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検尿のススメ 〜たんぱく尿、アルブミン尿は腎予後、生命予後に大事！ 非専門医はここを押さえて治療して欲しい！〜

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長澤 @腎臓内科

2022/01/04

長澤 @腎臓内科

東北大学病院

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◎目次
・腎臓内科の思考回路
・腎臓内科的疾患は検尿必須！（HD除）
・uP は腎予後のマーカー
・uP を見つけたら定量で！
・どのくらいの頻度で検尿？
・糖尿病、試験紙（-）→ アルブミン尿定量
・何故 uAlb が重要か？
・uAlb と心血管イベント
・基本的には uAlb → uP へ進展
・uAlb と eGFR の関係
・正常な人の腎機能低下速度
・日本人のベースライン eGFR
・無難な紹介基準
・アルブミン尿の進展（JDCS）
・uAlb↓には血圧が大事！
・血糖も脂質も一緒に良くする！
・目標値に達するまで手を緩めない
・腎臓内科紹介のポイント
・Tips

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検尿のススメ 〜たんぱく尿、アルブミン尿は腎予後、生命予後に大事！ 非専門医はここを押さえて治療して欲しい！〜

1. 検尿のススメ 〜たんぱく尿、アルブミン尿は腎予後、生命予後に大事！ 非専門医はここを押さえて治療して欲しい！〜 長澤@腎臓内科
2. 腎臓内科の思考回路 ✔ 腎臓の機能（eGFR）をできる限り維持する。 ✔ 心血管イベント（CVD）を減らす ✔ 腎機能低下に伴う合併症に対応する。 （代謝性アシドーシス、 腎性貧血、Ca×P 代謝異常）
3. 腎臓内科的疾患は検尿必須！（HD除） ※HD:血液透析 ✔腎臓は尿を生成・調整する臓器（その他ホルモン分泌もある） 検尿 🞐 尿量→体液量の恒常を保てているか否か 🞐 尿たんぱく(uP)・尿アルブミン(uAlb) → 腎臓が壊れている証拠 （さらに全身の血管が壊れている証拠として捉える） 🞐 尿赤血球→糸球体が壊れている証拠 尿生化学 🞐 尿電解質→電解質の調整
4. uP は腎予後のマーカー ✔ uP が多い → eGFR 低下が早い！（下のイメージ） 累積割合 （%） uP 別 累積末期腎不全に達する割合 3+（15年で10-20％くらい） 10 この段階では無症状 早期介入が重要！ 2+（15年で5-10％くらい） 5 1+ ・・・15年で1−2％くらい +/5 10 15 ここは糖尿病ならば uAlb で議論するところ。 観察期間（年）
5. uP を見つけたら定量で！ ⮚ 試験紙では（-）-（4+）だが、濃度で検出 → 希釈尿だと偽陰性になる事がある ⮚ - から +/- でも隠れ腎臓病がかなりいる → +/- 以上は一度uP定量。 ⮚ 定量は g/gCre（尿たんぱく濃度 / 尿中 Cr 濃度）で。 → ＜0.2g/ｇCre が正常。 ⮚ 小柄な人、尿中 Cr 低め → uP過大評価 ⮚ 大柄な人、尿中 Cr 高め → uP過小評価 → 成人男性が 1g/日尿に Cr を排泄するために、1日量の代わりとして使われる
6. どのくらいの頻度で検尿？ ✔ 高血圧（140/90 mmHg 以上あるいは降圧薬内服中）あるいは 糖尿病は 3ヶ月に一回は検尿 を！ ✔ その他の人は誕生月に年一回でOK。 ✔ 医療機関ではためらわずuP定量を！ （試験紙はスクリーニング用！） 3ヶ月に1回
7. 糖尿病、試験紙（-）→ アルブミン尿定量 ✔ 試験紙だけだとアルブミン尿を見逃す！ ✔ → 試験紙では少ないアルブミン尿は検出できな い 試験紙の結果と実際のアルブミン尿の有無 試験紙 微量アルブミン(%) 顕性アルブミン(%) ー 0.2 10.1 ＋/ー 1.2 59.3 1＋ 28.8 51.0 Clin Exp Nephrol. 2007 ;11(1):51-5 糖尿病あり 試験紙法 uP (-) uP (+/-) 尿中アルブミン定量を！ 尿中たんぱく定量を！(g/gCre)
8. 何故 uAlb が重要か？ ✔ CVDのマーカーとして有用 ✔ 腎症の進展のマーカーとして有用 ✔ 非専門医は uAlb をターゲットにした治療が確実かつ有用！ →保険診療上は「早期糖尿病性腎症」で3ヶ月に1回測定可能」 （非糖尿病は苦しい。） ✔ 顕性蛋白尿は原則専門医紹介！
9. uAlb と心血管イベント （アルブミン尿の程度） NA mA MA 60 ✔ uAlb ↑ で心血管イベント↑、RRTのリスク↑ 低 イベントのリスク eGFR (mL/min) ✔ eGFR↓で心血管イベント↑、RRTのリスク↑ ✔ eGFRとuAlbの組み合わせでより強力なマーカー 高 0 eGFR↓、uAlb↑でイベントが爆発的に増える。 ※大体においてeGFRは測っているのでここにuAlbを加える！ RRT：腎代替療法（Renal Replacement Therapy) NA：Normoalbuminuria (0-29mg/gCre) mA：microalbuminuria（30-299mg/gCre） MA：macroalbuminuria（≧300mg/gCre）
