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論文抄読会: 活動性SLEにおけるTelitaciceptの有効性
名古屋市立大学
6,647
10
概要
SLEにおけるTelitaciceptの有効性を検討したRCT
参考文献
Wu D, Li J, Xu D et al. Telitacicept in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):475-487. PMID: 38129117
Kaul A, Gordon C, Crow MK, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 16;2:16039. PMID: 27306639.
Samy E, Wax S, Huard B et al. Targeting BAFF and APRIL in systemic lupus erythematosus and other antibody-associated diseases. Int Rev Immunol. 2017 Jan 2;36(1):3-19. PMID: 28215100.
Parodis I, Long X, Karlsson MCI et al. B Cell Tolerance and Targeted Therapies in SLE. J Clin Med. 2023 Sep 28;12(19):6268. PMID: 37834911.
Huard B, Tran NL, Benkhoucha M, et al. Selective APRIL blockade delays systemic lupus erythematosus in mouse. PLoS One. 2012;7(2):e31837. PMID: 22355399.
Cai J, Gao D, Liu D, et al. Telitacicept for autoimmune nephropathy. Front Immunol. 2023 Jun 5;14:1169084. PMID: 37342346.
Neusser MA, Lindenmeyer MT, Edenhofer I, et al. Intrarenal production of B-cell survival factors in human lupus nephritis. Mod Pathol. 2011 Jan;24(1):98-107. PMID: 20890272.
A Phase I Study of TACI-antibody Fusion Protein Injection (RC18) in Healthy Adult Chinese Subjects. NCT 04235933.
Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2023 Feb;75(2):242-252 PMID: 36369798.
Zhang F, Bae SC, Bass D, et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis. 2018 Mar;77(3):355-363.. PMID: 29295825.
Furie RA, Morand EF, Bruce IN, et al. Type I interferon inhibitor anifrolumab in active systemic lupus erythematosus (TULIP-1): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. 2019 Dec;1(4):e208-e219. PMID: 38229377.
Zeng L, Yang K, Wu Y, et al. Telitacicept: A novel horizon in targeting autoimmunity and rheumatic diseases. J Autoimmun. 2024 Aug 14;148:103291. PMID: 39146891.
Ginzler EM, Wax S, Rajeswaran A, et al. Atacicept in combination with MMF and corticosteroids in lupus nephritis: results of a prematurely terminated trial. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 7;14(1):R33. PMID: 22325903
Felten R, Scherlinger M, Mertz P, et al. New biologics and targeted therapies in systemic lupus: From new molecular targets to new indications. A systematic review. Joint Bone Spine. 2023 Mar;90(2):105523. PMID: 36623799.
Isenberg D, Gordon C, Licu D, et al. Efficacy and safety of atacicept for prevention of flares in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus (SLE): 52-week data (APRIL-SLE randomised trial). Ann Rheum Dis. 2015 Nov;74(11):2006-15. PMID24951103
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テキスト全文
活動性SLEにおけるTelitaciceptの研究概要と目的
科内論文抄読会: 2025/10/03 名古屋市立大学病院 リウマチ・膠原病内科 臨床研究医 磯谷 俊太郎 活動性SLEにおけるTelitacicept (BLyS/APRIL阻害剤)のDB-RCT(Ph2b)の結果 テーマ: SLE/治療・新薬
本日の論文1) Ann Rheum Dis Impact Factor: 27.4 (2024/05) NCT02885610
プログラム §1 § §2 §3 Introduction Methods Results §4 Discussion
SLEの病態と治療標的に関する基礎知識
Telitaciceptの作用機序と他薬剤との比較
Telitaciceptの先行研究と臨床試験デザイン
試験デザインの詳細と参加基準
統計解析方法と主要評価項目の設定
患者背景と主要評価項目の結果
副次評価項目の結果と臨床的意義
探索的評価項目の結果と考察
安全性評価と有害事象の分析
ディスカッション: 結果の解釈と限界
まとめと今後の研究の方向性
プログラム §1 § §2 §3 Introduction Methods Results §4 Discussion
SLEの病態2)
SLEの治療標的14) 2023/03時点
BAFFとTACI, APRIL3) BLyS (BAFF)はB細胞の分化, 成熟, 機能, 生存を制御する因子. TACI, BCMA, BAFFなどのBCRに結合する. BLyS(BAFF)を介したBAFF-Rとの経路の重要性はBLySと結合し, 中和するモノクローナル抗体であるべリムマブの大規模臨床試験で証明され, 多くの国でSLEに対して承認を受けている. APRILはTNFファミリーの一つでTACIやBCMAレセプターに結合し, Bリンパ球の分化や成熟に重要な役割を示す.
