#4.
遺伝性血管性浮腫 HAE 多くはC1 esterase inhibitor（C1-INH）活性の低下・欠損が原因で起こる血管浮腫
基本的には常染色体優性遺伝
C1-INHは補体系や凝固系の因子、キニン系を抑制するが、欠損するとキニン系を抑制できなくなり血管浮腫が生じる
1-5万人に1人と稀な疾患
主に10代で発症
(Hereditary AngioEdema) Altman KA, Naimi DR. Curr Med Res Opin. 2014;30(5):923-930.
#5.
遺伝性血管性浮腫 HAE (Hereditary AngioEdema) 日本にも
2,000-10,000人
はいるはず 薬師寺泰匡 私案
#6.
大澤 勲，長町誠嗣，草場 岳，他．Pharm Med 2011;29:109-18. 知名度が
高くない！？
#7.
1型（HAE全体の85%）常染色体優性遺伝
C1-INHタンパク量低値、C1-INH活性低値
2型（HAE全体の15%）常染色体優性遺伝
C1-INH正常または上昇、C1-INH活性低値
3型 稀 常染色体優性遺伝（浸透率低い）
C1INHタンパク量正常、C1INH活性正常
F12は欧米のHAEnCIの約25%を占める
他の遺伝子変異も近年報告されてきている
※家族歴のない弧発例も、HAE全体の約25％に認められている。
※血管性浮腫には後天性や薬剤性（ACE阻害剤など）がある HAEガイドライン改定2023年版：日本補体学会 HAEの病型
#8.
HAE-nC1-INH: FXII (Factor 12)、ANGPT1 (アンギオポエチン-1)、PLG (プラスミノーゲン)、KNG1 (キニノーゲン)、MYOF (ミオフェリン)、
HS3ST6 (heparan sulfate-glucosamine 3-sulfotransferase 6) Maurer M, et al. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.
#9.
補体系 キニン・
カリクレイン系 凝固系 線溶系 血管内皮細胞 血管内皮細胞
血管透過性亢進 第XII因子 活性型
第XII因子 プレカリクレイン カリクレイン 高分子キニノーゲン ブラジキニン プラスミノーゲン プラスミン 補体C1 活性化補体C1 MBL MASP2 補体C2 補体C4 C1INHの作用点 補体分解産物
C3a、C4a、C5a Maurer M, et al. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.
D'Apolito M, et al. J Allergy Clin Immunol. Published online May 30, 2024.
Vincent D, et al. J Allergy Clin Immunol Glob. 2024;3(2):100223.
HAEによる血管性浮腫の発生機序 アンギオポエチン-1 血管内皮細胞
増殖因子受容体2
（VEGFR） HS3ST6
PLG ミオフェリン DAB2IP CPN Bork K. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(23):408-414.
補体への招待 2011、東京
#10.
HAEの臨床症状①:皮下 四肢、顔面、泌尿生殖器の皮膚が腫脹
浮腫が皮下に出現した場合
痒みを伴わない
正常皮膚との境界は不鮮明
紅斑性の発疹を伴うことがある
発作は通常痛みを伴わない
腫脹による疼痛はありえる
Nzeako, et al. Arch Intern Med. 2001;161:2417.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1200960
#11.
HAEの臨床症状②:消化管 HAEの70-80%に腹部症状が起こる
胃腸の腫脹⇨吐き気、嘔吐、疼痛
腹部症状は急性腹痛に類似
⇨不必要な手術が行われることもあった
血管外への水分漏出から
循環血漿量減少性ショックとなる
Agostoni, et al. J Allergy Clin Immunol. 2004;114:S51.
Nzeako, et al. Arch Intern Med. 2001;161:2417.
Hiromasa Yakushiji, et al. Intern Med. 2016 Oct 1; 55(19): 2885–2887.
#12.
HAEの臨床症状②:消化管 薬師寺泰匡 自験例
#13.
HAEの臨床症状②:消化管 薬師寺泰匡 自験例
#14.
