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投稿者

福島伸乃介

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テキスト全文

  • #1.

    COVID-19治療薬の作用機序 岡山大学病院 研修医福島 伸乃介 岡山大学病院 総合内科・総合診療科大塚 勇輝/萩谷 英大

  • #2.

    COVID-19の原因ウイルス SARS-CoV-2:Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 コロナウイルス属に属するエンベロープを持つ一本鎖RNAウイルス Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #3.

    COVID-19の治療方法(総論) まずは敵を知る

  • #4.

    SARS-CoV-2の増殖 エンベロープに存在するSタンパク質が細胞膜のACE2受容体に結合 ウイルスが細胞へ侵入 RNA依存性RNAポリメラーゼによってウイルスRNAが複製される Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #5.

    SARS-CoV-2の増殖 Sanders JM et al. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. Published online April 13, 2020. 結合 侵入 複製

  • #6.

    COVID-19の治療 大きく3つの作用点 ①ウイルスの細胞への侵入を阻害する ②ウイルスのRNA複製を阻害する ③免疫反応を阻害する

  • #7.

    ① ② ③ Sanders JM et al. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. Published online April 13, 2020. COVID-19の治療

  • #8.

    COVID-19の治療薬(各論) 本邦で注目されている薬剤を中心に紹介

  • #9.

    ①ウイルスの細胞への侵入を阻害

  • #10.

    ナファモスタット・カモスタット SARS-CoV-2 Sタンパク質 S1 S2 ACE2受容体 切断 細胞内へ侵入 TMPRSS2 Sタンパク質はS1とS2に切断される S1はACE受容体に結合する S2は細胞表面に存在するセリンプロテアーゼ(TMPRSS2)で切断され膜融合が進行する Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #11.

    ナファモスタット・カモスタット SARS-CoV-2 Sタンパク質 S1 S2 ACE2受容体 切断 細胞内へ侵入 TMPRSS2 ナファモスタットやカモスタットはこのTMPRSS2を阻害する 結果として感染が成立しない 抑制 Bittmann S, et al. Camostat and The Role of Serine Protease Entry Inhibitor TMPRSS2." J Regen Biol Med. Published 2020.

  • #12.

    ②ウイルスのRNA複製を阻害 その他、多くの抗ウイルス・レトロウイルス薬が該当

  • #13.

    ファビピラビル ファビピラビル 代謝・変換 活性型 ファビピラビル RNA依存性RNAポリメラーゼ ( RdRp ) 基質として認識されることによりRdRp を選択的に阻害 阻害 Furuta Y, et al. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral research. Published 2013. 細胞内に取り込まれたファビピラビルが細胞内酵素により代謝・変換される 代謝を受けウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害するATPアナログに代謝される 結果としてウイルスRNA産生の減少を引き起こす

  • #14.

    レムデシビル レムデシビル 代謝・変換 GS-441524 RNA依存性RNAポリメラーゼ ( RdRp ) 基質として認識されることによりRdRp を選択的に阻害 阻害 Grein J, et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe COVID-19. New England Journal of Medicine. Published 2020.   ファビピラビルと同様の薬剤標的であり、 RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する 結果としてウイルスRNA産生の減少を引き起こす

  • #15.

    イベルメクチン(ストロメクトール®) ウイルスタンパクは、細胞質のタンパク質を核内に運ぶ分子インポーチンと結合する 結合した複合体は、核内に輸送され、その後複製され、増殖する Caly L, et al. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral research. Published 2020. 核内 細胞質 ウイルス タンパク インポーチン 結合 核内輸送 複製 増殖

  • #16.

    イベルメクチン(ストロメクトール®) Caly L, et al. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral research. Published 2020. 核内 細胞質 ウイルス タンパク インポーチン 結合 核内輸送 イベルメクチンが細胞質のタンパク質を核内に運ぶ分子インポーチンと結合して、ウイルスタンパク質の核内移行を抑制 結果としてウイルス増殖を低下させる イベルメクチン 結合 複製 増殖

  • #17.

    ③免疫反応を阻害 その他の各種免疫抑制薬やステロイドが該当

  • #18.

    まとめ SARS-CoV-2の感染様式は大きく結合、侵入、複製、の3段階に分かれる それぞれをターゲットとするCOVID-19の治療薬を作用機序の観点から紹介した COVID-19に対しての有効性がまだ検証中の薬剤も多く、その作用機序を理解することは大切である

COVID-19治療薬の作用機序

  • 感染症科

  • 感染症
  • COVID-19
  • 作用機序
  • 治療薬

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投稿者プロフィール
福島伸乃介

岡山大学病院

概要

COVID-19 の治療候補薬について作用機序の観点から紹介しています。研修医、学生中心にCOVID-19の治療薬の考え方を学ぶきっかけになればと思います。

本スライドの対象者

研修医/専攻医

テキスト全文

  • #1.