Telitacicept: 概要4) B cell 参考文献4, 6より作成 Telitacicept (TACI-Ig)はTACI-Rの細胞外BLyS/APRIL結合部分とヒトIgG1のFcフラグメントに結合し, BLySとAPRILの両方を阻害する新規融合蛋白である. イメージとしてはCTLA-4IgであるAbataceptと同じ. 2021年3月9日に中国国家薬品監督管理局から条件付き販売承認を取得. 2020年4月15日に米国食品医薬品局がSLE・SjS治療薬として ファストトラック指定受理を受けた 2021年3月に中国では活動性SLEに対して承認が得られている. Telitacicept
Telitacicept:作用機序4)12) (BELとの比較) TelitaciceptはBELと異なり, BLysだけではなく, APRILもB細胞受容体との結合を阻害する. このためB細胞の分化において広いstageでの機能抑制を達成できる.
Telitacicept: Ataciceptとの違い TelitaciceptはAtaciceptと異なり,「①TACIを分解する酵素を認識する部位がない」「②TACI活性を維持するN末端領域をもつ」ことによりTACIの活性を保つ. →その違いが実際にどのような差が出るかは明らかではない.
Telitacicept:先行研究① (モデルマウス)5) NZB×W F1マウス (SLEモデルマウス)を用いた実験では骨髄において他の種類のマウスと比較してAPRILの発現が高かった (脾臓では証明できず). 選択的APRIL阻害抗体 (Aphophe) (※TACI-Igではない!!)を投与したところ, 6か月齢で蛋白尿の改善を認めた. Aphophe投与マウスとHCの間の死亡率に差はなかった (有効性↓?安全性↑?). PCR (mRNA発現) ウエスタンブロット (蛋白発現) None cIg Apophe
Telitacicept:先行研究② (患者研究)7) 患者検体の糸球体, 尿細管ではmRNAレベルでのAPRIL, BLyS, TACIの発現上昇がHC群より高いことが分かった.
Telitacicept:先行研究③ (Phase1)8) NCT04235933 (出版なし. RemGen社施行) 研究名:A Phase I Study of TACI-antibody Fusion Protein Injection (RC18) in Healthy Adult Chinese Subjects P: 健常中国人成人 I : RC18 80mg 160mg 240mg (単回投与) C: シングルアーム O: 薬物動態, 副作用 割り当て: ランダム, 介入モデル: 並列割り当て, マスキング: 二重盲検 (参加者, 調査員) →結果は記載なし. Database上はこれ以外にPhase1試験なし. ファストドラック指定されているが, あまり先行研究がない (同効薬剤であるAtaciceptの影響?).