HAEの臨床症状③:喉頭周囲 HAEで最も致死的な症状
HAEの約50%の患者は１回以上の咽頭発作を起こす
11歳～45歳の患者で最も頻度が高い
喉頭浮腫は20分以内に起すことがある
早期症状は嚥下困難と声のトーン変化
Bork, et al. Arch Intern Med. 2003;163:1229.
#15.
HAEと気道閉塞 窒息で亡くなった70人のHAE患者の平均年齢は
Bork K, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-697. 40.6
±14.3歳
#16.
HAEの診断 腹痛の診療
#17.
腹痛対応のstrategy STEP1 緊急性の高いものを除外
迅速に患者さんの病態を把握
ABCDの異常→緊急性が高い
生命予後を左右するような疾患の除外
その場で行わねばならない処置を行い手術等へ 急性腹症診療ガイドライン2025 急性心筋梗塞、腹部大動脈瘤破裂
肺動脈塞栓症、大動脈解離
特発性食道破裂
HCC破裂、異所性妊娠
腸管虚血、動脈瘤破裂
胆管炎・汎発性腹膜炎の敗血症性ショック
#18.
腹痛対応のstrategy STEP2 外因性の腹痛、産婦人科疾患を検討
外傷、中毒、異物
腹部に衝撃が加わっていないか
化学物質に暴露されていないか
異物誤飲や挿入がないか
異所性妊娠、卵巣出血、卵巣捻転、感染症 薬師寺泰匡 私案
#19.
腹痛対応のstrategy STEP3 臓器系統ごとに腹痛の原因にアプローチ 薬師寺泰匡 私案
#20.
腹痛対応のstrategy STEP4 原因のはっきりしない腹痛として検討
内視鏡検査を検討
繰り返すなら
ACNES、機能性ディスペプシア、IBS
慢性機能性腹痛（Chronic Functional Abdominal Pain, CFAP）
腹部偏頭痛、腹腔動脈圧迫症候群
HAEを考えてみる 薬師寺泰匡 私案
#21.
バイタルサインの評価（気道、呼吸、循環、意識、いわゆるABCDの評価を行う） ●超緊急疾患の除外
急性心筋梗塞、腹部大動脈瘤破裂、肺動脈塞栓症、大動脈解離
●緊急疾患の鑑別
肝がん破裂、異所性妊娠、腸管虚血、内臓動脈瘤破裂
胆管炎や汎発性腹膜炎での敗血症性ショック ●病歴や身体所見、疼痛部位から器質的変化を探す
→腹部超音波検査、腹部CT、内視鏡検査、血液検査施行
・外傷、中毒、異物
・産婦人科疾患（感染症や卵巣捻転、卵巣出血）
・臓器系統ごとにアプローチ
消化器系（消化管、腸間膜、肝胆膵）、腎・副腎、泌尿器系（尿管、膀胱）
血管系（大動脈と分枝、静脈系、門脈）、その他（腹壁、筋、脾臓、精巣）
呼吸器系、内分泌系 原因のはっきりしない腹痛 それでも原因がわからない 薬師寺泰匡 私案
#22.
HAEを疑うpoint 繰り返す腹痛
発作時の浮腫 薬師寺泰匡 私案
#23.
HAEの鑑別 皮下：蕁麻疹、蜂窩織炎、リンパ浮腫
消化管：IBD、後天性血管性浮腫
アニサキス、ループス腸炎
リンパ腫、腸結核
喉頭周囲：アレルギー、感染症 薬師寺泰匡 私案
#24.
HAEの診断 病歴聴取
繰り返す浮腫はないか？
繰り返す腹痛、下痢、尿閉はないか？
家族で同様の症状や突然死はないか？
検査
C1-INH活性の測定（保険適用）
C4の測定 薬師寺泰匡 私案
#25.
HAE鑑別 HAEガイドライン改定2023年版：日本補体学会
#26.
まとめ HAEは遺伝的背景で起こる血管性浮腫
全身どこでも浮腫を起こす
➡︎腸管などの浮腫で腹痛を起こす
繰り返す腹痛では
・家族歴のcheck
・C1-INHの測定を！
・それでも診断できなければ遺伝子検査 薬師寺泰匡 私案
