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重症薬疹
総合病院
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概要
重篤な皮膚反応（SCAR）は、薬剤投与後に発生する深刻な皮膚症状であり、特にSJS（スティーブンスジョンソン症候群）やTEN（中毒性表皮壊死症）として知られています。本スライドでは、SCARの分類、特徴、及び治療法について解説します。特に、SCARのリスク評価や早期の被疑薬特定に関する5つのルールを紹介し、医師が患者を守るための重要なポイントを解説しました。最新のガイドラインに基づく診断基準や治療戦略も取り上げ、SCARに関連するリスク管理の重要性を再確認いただければと思います。
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
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テキスト全文
重症薬疹（SCAR）の概要と分類
#1.
Severe cutaneous adverse reactions to drugs (SCAR) masa1019@救急集中治療、総合内科 実際の⽪膚所⾒は下記URLから参照下さい https://dermnetnz.org/
#2.
⽬次 • 結論 • SCARの分類、特徴、治療⽅法 • SCARの被疑薬探しについて
#3.
⽬次 • 結論 • SCARの分類、特徴、治療⽅法 • SCARの被疑薬探しについて
SCARの診断基準と治療法
SJS-TENの症状と診断基準
SJS-TENの重症度評価と治療
SJS-TENの治療法と感染症管理
DIHS/DRESSの概要と診断基準
DIHS/DRESSの治療法と後遺症
AGEPの概要と皮膚症状
AGEPの血液検査と治療法
SCARの被疑薬探しと評価方法
#4.
MY ５ RULES ü薬剤投与前にriskを心得えよ ü新規皮疹を見たら粘膜疹を探せ ü非薬剤性の原因を探れ ü薬剤投与〜発症日を計算せよ ü疑わしき薬剤について調べ、中止せよ for SCAR
#5.
⽬次 • 結論 • SCARの分類、特徴、治療⽅法 • SCARの被疑薬探しについて
#6.
SCAR︓分類 ØSJS-TEN（Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis） ︓スティーブンスジョンソン症候群/中毒性表⽪壊死症 ØDRESS（Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms） ︓薬剤性抗酸球増加症候群 ※DIHS(Drug-induced hypersensitivity syndrome,薬剤過敏性症候群) ≒「DRESS」＋「HHV-6の再活性化」 ※多くの他論⽂と同様に、DIHS/DRESSと記載する ØAGEP（acute generalised exanthematous pustulosis） ︓急性全⾝性発疹性膿疱症
#7.
SJS-TEN︓概要 • 病歴:原因となる薬剤を服⽤してから2週間以内に発症することが多 いが、数⽇以内や1か⽉以上経ってから発症することもある。 • 死亡率︓まれな疾患であるが、死亡率は⾮常に⾼い（SJS︓4.1％, TEN︓29.9%）。 • 免疫学的機序︓Glanulysin（ケラチノサイト壊死の誘引）濃度と重 症度が相関する。
#8.
SJS︓診断基準 概念︓発熱と眼粘膜、⼝唇、外陰部などの⽪膚粘膜移⾏部における重症の粘膜疹を伴い、⽪膚の紅斑と 表⽪の壊死性障害に基づく⽔疱・びらんを特徴とする。医薬品以外にも、マイコプラズマやウイルス等 の感染症が原因となることもある。 主要所⾒（必須） 1.⽪膚粘膜移⾏部（眼、⼝唇、外陰部など）の広範囲で重篤な粘膜病変（出⾎・⾎痂を伴うびらん等） がみられる。 2.⽪膚の汎発性の紅斑に伴って表⽪の壊死性障害に基づくびらん・⽔疱を認め、軽快後には痂⽪、膜様 落屑がみられる。その⾯積は体表⾯積の10％未満である。ただし、外⼒を加えると表⽪が容易に剥離す ると思われる部位はこの⾯積に含まれる。 3.発熱がある。 4.病理組織学的に表⽪の壊死性変化を認める。 5.多形紅斑重症型を除外できる。
#9.