【参考】LNにおけるAtacicept vs MMF Phase2/3 13) ■概要 Atacicept (BLyS/APRIL標的薬) NCT00573157 ■試験デザイン ランダム化二重盲検プラセボ対照第Ⅱ/Ⅲ相試験. ■PICO P: 活動性ループス腎炎患者 (n=6) I : Atacicept 150mg sc + MMF + GC (n=4) C: PBO + MMF + GC (n=2) O: 有効性と安全性 ■結果 IgGの著明の低下を認め, 早期に中断となった. ■limitation 早期中止による有効性評価不能 症例数が少なく, いずれの結果も一般化不能 ランダム化時にatacicept群で著明な蛋白尿あり. MMFとGCによるIgGへの影響の評価がない. 重度の蛋白尿がAtacicept濃度に与える濃度は不明. ■主要な結果 ■患者背景 影響: 以降の臨床試験でIgG, ワクチン接種に関して慎重に確認された
【参考】APRIL-SLE (SLEに対するAtaciceptの有効性Ph2/3)15) ■概要 Atacicept (BLyS/APRIL標的薬) NCT00624338. ■試験デザイン ランダム化二重盲検プラセボ対照第Ⅱ/Ⅲ相試験. ■PICO P: 中等度〜重症活動性ループス腎炎患者 (n=461) I : Atacicept 150mg sc(n=145) or 75mg sc (n=159) C: PBO (n=157) O: 有効性 BILAG A/B再燃を経験した患者の割合 初回再燃までの期間 ■結果 主要EP有意差なし. 150mg 2例で死亡あり中止(レプトスピラ, 肺炎球菌性肺炎) IgGは低下あるもいずれも正常範囲内であった. ■limitation 早期中止による有効性評価不能 LN, NPの除外 ■主要な結果 ■患者背景 影響: 高用量使用での安全性が懸念された 54% (85/157) 58% (92/159)
プログラム §1 § §2 §3 Introduction Methods Results §4 Discussion
試験デザイン①: PICO 第2b相無作為化二重盲検プラセボ対照試験 中国の29の病院で実施された (多施設). 患者 (P): 標準治療抵抗性活動性SLE 介入 (I) : Telitacicept 80mg q1w, 160mg q1w, 240mg q1w 比較 (C): プラセボ 結果 (O): 主要EP: 48週時点でのSRI-4達成率 副次EP: ①48週時点でのSLEDAIスコア4点以上減少した患者の割合 ②GC減量効果 ③PROの変化 割付: ■ランダム割付, □非ランダム割付 方法: □中央割付, □封筒法, ■その他 患者は1:1:1:1の割合でブロック無作為化された. SELENA-SLEDAI (Cut off 9点), 補体値 (低C3 vs 正常C4)で層別化. ランダム割付の隠蔽化(Concealment)※の有無 ■隠蔽化, □隠蔽化なし, □不明 マスキングの有無: 四重盲検 (患者, 治験責任医師, 治験コーディネーター, 治験依頼者)
試験デザイン②: 介入計画 開始24週はGCの増量は可能. ただしベースライン投与量の25%またはプレドニゾロン (PSL)換算 5 mg/日以上の増量は許可されなかった. SLEの疾患活動性の改善が4週維持できたら,GC減量が推奨された. 免疫抑制剤 (IST)と抗マラリア薬の変更は試験開始16週以降は禁止された. 追加・変更した場合は”治療失敗”と判断し, 追跡終了となった. 薬剤: 凍結乾燥粉末としてRemeGen社より提供された. PBOは有効成分の含まない凍結乾燥粉末として提供され, 溶解前および溶解後の色, 匂いやその他の特性はTelitaciceptと同じであった. この試験では独立したモニタリング委員会が定期的にモニタリングを行なった.
試験デザイン③: P (参加基準) P: 標準治療抵抗性の活動性SLE患者 SLEの定義: 1997年ACR基準を満たす. 対象年齢: 18~65歳 活動性: SLEDAIスコアが8点以上, かつ臨床症状が6点以上である. 標準治療抵抗性: 試験薬初回投与30日前には少なくとも標準的なSLE治療を受けている. 標準治療: 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs), グルココルチコイド (GC. PSL60mg/日以下), 抗マラリア薬 (ヒドロキシクロロキン: HCQ 400mg/日以下, クロロキン 500 mg/日以下, キナクリン 100 mg/日以下), 免疫抑制剤 (アザチオプリン: AZA 200 mg/日以下, ミコフェノール酸モフェチル 2g/日以下, シクロホスファミド: CY 2.5mg/kg/日以下, メトトレキサート: MTX 25 mg/週以下, レフルノミド: LEF 40mg/日, タクロリムス: TAC 0.1mg/kg/1日以下, シクロスポリン: CyA 4mg/kg/日以下) ※生物学的製剤 (ベリムマブ, アニフロルマブ)の使用は想定していない) ※キナクリン: クロロキンの改良前の薬剤.
