MET増幅例にTepotinib＋オシメルチニブの有効性と安全性は︖ 1st lineオシメルチニブ抵抗性 MET増幅のNSCLCにおけるTepotinib＋オシメルチニブ︓ PhaseⅡ INSIGHT試験の主要解析 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は50％(39.7%-60.3%)と事前の仮説設定閾値を達成した ・副次的評価項⽬である無増悪⽣存期間中央値は5.6か⽉、全⽣存期間中央値は17.8か⽉であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は34.4％、治療中⽌に⾄った有害事象は10.2％であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン Tepotinib＋オシメルチニブ 試験名 INSIGHTⅡ (PhaseⅡ) 対象 StageⅣ Non-Sq /PS0-1 2nd line (オシメルチニブ抵抗性) EGFR変異陽性 MET増幅* N=128 奏効率 PFS中央値 OS中央値 50％ (39.7-60.3) 5.6か⽉ 17.8か⽉ ・データカットオフ⽇︓23年3⽉28⽇（有効性解析集団は9か⽉以上のフォローアップ） ・奏効率の事前仮説設定︓95％CI下限値が35% ・*MET増幅は組織⽣検のFISHかliquid bxでのNGSで確認された ・Grade3以上の治療関連有害事象︓34.4％ ・治療中⽌に⾄った有害事象︓10.2％ WCLC2023 OA21.05より作成
#19.
Ⅳ期 NSCLC EGFR遺伝⼦変異陽性 MA13.04 KCSG-LU15-09 EGFR Uncommon変異におけるオシメルチニブの⻑期フォローアップの結果は︖ EGFR Uncommon変異におけるオシメルチニブ︓ PhaseⅡ KSCG-LU15-09試験 最終解析 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は51%と良好な結果を⽰した ・副次的評価項⽬である無増悪期間中央値は8.0か⽉、全⽣存期間中央値は27.0か⽉であった ・有害事象は管理可能であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン オシメルチニブ 試験名 KSCG-LU15-09 (PhaseⅡ) 対象 StageⅣ Non-Sq＋Sq /PS0-2 1st line以降 EGFR Uncommon 変異陽性 (Ex19 del/Ex21 L858R以外) N=35 奏効率 PFS中央値 OS中央値 51％ (34-68) 8.0か⽉ 27.0か⽉ ・フォローアップ期間中央値︓61.0か⽉ ・治療サイクル遅延︓20％ ・⽤量変更︓3％ ・治療中⽌︓3％ WCLC2023 MA13.04より作成
#20.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 Update全体像 WCLC2023 PL: Plenary Session OA︓Oral MA: Mini Oral 試験タイプ StageⅣ ドライバー変異陽性 P: Poster Session / Abst No. 試験名 ROS1融合 1st Line 以外も含む PhaseI/Ⅱ Repotrectinib OA03.06 TRIDENT-1 HER2変異 2 nd line以降 PhaseⅡ トラスツズマブ デルクステカン MA13.10 DESTINY-Lung02 MET ex14 Skipping 1st Line 以外も含む PhaseⅡ Amivantamab OA21.04 CHRYSALIS KRAS G12C 2 nd line以降 PhaseⅡ 2年Update Adagrasib MA06.04 KRYSTAL-1