SJS-TEN︓特徴 • 被偽薬︓抗菌薬、解熱消炎鎮痛薬、抗けいれん薬、痛⾵治療薬、 サルファ剤などが挙げられるが、その他の薬剤でも起こることあ る。 • ⾎液検査結果:リンパ球減少、⼀過性の好中球減少、軽度の溶⾎、 腎機能障害などがみられる。
#10.
TEN︓診断基準 概念︓広範囲な紅斑と全⾝の10％以上の⽔疱・びらん・表⽪剥離など顕著な表⽪の壊死性障害を認め、⾼熱と粘膜疹を伴う。原因の多くは医薬 品である。 主要所⾒（必須） 1.広範囲に分布する紅斑に加え体表⾯積の10％を超える⽔疱・びらんがみられる。外⼒を加えると表⽪が容易に剥離すると思われる部位はこの ⾯積に含める。（なお、国際基準に準じて体表⾯積の10〜30％の表⽪剥離は、SJS/TENオーバーラップと診断してもよい） 2.発熱がある。 3.以下の疾患を除外できる。 ブドウ球菌性熱傷様⽪膚症候群（SSSS）、トキシックショック症候群、伝染性膿痂疹、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）、⾃⼰免疫性⽔疱症 副所⾒ 1.初期病変は広範囲にみられる斑状紅斑で、その特徴は隆起せず、中央が暗紅⾊のflat atypical targetsもしくはびまん性紅斑である。紅斑は顔 ⾯、頸部、体幹優位に分布する。 2.⽪膚粘膜移⾏部の粘膜病変を伴う。眼病変では偽膜形成と眼表⾯上⽪⽋損のどちらかあるいは両⽅を伴う両眼性の急性結膜炎がみられる。 3.全⾝症状として他覚的に重症感、⾃覚的には倦怠感を伴う。⼝腔内の疼痛や咽頭痛のため、種々の程度に摂⾷障害を伴う。 4.病理組織学的に表⽪の壊死性変化を認める。完成した病像では表⽪の全層性壊死を呈するが、軽度の病変でも少なくとも200倍視野で10個以 上の表⽪細胞（壊）死を確認することが望ましい。 SJS/TENの診断は、これらの主要所⾒、副所⾒に加えて、病歴、経過などを総合的に判断して⾏われます
#11.
SJS-TEN︓症状・診断の要点 • ⽪膚症状: ⽔疱、広範囲な⽪膚剥離、融合性紅斑、⾮定型的な標的様病変、 紫斑、ニコルスキー現象などが⾒られる。 • ⽪膚剥離の範囲によって、10％未満ではSJS、10〜30％では SJS-TEN、 30％以上ではTENと診断される。 • 粘膜症状: ⼝唇や陰部のびらん、眼の充⾎、眼脂、まぶたの腫れ、眼瞼結膜 癒着など、2つ以上の粘膜に症状が現れます。特に眼の症状は視⼒障害を残 す可能性があり、⽪膚病変よりも半⽇〜1⽇程度先⾏して現れることがある。 • 感染症を除外する。
#12.
SJS-TEN︓鑑別、検査 • 鑑別のための検査︓ 鑑別診断︓ • 多形紅斑重症型 • 移植⽚対宿主病 • マイコプラズマ肺炎⾎清検査とPCR • マイコプラズマ肺炎 • ブドウ球菌性⽪膚熱傷症候群 • コクサッキーウイルス⾎清検査とPCR • コクサッキーウイルス感染症 • 全⾝性エリテマトーデス • 線状IgA⽔疱性⽪膚症 • 天疱瘡 • 汎発性⽔疱性固定薬疹 • トキシックショック症候群 • メトトレキサート中毒 • 伝染性膿痂疹 • 移植⽚対宿主病 • AGEP • 直接・間接免疫蛍光法 • 抗上⽪基底膜帯抗体と細胞間抗体 • メトトレキサート⾎漿濃度 • 抗核抗体 • 抗Ro-SSA抗体
#13.