試験デザイン④: P (除外基準) 尿蛋白 6g/日以上, 血清クレアチニン 2.5 mg/dL以上, eGFR<30mL/分, もしくは血液透析が必要な患者. 重度の腎病変の合併 スクリーニング受診前2ヶ月以内に高用量GC (※PSL 100mg/日以上)を14日以上投与された患者. 活動性中枢神経疾患, うつ病, 希死念慮あり 肝障害 (CTCAE ver5.0 Grade2以上: 正常上限の2倍以上) 活動性肝炎, 重症肝疾患の既往 白血球<2500/μL, Hb <8.5 g/dL, PLT <5.0×104の患者. 免疫不全, コントロールされていない重症感染症 活動性または再発性の消化管潰瘍 妊娠もしくは授乳中 ベースライン来院1ヶ月以内に生ワクチンを接種. ベースライン来院1年以内にB細胞標的療法, 抗TNF療法, IL-1受容体拮抗薬を使用した患者. ベースライン来院1ヶ月前に免疫グロブリンの投与もしくは血漿交換が施行された患者. 除外基準の項目が多く, 外的妥当性が低そう
試験デザイン⑤: O 主要EP: 48週時点でのSRI-4達成率 (別紙). 副次EP: ①GC減量効果: 44~48週時点でのPSL投与量がベースより25%以上減少もしくは7.5mg/日以下 (LLDASに準拠: 別紙)に減量できた割合. ②疾患活動性改善効果: 48週終了時にSLEDAIスコアがベースラインと比較して4点以上減量した割合 ③PRO: 48週終了時にPatients’ Global Assessment (PGA)が悪化しなかった割合. 探索的EP: 48週終了時にBILAGが悪化していない割合, 臓器領域別のBILAGが改善した患者の割合, 48週終了時のSRI-5※, SRI-6, SRI-7, SRI-8達成率 ※SRI-X: このXはSRIの構成成分のSLEDAIの減少点数で定義される. 初回再燃, 初回重症再燃までの期間 IgG, IgA, IgM, 補体成分, 末梢血CD19陽性細胞数 (薬物動態・薬力学, Teritaciceptに対する抗体の有無を評価する目的) 安全性EPは主眼点ではない.
SRI-4: SLE Responder Index-4 SELENA-SLEDAI (全般的な疾患活動性低下) ベースラインと比較して4点以上減少 ⇒臨床的改善 PGA (医師による全般疾患活動性低下) スコアの増加が0.3点未満 ⇒全身状態の悪化がない BILAG (特定臓器での悪化がない) カテゴリーAなし, かつBが2つ以上ない ⇒各臓器の著しい悪化がない SRI-4
LLDAS:Lupus Low Disease Activity State 世界的に提唱されているSLEの病勢コントロール目標. 同基準を達成している期間が長いほど, 長期的な障害が少なく, QOLが向上する. 下記の5項目すべてを満たした状態をLLDASと定義する.
試験デザイン⑥: 統計解析 想定されるサンプルサイズ 160例 (各群40例) 主要EPである48週時点でのSRI-4反応における35%の治療効果を検出する検出力は両側α=0.05で85%で設定した. しかし中国医薬品評価センターの要件に基づき, 240例 (各群60例)を目標とした. intention to treat (ITT)で解析. 欠損データはLast Observation Carried Forward (LOCF)法を用いた. ただし主要EPのみLOCFは使わず, 打ち切り症例はSRI-4非達成と判断して解析を行なった. 統計解析ソフトウェア: SAS V.9.4 (SAS Institute)を用いた.