#21.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 Update全体像 WCLC2023 肺癌診療ガイドライン掲載の主な試験 遺伝⼦ 変異 MET ex14 Skipping 頻度 認 New Data Update Data Update New 発表の論点 試験名 VISION 4% GEOMETRY mono-1 未承認 Update OA21.04 CHRYSALIS J-ALEX ALK 融合 ⽇本承認薬 未 承 認 ⽇本未承認薬 承 MET ex14 skippingにおける Amivantamabの有効性と安全性は︖ ALTA-1L 3-5% CROWN 未承認 MA06.04 KRYSTAL-1 ASCEND-4 PROFILE1014 KRAS G12C 3-4% HER2変異 2-4% Update KRAS G12C 2 nd line以降における Adagrasibの2年フォローアップは︖ CodeBreaK100 承認 PROFILE1001 ROS1 融合 2-3% RET融合 1％ LIBRETTO-001 BRAF V600E 1％ 第2相試験 NTRK 融合 1％未満 Update MA13.10 DESTINY-Lung02 トラスツズマブ デルクステカンの投与量は 5.4mg/kgと6.4mg/kgどちらも有効か︖ エヌトレクチニブPhaseI/Ⅱ統合解析 未承認 エヌトレクチニブPhaseI/Ⅱ統合解析 ラロトレクチニブPhaseI/Ⅱ統合解析 Update OA03.06 TRIDENT-1 ROS1融合の1st line以降において Repotrectinibの有効性と安全性は︖
#22.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 OA03.06 TRIDENT-1 ROS1融合の1st line以降においてRepotrectinibの有効性と安全性は︖ StageⅣ ROS1融合のNSCLCにおけるrepotrectinb(ROS1-TKI)の有効性︓ PhaseI/Ⅱ TRIDENT-1試験Update Key Points ・主要評価項⽬である奏効率はROS1-TKI未治療群で79％、ROS1-TKI 1レジメン治療有かつケモ無群で38％と有効性を⽰した ・副次的評価である無増悪期間中央値は35.7か⽉、9.0か⽉であった ・Grade3以上の治療関連有害事象は27％、治療中⽌に⾄った有害事象は3％と管理可能であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン Repotrectinib (ROS1-TKI) 試験名 TRIDENT-1 (マルチコホート PhaseI/Ⅱ) 対象 StageⅣ Non-Sq＋Sq /PS0-1 1st line以降 含む ROS1融合 中枢神経転移 含む ROS1-TKI未治療 N=71 (拡⼤コホート1) ROS1-TKI 1レジメン治療有 and ケモ無 N=56 (拡⼤コホート4) 奏効率 PFS中央値/ 12か⽉PFS率 OS中央値/ 18か⽉OS率 79％ 35.7 / 77% か⽉ 未到達 / 81% 38％ 9.0 / 41% か⽉ 25.1 / 69% か⽉ ・フォローアップ期間中央値 拡⼤コホート1: 24.0か⽉、拡⼤コホート4: 21.5か⽉ ・ベースライン脳転移無し例における頭蓋内12か⽉PFS率︓91％、82％ ・Grade3以上の治療関連有害事象︓27％ ・治療中⽌に⾄った有害事象︓3％ WCLC2023 OA03.06より作成
#23.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 MA13.10 DESTINY-Lung02 トラスツズマブ デルクステカンの投与量は5.4mg/kgと6.4mg/kgどちらも有効か? HER2変異陽性の2nd line以降NSCLCにおけるトラスツズマブ デルクステカン(T-DXd)︓ 無⽐較rPhaseⅡ DESTINY-Lung02試験 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は5.4mg/kg群で49％、6.4mg/kg群で56％と、両群とも95％CI下限値が 閾値である26.4％を達成した ・Grade3以上の治療関連有害事象は38.6% vs 58.0%と5.4mg/kg群で低かった ・関連間質性肺炎は12.9% vs 28.0%と5.4 mg/kg群で低かった 太字︓主要評価項⽬ レジメン トラスツズマブ デルクステカン(T-DXd) 5.4mg/kg トラスツズマブ デルクステカン(T-DXd) 6.4mg/kg 試験名 DESTINY Lung02 (無⽐較rPhaseⅡ) 奏効率 PFS中央値 1年PFS率 OS中央値 1年OS率 N=102 49％ (39-59.1) 9.9 /85% か⽉ 19.5 /67% か⽉ N=50 56% (41.3-70.0) 15.4 /90% か⽉ 未到達/73% 対象 StageⅣ Non-Sq+Sq /PS0-1 2nd Line以降 HER2変異 ・事前の統計的仮説設定︓奏効率の95％CI下限値が26.4％以上 ・フォローアップ期間中央値︓5.4mg/kg群11.5か⽉、6.4mg/kg群11.4か⽉ ・Grade3以上の治療関連有害事象︓38.6% vs 58.0% ・治療中⽌ ︓13.9% vs 20.0% ・全Gradeの間質性肺炎 ︓12.9% vs 28.0% ・Grade5の有害事象 ︓1% vs 2% WCLC2023 MA13.10より作成
#24.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 OA21.04 CHRYSALIS MET ex14 skippingにおけるAmivantamabの有効性と安全性は︖ MET ex14 Skipping陽性のNSCLCにおけるAmivantamab︓ マルチコホートPhaseⅡ CHRYSALIS試験Update Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は33％、1st line群で50％、 MET阻害剤治療歴無で46％、 MET阻害剤治療歴有で21％であった ・副次的評価である無増悪期間中央値は5.4か⽉、全⽣存期間中央値は15.8か⽉、治療奏効期間中央値は11.2か⽉であった ・治療中⽌に⾄った有害事象は5％、All Gradeの⽪疹が78.4％、All GradeのILDが4.1％であった 太字︓主要評価項⽬ レジメン 試験名 対象 N=97（全例） Amivantamab (EGFR/MET ⼆重特異性抗体) CHRYSALIS （PhaseⅡ） Non-Sq /PS0-1 MET ex14 skipping st 1 line以外も含む PFS中央値/ 12か⽉PFS率 5.4 /30% か⽉ OS中央値/ 18か⽉OS率 15.8 /66% か⽉ 50% ー ー 46% ー ー 21% ー ー 奏効率 N=16 （1st line） サブ 解析 N=28 （MET阻害剤治療歴無） N＝53 （MET阻害剤治療歴有） 33% ・フォロアップ期間中央値︓10.0か⽉ ・治療奏効期間中央値︓11.2か⽉、奏効例の47％は治療継続中 ・治療中⽌に⾄った有害事象︓5％ ・All Gradeの⽪疹︓78.4％、Grade3以上の⽪疹︓3.1％ ・All GradeのILD︓4.1％、 Grade3以上のILD︓1.0％ WCLC2023 OA21.04より作成
#25.
Ⅳ期 NSCLCドライバー遺伝⼦変異陽性 MA06.04 KRYSTAL-1 KRAS G12C 2nd line以降におけるAdagrasibの2年フォローアップは︖ KRAS G12C陽性のNSCLCにおけるAdagrasibの有効性と安全性︓ マルチコホートPhaseⅡ KRYSTAL-1試験 Key Points ・主要評価項⽬である奏効率は43％であった ・副次的評価である無増悪⽣存期間(PFS)中央値は6.9か⽉、2年PFS率は13.9％、全⽣存期間(OS)中央値は14.1か⽉、 2年OS率は31.3％であった ・ Grade3以上の治療関連有害事象は46.2％、治療中⽌に⾄った有害事象は9.1％、1年以上投与の安全性も確認された 太字︓主要評価項⽬ レジメン 試験名 Adagrasib KRYSTAL-1 （マルチコホート PhaseⅡ） 対象 Non-Sq /PS0-1 KRAS G12C 2 nd line以降 奏効率 N=132 43% PFS中央値 OS中央値 6.9か⽉ 14.1か⽉ 2年PFS率13.9％ 2年OS率31.3％ ・フォロアップ期間中央値︓26.9か⽉ ・治療奏効期間中央値︓12.4か⽉ ・ベースライン時にCNS転移有群のOS中央値︓14.7か⽉ ・Grade3以上の治療関連有害事象︓46.2％ ・治療中⽌に⾄った有害事象︓9.1％ ・1年以上投与された群(43例)のうち、67％に1年以降の有害事象が発⽣ （Grade1/2の消化器毒性や肝機能障害等） WCLC2023 MA06.04より作成
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