SJS-TEN︓重症度 • ⼊院時に評価した場合、3⽇間の死亡率と SCORTEN: SCORe of Toxic Epidermal Necrolysis 独⽴予後予測因⼦ 点数 40歳以上 1 悪性腫瘍あり 1 体表⾯積の10％以上の表⽪剥離 1 頻脈︓>120bpm 1 ●危険因⼦点数2点︓12.1% ⾎清尿素窒素＞28mg/dL 1 ●危険因⼦点数3点︓35.5% ⾎糖＞252mg/dL 1 ⾎清重炭酸＜20mmol/l 1 個々の死亡リスクを予測する • SCORTENスコアと死亡率の関係を⽰す ●危険因⼦点数0〜1点︓3.2% ●危険因⼦点数4点︓58.3% ●危険因⼦点数5点以上︓90%以上
#14.
SJS-TEN︓重症度 Severity classification for SJS/TEN 項⽬ 粘膜疹 ︓眼病変 ⽇本のガイドラインで作成された重症度分類 ・６点未満︓中等症 ・６点以上︓重症 ※ただし，以下はスコアにかかわらず重症 1）眼表⾯（⾓膜・結膜）の上⽪⽋損，ある いは偽膜形成が⾼度なもの 2）SJS/TEN に起因する呼吸障害のみられる もの 3）びまん性紅斑進展型TEN 点数 結膜充⾎ 1 偽膜形成 1 眼表⾯の上⽪⽋損（びらん） 1 視⼒障害 1 ドライアイ 1 粘膜疹 ⼝腔内広範囲に⾎痂、出⾎を伴うびらん 1 ︓⼝唇・⼝腔内病変 ⼝唇の⾎痂、出⾎を伴うびらん 1 ⽪膚⽔疱の びらん⾯積 広範囲に⾎痂、出⾎を伴うびらん 1 ＞30％ 3 10〜30％ 2 ＜10％ 1 38度以上の発熱 1 呼吸障害 1 表⽪の全層性壊死変化 1 肝機能障害（ALT＞100IU/L） 1
#15.
SJS-TEN︓治療 • 消毒剤浴or希釈消毒剤スプレーを毎⽇実施。 • ⽬も毎⽇洗浄して炎症性物質を除去する。 • 熱傷の管理とは異なり、壊死した表⽪は天然の⽣物学的ドレッシング剤になるため、 積極的な⽪膚の創⾯切除は再上⽪化を遅らせる可能性がある。 →デブリ禁忌 • 局所抗菌薬やスルファジアジンクリームは推奨されない。 • 粘膜癒着を予防するために、粘膜湿潤を保つ必要がある。 • 特に背中の圧着点を覆うために⾮粘着性のドレッシング剤が使⽤される。
#16.
SJS-TEN︓治療 • 原因薬剤の速やかな中⽌: SJS/TENは多くの場合薬剤が原因であるため、疑わしい薬剤を 特定し速やかに中⽌することが重要となる。 特に、発症時に服⽤していた薬剤は可能な限 り中⽌することが望ましいとされる。 • 副腎⽪質ステロイド薬の全⾝投与: ⽇本のガイドラインでは副腎⽪質ステロイド薬の全⾝ 投与が第１選択とされている。 中等症ではプレドニゾロン換算で0.5-1mg/kg、重症では 1-2mg/kgで開始し、症状の改善が⾒られたら徐々に減量していく。ただし、治癒が2.2 ⽇遷延し重症度や死亡率に影響を与えないという報告もある、副作⽤を鑑みる必要がある。 • その他の治療法: ステロイド薬の効果が不⼗分な場合、またはステロイド薬の使⽤が困難 な場合は、免疫グロブリン製剤⼤量静注療法（⼊院期間を短縮するかもしれない）や⾎漿 交換療法、シクロスポリン（死亡率を下げた報告あり）などの治療法が検討される。
#17.