【参考】LOCF LOCF: Last Observation Carry Forward その被験者の欠損していない最も新しいアウトカムを最終アウトカムとして代用する. 単一補完 (Single Imputation)の代表格. 欠測メカニズム: 欠測データは最終観察データに等しい 長所: 補完実行・補完後解析が簡単 MCAR (観測データとも欠測データとも関係しない欠測. すべてのデータからランダムに選択したもの)の過程は不要. 短所: 被験者の状態が欠測以降に不変という強い家庭. 群間比較において保守的とは限らない (有意差評価が不当になる).
プログラム §1 § §2 §3 Introduction Methods Results §4 Discussion
Result①: 患者フローダイアグラム (Figure1) 合計171例 (追跡率 68.7%) 追跡率は80%未満であり, RCTの質は低い. Teritaciceptの主要脱落理由: AE PBO の主要脱落理由: 有効性の欠如
Result②: 患者背景(1) (Table1) 演者作成(Claude3 SonetでRコードを作成) ggplot使用 元データはTable1を参照
Result②: 患者背景(2) (Table1) 演者作成
Result②: 患者背景(3) (Table1) 非高齢, 通常体型の女性が大半としたSLE集団. 患者はすべてアジア系民族. 活動性の3大臓器障害は免疫障害, 皮膚粘膜, 腎臓であった. ベースライン時79.1%の患者がPSL 7.5mg/日以上投与されていた.
Result②: 患者背景(4) (Table1) 演者作成
Result③:主要評価項目[48週時点でのSRI-4達成率](1)（Figure2A＆Table2) いずれの群においてもPBOと比較して有意にSRI-4達成を認めた. 参考: べリムマブ BEL+SoCよりも効果がよさそうな印象(直接の比較はできない)
Result④:主要評価項目[48週時点でのSRI-4達成率](2)治療効果出現時期（Figure2B＆Suppl Table1) 240mg群は投与開始4週時点で有意差を認め, 48週まで効果が持続していた
【参考】Result⑤:主要評価項目[48週時点でのSRI-4達成率](3)データ補完なしの結果（Suppl.Figure1) LOCFでデータ補完ありの結果と相違なし. 左図は演者作成 Imputationなし Imputationあり
Result⑥:副次評価項目①[GC使用量]Table2 48週時点でのGC減量は240mg群が, PBOと比較して有意に進んだ. 44-48週では統計的に有意差は認めなかった. 演者作成
Result⑦:副次評価項目②-1[SLEDAI改善]Table2 p<0.001 p=0.003 p=0.001 48週時点でのSLEDAIの4点以上の改善をきたした患者の割合は いずれの群においてもPBOより有意に高かった. 腎病変への効果に差はあまり検出されていない.
Result⑧:副次評価項目②-2[SLEDAI改善/早期達成]Figure2C &Suppl Table2 12週時点でのSLEDAIの4点以上の改善をきたした患者の割合は PBOと比較していずれの群においても有意に高かった (以降効果は持続).
Result⑨:副次評価項目③[PRO]Table2, Figure2D &Suppl Table3 （*）p<0.001, （‡）p<0.05 48週時点でベースラインからのPGAスコアが0.3点以上悪化しなかった 患者の割合はいずれもPBOより有意に高かった. これは36週目以降に見られた.(40週前の160mg群(p=0.063)を除く)
Result⑩:探索的評価項目①[BILAG](1)Table2 ベースラインから48週目までBILAGが悪化しなかった患者の割合は大きな差はなかった. 240mg 160mg群は皮膚粘膜病変の改善が有意に多く, 筋骨格系病変はいずれの用量でもPBOより改善していた. 腎病変はあまり差がない.