    COVID-19治療薬の作用機序 岡山大学病院 研修医福島 伸乃介 岡山大学病院 総合内科・総合診療科大塚 勇輝/萩谷 英大

  • #2.

    COVID-19の原因ウイルス SARS-CoV-2:Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 コロナウイルス属に属するエンベロープを持つ一本鎖RNAウイルス Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #3.

    COVID-19の治療方法(総論) まずは敵を知る

  • #4.

    SARS-CoV-2の増殖 エンベロープに存在するSタンパク質が細胞膜のACE2受容体に結合 ウイルスが細胞へ侵入 RNA依存性RNAポリメラーゼによってウイルスRNAが複製される Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #5.

    SARS-CoV-2の増殖 Sanders JM et al. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. Published online April 13, 2020. 結合 侵入 複製

  • #6.

    COVID-19の治療 大きく3つの作用点 ①ウイルスの細胞への侵入を阻害する ②ウイルスのRNA複製を阻害する ③免疫反応を阻害する

  • #7.

    ① ② ③ Sanders JM et al. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. Published online April 13, 2020. COVID-19の治療

  • #8.

    COVID-19の治療薬(各論) 本邦で注目されている薬剤を中心に紹介

  • #9.

    ①ウイルスの細胞への侵入を阻害

  • #10.

    ナファモスタット・カモスタット SARS-CoV-2 Sタンパク質 S1 S2 ACE2受容体 切断 細胞内へ侵入 TMPRSS2 Sタンパク質はS1とS2に切断される S1はACE受容体に結合する S2は細胞表面に存在するセリンプロテアーゼ(TMPRSS2)で切断され膜融合が進行する Hoffmann  M, et al.  SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. Published online March 4, 2020.

  • #11.

    ナファモスタット・カモスタット SARS-CoV-2 Sタンパク質 S1 S2 ACE2受容体 切断 細胞内へ侵入 TMPRSS2 ナファモスタットやカモスタットはこのTMPRSS2を阻害する 結果として感染が成立しない 抑制 Bittmann S, et al. Camostat and The Role of Serine Protease Entry Inhibitor TMPRSS2." J Regen Biol Med. Published 2020.

  • #12.

    ②ウイルスのRNA複製を阻害 その他、多くの抗ウイルス・レトロウイルス薬が該当

  • #13.

    ファビピラビル ファビピラビル 代謝・変換 活性型 ファビピラビル RNA依存性RNAポリメラーゼ ( RdRp ) 基質として認識されることによりRdRp を選択的に阻害 阻害 Furuta Y, et al. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral research. Published 2013. 細胞内に取り込まれたファビピラビルが細胞内酵素により代謝・変換される 代謝を受けウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害するATPアナログに代謝される 結果としてウイルスRNA産生の減少を引き起こす

  • #14.

    レムデシビル レムデシビル 代謝・変換 GS-441524 RNA依存性RNAポリメラーゼ ( RdRp ) 基質として認識されることによりRdRp を選択的に阻害 阻害 Grein J, et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe COVID-19. New England Journal of Medicine. Published 2020.   ファビピラビルと同様の薬剤標的であり、 RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する 結果としてウイルスRNA産生の減少を引き起こす

  • #15.

    イベルメクチン(ストロメクトール®) ウイルスタンパクは、細胞質のタンパク質を核内に運ぶ分子インポーチンと結合する 結合した複合体は、核内に輸送され、その後複製され、増殖する Caly L, et al. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral research. Published 2020. 核内 細胞質 ウイルス タンパク インポーチン 結合 核内輸送 複製 増殖

  • #16.

    イベルメクチン(ストロメクトール®) Caly L, et al. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral research. Published 2020. 核内 細胞質 ウイルス タンパク インポーチン 結合 核内輸送 イベルメクチンが細胞質のタンパク質を核内に運ぶ分子インポーチンと結合して、ウイルスタンパク質の核内移行を抑制 結果としてウイルス増殖を低下させる イベルメクチン 結合 複製 増殖

  • #17.

    ③免疫反応を阻害 その他の各種免疫抑制薬やステロイドが該当

  • #18.

    まとめ SARS-CoV-2の感染様式は大きく結合、侵入、複製、の3段階に分かれる それぞれをターゲットとするCOVID-19の治療薬を作用機序の観点から紹介した COVID-19に対しての有効性がまだ検証中の薬剤も多く、その作用機序を理解することは大切である

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