SJS-TEN︓治療 • 感染症の予防と治療:免疫⼒が低下するため、感染症のリスクが⾼まる。そのため敗⾎症 は主な死因であり、⻩⾊ブドウ球菌と緑膿菌が起因菌となりやすい。また、サイトメガ ロウイルス（CMV）の再活性化による感染症は、SJS/TENの予後を⼤きく左右するため 注意が必要である。 CMVの再活性化が認められた場合は、速やかに抗ウイルス薬による 治療を開始する必要がある。 • ⾃⼰免疫疾患への対応: SJS/TENの回復期には、橋本病、劇症1型糖尿病、円形脱⽑症、 ⽩斑などの⾃⼰免疫疾患を発症するリスクがある。 ⾃⼰免疫疾患の発症を予測するため に、⾃⼰抗体の測定などが有効とされる。
#18.
SJS-TEN︓後遺症、フォロー • 後遺症:ジストロフィー性瘢痕、⾊素沈着、脱⽑症、⽖⽋損、視⼒低下、 ドライアイ、⻭⽛発育不全、唾液腺炎、⾍⻭、精神疾患 • 治癒後フォロー: 6ヵ⽉⽬にパッチテスト、経過観察（少なくとも2ヵ⽉⽬、 6ヵ⽉⽬、12ヵ⽉⽬、5年間は1年ごと）、専⾨医の診察︓⽪膚科、眼科、 ⽿⿐咽喉科、婦⼈科、精神科、呼吸器科
#19.
DIHS/DRESS︓概要 • 特定の種類の薬剤を⻑期間服⽤した際に発症する • 抗てんかん薬の新規使⽤者のDRESS発⽣率は１/1,000ー10,000 • 発⽣率は低いが重篤であり後遺症が残ることもある • 免疫学的機序︓ TcellがHHV&EBVを認識することで発症する
#20.
DIHS︓診断基準 （1）概念 ⾼熱と臓器障害を伴う薬疹で，医薬品中⽌後も遷延化する．多くの場合，発症後 2 〜 3 週間後に HHV-6 の 再活性化を⽣じる． （2）主要所⾒ 1．限られた医薬品投与後に遅発性に⽣じ，急速に拡⼤する紅斑。しばしば紅⽪症に移⾏する 。 2．原因医薬品中⽌後も 2 週間以上遷延する 3．38℃ 以上の発熱 4．肝機能障害 5．⾎液学的異常︓a，b，c のうち 1 つ以上 a．⽩⾎球増多（11,000/mm3以上）、b．異型リンパ球の出現（5% 以上）、c．好酸球増多（1,500/mm3以上） 6．リンパ節腫脹 7．HHV-6 の再活性化 典型 DIHS︓1 〜 7 すべて ⾮典型 DIHS︓1 〜 5 すべて，ただし 4 に関しては，その他の重篤な臓器障害をもって代えることができる．
#21.
DIHS︓診断基準 （3）参考所⾒ 1．原因医薬品は，抗てんかん薬，ジアフェニルスルホン，サラゾスルファピリジン，アロプリノール，ミノサイクリン，メ キシレチンであることが多く，発症までの内服期間は 2 〜 6 週が多い。 2．⽪疹は初期には紅斑丘疹型，多形紅斑型で，後に紅⽪症に移⾏することがある．顔⾯の浮腫，⼝囲の紅⾊丘疹，膿疱，⼩ ⽔疱，鱗屑は特徴的である．粘膜には発⾚，点状紫斑，軽度のびらんが⾒られることがある。 3．臨床症状の再燃がしばしば⾒られる。（波のように症状が繰り返し現れる点が特徴。） 4．HHV-6 の再活性化は、 ①ペア⾎清で HHV-6IgG 抗体価が 4 倍（2 管）以上の上昇 ②⾎清（⾎漿）中の HHV-6DNA の検出 ③末梢⾎単核球あるいは全⾎中の明らかな HHV-6 DNA の増加のいずれかにより判断する． ペア⾎清は発症後 14 ⽇以内と 28 ⽇以降（21 ⽇以降で可能な場合も多い）の 2 点で確認するのが確実である． 5．HHV-6 以外に，サイトメガロウイルス，HHV-7，EB ウイルスの再活性化も認められる。 6．多臓器障害として，腎障害，糖尿病，脳炎，肺炎，甲状腺炎，⼼筋炎も⽣じ得る。
#22.