Result⑪: 探索的評価項目①[BILAG](2)Figure3 筋骨格系領域ではすべての用量において2つのカテゴリーシフトの改善を示した. 皮膚粘膜病変は240mg, 160mgで2つのカテゴリーシフトを認めた.
Result⑫:探索的評価項目②[SRI-X]Table2＆Figure4 いずれのSRI-Xでも各群PBOと比較し, 有意に達成率が高かった.
Result⑬:探索的評価項目③ 再燃までの期間Suppla Fig2 初回再燃, 初回重症再燃までの期間はいずれの群でもPBOより長かった. 初回再燃までの期間 初回重症再燃までの期間 PBOも各群も再燃までの期間が短い.
Result⑭: 探索的評価項目④-1 免疫グロブリンの推移Figure5 グロブリン類はいずれの群でもPBOと比較して4週目以降持続して有意な減少が観察された (p<0.001)
Result⑭: 探索的評価項目④-2 補体推移Figure5 補体成分はPBOと比較してすべての群で4週目以降より 増加を認めた. 48週目には240mg 160mgで統計学的有意座を認めた. 80mg群は48週目においてもPBOと比較してC4の有意な増加を認めたが, C3の変化は有意差を認めなかった.
Result⑭: 探索的評価項目④-3末梢血B細胞 (CD19+細胞)数Figure5 すべての群でPBOと比較し, 有意に減少していた.
Result⑮:安全性評価 (試験期間中の有害事象と妊娠転帰)Table3 AEの大多数は軽症～中等症. SAEは240mg 160mg 80mg PBOでそれぞれ12.9% 15.9% 12.9% 16.1%. 頻度の多いは上気道感染, 尿路感染, 注射部位反応. 死亡は1例. 死因はSLEの病勢悪化, 感染による汎血球減少, 凝固障害の複合的要因と記載.
Result⑮:安全性評価 (試験期間中の有害事象と妊娠転帰)Table3 80mgの1例で出産された. それ以外の10例は妊娠中絶となった.
【参考】SLEにおけるB細胞標的治療の安全性まとめ(Table S4参考)
プログラム §1 § §2 §3 Introduction Methods Results §4 Discussion
Discussion①: 本論文のまとめ・立ち位置・結果の解釈 標準治療抵抗性の自己抗体陽性の中国人SLE患者に対してすべての用量でPBOと比較して48週時点でのSRI-4達成率が有意に上回った. またSLE患者において良好な忍容性を示した. PBOはGC, 抗マ剤, その他の薬剤の使用が許可されていたため, 高い奏効率※注が確認されるも, TelitaciceptはPBOと比較して効果が高かった (筆者). ※注: 参考他の試験のPBOの奏効率 (SRI-4@48w)
RCTの質①
RCTの質② https://evineko.com/med/dark-endpoints/ https://evineko.com/med/what-endpoint-is/ https://evineko.com/med/rct-checklist/
RCTの質③ Telitacicept 80mgのSRI-4達成率(EER):0.710 PBO群の SRI-4達成率(CER): 0.339 RR(相対的リスク比): 0.477 (EER/CERもしくはCER/EER) RRR(相対的リスク減少率): 0.523 (1-RR) ARR(絶対的リスク減少率): 0.371 (CER-EER) NNT 2.70 (1/ARR)
Discussion②:Limitation[1] 人種の偏り 中国人患者に限定されており, 結果の一般化に影響を及ぼす. サンプルサイズが小さい可能性 今回の主要評価項目に関しては十分(n=60 計算上はn=40で良い)である. ただし腎病変をもつサブグループなどの差異を検出できない. 参考 BLISS-LN BEL224名, PBO224名 現在LNを対象としたPh2試験が進行中 (NCT05680480) 重篤臓器障害の除外 臓器障害が非重症な患者を登録しており, 一般化が難しい.