DIHS/DRESS︓症状・診断の要点 • 全⾝に広がる紅斑が特徴で、特に眼の周りが腫れるほどの顔⾯浮腫を伴う紅斑は、 DIHSを疑う重要な兆候となる。 • ただし、顔⾯浮腫は診断に役⽴つ可能性はあるが、重症度の指標にはならない。 • 紅⽪症、紫斑（重症度の指標になる可能性がある）、膿疱なども⾒られることがある。 • 『原因医薬品中⽌後も 2 週間以上遷延し、波のように症状が繰り返し現れる点が特徴』 • 被偽薬︓抗てんかん薬、ジアフェニルスルホン、サラゾスルファピリジン、アロプリノー ル、ミノサイクリン、メキシレチン • 内服から発症まで︓ 2 〜 6 週が多い。
#23.
DIHS/DRESS︓鑑別疾患、検査 • 鑑別疾患︓ T細胞リンパ腫、偽性リンパ腫、ウイルス性発疹 • 鑑別のための検査︓セザリー細胞（セザリー病でみられる⾮定型 T細胞）、⽪膚クローン性T細胞再配列、ウイルス⾎清学的検査
#24.
DIHS/DRESS︓治療 治療法 説明 重症度 原因薬剤の中⽌ DIHS/DRESSを引き起こす薬剤の服⽤を直ちに中⽌する。 全ての重症度 ステロイド全⾝投与 PSL0.5〜1mg/kg/⽇を初期量として、症状に応じて投与する。 中等症 ステロイドパルス療法 パルス療法は、サイトメガロウイルス再活性化、症状の遷延化、 重症 致死率の増加と関連付けられているため、推奨されていない。 重篤な臓器障害やSJS/TENとのオーバーラップが疑われる場合 など、特別な状況下でのみ考慮される。 局所ステロイド外⽤薬 臓器合併症が軽度である場合、ステロイド全⾝投与を⾏わず、 軽症 局所ステロイド外⽤療法と⽀持療法のみで治療することがある。 ⽀持療法 ⽪膚の保湿、抗ヒスタミン薬の投与など。 軽症 シクロスポリン、IVIG療法 ステロイド療法の効果が不⼗分な場合や、ステロイド治療が困 難な場合に、代替療法として使⽤されることがある。ただし、 IVIG療法単独では⾏わない。 ステロイド抵抗性 その他免疫抑制薬 シクロフォスファミド、リツキシマブ、TNF-α阻害薬、抗IL-5 抗体、JAK阻害薬などが、ステロイド治療の効果がない場合に 試みられることがある。 ステロイド抵抗性 ガンシクロビル CMV再活性化が認められた場合に投与。 CMV再活性化時
#25.
DIHS/DRESS︓後遺症、フォロー • 後遺症︓⾃⼰免疫疾患、ループス、甲状腺炎、糖尿病、強⽪症 • 治癒後フォロー︓6ヵ⽉⽬にパッチテスト︔2ヵ⽉⽬、3ヵ⽉⽬、 4ヵ⽉⽬、5ヵ⽉⽬、6ヵ⽉⽬、12ヵ⽉⽬にフォローアップ、そ の後は年1回
#26.
AGEP︓概要 • 薬剤服⽤後に発症する発熱、紅斑、多数の無菌性膿疱を特徴と する重症薬疹。 • SJS-TENやDIHS/DRESSと⽐較して重症度は低いと考えられて るが、迅速な診断と治療が必要。 • 免疫学的機序︓ケラチノサイト分泌を刺激する
#27.
AGEP︓病歴の特徴 • 発症時期: 原因薬剤の服⽤後、数時間〜数⽇以内に発症する場 合と、服⽤後1〜2週間後に発症する場合がある。 • 回復: 薬剤中⽌後、2週間程度で改善することが多い。 • 後遺症: AGEPは予後が良好で、後遺症は報告されていない。
#28.
AGEP︓病歴の特徴 • 原因薬剤: ペニシリン系、マクロライド系、セフェム系、オキ サセフェム系、カルバペネム系、テトラサイクリン系、キノロ ン系、抗真菌薬、アロプリノール、カルバマゼピン、ジルチア ゼム、アセトアミノフェンなどが報告されている。 ブフェキサマク含有外⽤薬や⽔銀摂取でも発症することがある。
#29.
AGEP︓⽪膚症状 • 紅斑: 広範囲にわたる浮腫性の紅斑が現れる。特にわきの下や⿏径部などの 摩擦部位、体幹、上肢に多くみられる。重症化すると紅⽪症に移⾏する 可能性がある。 • 膿疱: 紅斑上に多数の主に⾮⽑包性の⼩さな無菌性膿疱が発⽣する。 膿疱が融合して、表⽪の剥離を伴うニコルスキー現象がみられることが ある。後期には、膿疱後の落屑がみられる。 • 粘膜症状: 20%未満の症例では、⼝腔などの粘膜に膿疱やびらんが発⽣する ことがある。 → 『AGEPと診断された場合でも、特にSJS-TENとの鑑別が重要』
#30.
AGEP︓⽪膚症状 • 粘膜症状: 20%未満の症例では、⼝腔などの粘膜に膿疱やびらんが 発⽣することがある。 • 類似疾患︓初期には膿疱性乾癬、菌または細菌性敗⾎症の⽪膚病変、 好中球性⽪膚症、膿疱性⾎管炎と類似していることがある。 • 確定診断:⽪膚⽣検による病理組織学的検査。
#31.
AGEP︓⾎液検査、臓器障害 • 好中球の増加: ほとんどの患者でみられる。 • 好酸球の増加: 約3分の1以上の患者でみられる。 • 推奨される検査︓検査ではなく、病歴 • 臓器障害︓稀に肝炎、腎炎、肺炎などの内臓疾患を合併することが あります。そのため、体系的な検査が推奨されます。
#32.
AGEP︓治療 • 原因薬剤の中⽌: AGEPの進⾏を抑制するためには、原因薬剤の中⽌が最も重要。 • 局所ステロイド: AGEPの治療には、強⼒なまたは⾮常に強⼒な局所ステロイドが広 く使⽤されている。これは中等度までのDIHSの治療法と同様である。ある後ろ向 き研究では、内臓症状を伴うAGEP患者において全⾝性のステロイドを使⽤せずに、 局所ステロイドを使⽤することで良好な経過が得られたと報告されている。ただし、 ランダム化⽐較試験では、その有効性は未だ評価されていない。 • 全⾝ステロイド: AGEPは⼀般的に予後が良好であるため、多くの場合、薬剤の中⽌ と局所ステロイドによる治療で⼗分である。しかし、内臓諸臓器への影響が重篤な 場合には、全⾝性のステロイドが必要となる場合がある。
#33.
⽬次 • 結論 • SCARの分類、特徴、治療⽅法 • SCARの被疑薬探しについて
#34.