Discussion②:Limitation[2] ベースラインでの蛋白尿に偏り SLEDAIにおける腎改善度やGC量に影響を与える可能性がある(効果修飾因子). Telitacicept 240mg群で多く, 比較の質が落ちている(過小評価). 高い妊娠率 避妊の推奨を厳守しなかった患者が存在. 厳格なカウンセリングとモニタリングの必要性あり 高い離脱率・ランダム化の質が低い Telitacicept群の中止の主な理由は妊娠, 追跡不能などの「そのほか」の理由 PBOは有効性の欠如 追跡率が80%を大きく下回り, ランダム化の質が低い.
【参考】結果に影響を及ぼす因子: 第3の因子 福原俊一 「臨床研究の道標」より抜粋
Discussion②:Limitation[3] 薬剤の使用に関して. 途中までは規定はあるものの医師(盲検化されている)判断で増量可 生物学的製剤の使用に関しては念頭に置いていない. 多重検定への対応はない. 主要EP以外は参考程度に.
まとめ: Wu D et al. ARD 2024 ■概要 Atacicept (BLyS/APRIL標的薬)有効性評価 NCT02885610 ■試験デザイン ランダム化二重盲検プラセボ対照第Ⅱb相試験. ■PICO P: 活動性SLE患者 (n=249) I :Teli 80mg (n=62), 160mg (n=63), 240mg(n=62) C: PBO (n=62) O: 48週時点でのSRI-4反応率 ■limitation 中国人のみを対象としており, 一般化可能性の限定 Sample size不足 重症病変が除外 妊娠率が高く, 避妊指導の不徹底が指摘 (倫理的な問題) 各群で試験中止率が高く, 特にPBO(有効性不足)で多い. ベースラインの蛋白尿レベルに差があり, 腎臓の評価に影響した可能性 ■主要な結果 ■患者背景
結語 Telitaciceptは非重症SLEにおいて標準治療と比較して48週時点でのSRI-4達成率が有意に高かった. 本研究は中国人の非重症例を対象にしており, 本邦の実臨床への一般化は難しい点も多い. またベースラインの蛋白尿の差, 追跡率の低さから, 第3の因子が関与している可能性高く, 結果の判断には注意が要する. また盲検化はされているもののGCが経過中に増量できたことにも留意する必要がある. 直接的な比較はないが, 他の生物学的製剤より主要EPの達成率は高いが, PBOの効果が低い印象を受ける. 安全性に関してはサンプルサイズは不足しており, また長期の安全性も不明であり, 今後の研究が望まれる.
参考文献 Wu D, Li J, Xu D et al. Telitacicept in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):475-487. PMID: 38129117 Kaul A, Gordon C, Crow MK, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 16;2:16039. PMID: 27306639. Samy E, Wax S, Huard B et al. Targeting BAFF and APRIL in systemic lupus erythematosus and other antibody-associated diseases. Int Rev Immunol. 2017 Jan 2;36(1):3-19. PMID: 28215100. Parodis I, Long X, Karlsson MCI et al. B Cell Tolerance and Targeted Therapies in SLE. J Clin Med. 2023 Sep 28;12(19):6268. PMID: 37834911. Huard B, Tran NL, Benkhoucha M, et al. Selective APRIL blockade delays systemic lupus erythematosus in mouse. PLoS One. 2012;7(2):e31837. PMID: 22355399. Cai J, Gao D, Liu D, et al. Telitacicept for autoimmune nephropathy. Front Immunol. 2023 Jun 5;14:1169084. PMID: 37342346. Neusser MA, Lindenmeyer MT, Edenhofer I, et al. I
科内論文抄読会: 2024/12/05 名古屋市立大学病院 リウマチ・膠原病内科 臨床研究医 磯谷 俊太郎 全身性エリテマトーデス患者におけるGC減量後の再燃リスク, 蓄積に関する多国間観察コホート研究 テーマ: SLE/治療・GC 次回予告
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