要点整理 SCARの種類 内服から発症⽇ 被偽薬 SJS-TEN 数⽇〜1ヶ⽉以上 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバル ビタール、ゾニサミド（抗てんかん薬）、ア ロプリノール（痛⾵治療薬）、サラゾスル ファピリジン（サルファ剤）など DIHS/DRESS 2週間〜数ヶ⽉後 抗菌薬、解熱消炎鎮痛薬、抗けいれん薬、痛 ⾵治療薬、サルファ剤、消化性潰瘍薬、催眠 鎮静薬・抗不安薬など AGEP 服薬期間 2〜6週間 場合によってはそれ以上 記載なし 数時間〜2週間後 ペニシリン系、マクロライド系、セフェム系、 記載なし カルバペネム系、テトラサイクリン系、キノ ロン系、イトラコナゾール、テルビナフィン、 アロプリノール、カルバマゼピンなど
#35.
犯⼈（被疑薬）探しの肝・・・ Ø『症状発症⽇を同定せよ!』 Ø『⾮薬剤性の可能性を探れ!』 Ø『過去の報告を調べよ!』
#36.
犯⼈（被疑薬）探しツール • ALDEN （Algorithm for Drug causality in Epidermal Necrolysis） ︓SJS/TENにおける薬剤の因果関係を評価するが、その結果は過⼤評価 すべきではない。感染症はスコアリングシステムには含まれていない。 • Naranjo Algorithm - ADR probability scale ︓薬物有害反応（ADR）の因果関係を評価するため広く⽤いられている が、薬物性肝障害の評価においてはRUCAMシステムの⽅が感度と特異度 が⾼いという報告がある。
#37.
投与経路 ALDEN 項⽬ 内容 反応開始⽇（発症⽇）までの期間 薬物摂取開始から反応開始までの期間 5〜28⽇ 29〜56⽇ 1〜4⽇ 56⽇以上 発症⽇に薬物摂取を開始した場合 （過去に同じ薬物に対する反応の既往がある場 合） 1〜4⽇ 5〜56⽇ 発症⽇に体内から薬物が検出され 薬物が検出されたかどうか たかどうか 検出された 検出されなかった 薬物摂取期間 薬物摂取期間 7⽇未満 7⽇以上 不明 肝機能障害 肝機能障害があるかどうか ある ない 不明 腎機能障害 腎機能障害があるかどうか ある ない 不明 不明 薬物中⽌後の臨床経過 スコア +3 +2 +1 -1 -3 +3 +1 +1 -1 再投与 薬物の悪名度 他の原因の可能性 以前の薬物摂取 +1 0 -1 +1 0 -1 +1 0 -1 0 薬物の投与経路 経⼝または静脈内 局所 薬物中⽌後の臨床経過 改善 悪化 変化がない 不明 同じ薬物を再投与した結果 反応が再発した 再発しなかった 不明 EuroSCARの症例対照研究の結果に基づき、薬物 がSJSまたはTENと関連付けられているかどうか 関連付けられている 関連付けられていない 不明 他の薬剤、感染症、放射線療法などの他の原因の 可能性があるかどうか ある ない 以前に薬物摂取した際に反応があったかどうか なかった あった 不明 総合的なALDENスコア 因果関係 9点以上 ⾮常に可能性が⾼い 6〜8点 可能性が⾼い 1〜5点 可能性がある 0点 可能性が低い -5〜-1点 ⾮常に可能性が低い 0 -1 +1 -1 0 -2 +3 -3 0 +3 -3 0 -1 0 -1 +1 0
#38.
Naranjo Algorithm ADR probability scale ︓評価者内および評価者間のばらつきを減らすよう に設計されているが基礎疾患、他の薬剤の併⽤、 ADR（;Adverse drug reaction ）の知識の不⾜など の「交絡変数」を考慮していないため、因果関係を 常に特定できるとは限らない
#39.
MY ５ RULES ü薬剤投与前にriskを心得えよ ü新規皮疹を見たら粘膜疹を探せ ü非薬剤性の原因を探れ ü薬剤投与〜発症日を計算せよ ü疑わしき薬剤について調べ、中止せよ for SCAR
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