10. 基本的には uAlb → uP へ進展 ✔ アルブミン尿が徐々に増えていき、顕性蛋白尿になる事が大半！ ✔ いきなり顕性蛋白尿が出ている場合には、腎疾患を想定する → IgA腎症、膜性腎症など ✔上記の為にも「いつまで検尿が問題ないか」も大事
11. uAlb と eGFR の関係 観察年数 eGFR変化（mL/min/1.73m2/年） アルブミン尿(-) ：-0.22 (-2.22 – 2.01) 一般住民：-0.36 ここは問題ない。 臨床的には年に1未満のeGFR低下 は認識できない アルブミン尿(+)：-2.68 (-6.15 – 0.56) ここはかなり問題 5年で10以上 eGFRさがる eGFR 試験紙（-）でも、このようにuAlbが隠れており進行が早い症例が存在する！ →だからuAlb定量が必要！ BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Mar;8(1):e000902 J Am Soc Nephrol. 2006 May;17(5):1444-52. から作図
12. 正常な人の腎機能低下速度 ✔ eGFR（mL/min/1.73m2）の年あたりの低下速度 →小さな変化なので過去のデータを年に1回は見直す ・日本の住民レベル：0.36 ・eGFR 40-50 ：0.8-1.2 ・eGFR 30-39 ：2.0-3.3 これを逸脱してeGFRの低下が早いときは Hypetens Res 2008;31:433-441 eGFR （mL/min） 紹介を検討 ・左図はeGFR低下のイメージ → 50から加速し、40を切ると転げ落ちる。 50 40 ・eGFR<30あたりから、薬の制限、腎性貧血、アシドーシス、 P、Ca代謝異常など色々起こる → これらがでてくるとフォローの間隔を調整する必要がある。 50 60 70 80 90 年齢（歳）
13. 日本人のベースライン eGFR ✔年齢で eGFR のベースラインが違う →若いのに eGFR が低い人が問題になることが多い！ （mL/min/1.73m2） （2017年国民健康・栄養調査より作図） eGFRが毎年3-5減少しているのはおかしいと気付くことが大事！
14. 無難な紹介基準 eGFR （mL/min/1.73m2） ・75歳でeGFR＜35は生涯でRRTになる可能性有 こういう人は心配ない → 特に若い人に腎移植、腹膜透析の話をするには 悩ましいが、75歳でeGFR35をかすりそうならば 一度見てもらう方が良いだろう 一度専門医に診てもらった方が良い。 → 超高齢者にRRTどうするか？と言う話も必要 ・eGFR>35であれば、治療オプションも多い → 腎生検で確定診断するメリットも多い 35 この場合が想定できる場合は 紹介しておいた方が良い（年齢によらず） 75 年齢（歳） ※紹介基準は地域の腎臓診療の状況にかなり依存する
15. アルブミン尿の進展（JDCS） <30 >90 60-89 30-299 ※JDCS:日本糖尿病合併症研究 >300 0.67％/年 45-59 ✔1990→2000年代で腎症への進展は かなり改善した。 この数字以下が目標。 Diabetologia. 2011; 54: 1025-31 30-44 15-29 <15 かかりつけ医→腎臓専門医の紹介基準に準拠 赤 ：紹介 黄色：血尿プラスなら紹介 40未満なら紹介。生活指導、診療継続 緑 ：経過観察 ✔2010年代以降でさらに改善する見込み → SGLT2阻害薬・GLP-1・DPP4阻害薬が でてきたため。 ✔ただし患者数が圧倒的多数（1000万人以上） → 皆が対応できる必要有
16. uAlb↓には血圧が大事！ ✔ RAS系を使ってまず 140/90 mmHg を達 成！ （mmHg） ここがコスパが高い これ以上下げると過降圧など懸念↑ （mmHg） 最近は死亡率の観点からここまでは下げない Diabetes Care 2005; 28: 2733-2738から作図
17. 血糖も脂質も一緒に良くする！ 血圧、脂質、血糖未達成を1とした時の uP 寛解の Odds Ratio 〜 6.2 3個達成がとても大事！ 禁煙も加えると尚良い 🞐 血圧：＜130/80mmmHg 🞐 脂質： ・TC <200mg/dl 2.0 1.0 ・TG<150mg/dl 1.2 ・HDL>40mg/dl 🞐 目標達成検査値の個数 Diabetes. 2005 Oct;54(10):2983-7 Diabetes. 2007 Jun;56(6):1727-30. より作図 血糖：HbA1c<7.0% ※続報でeGFRの低下抑制、 心血管イベント↓
18. 目標値に達するまで手を緩めない ✔ 良い薬がたくさんあるのに、 ✔ これだけしか治療目標を達成していない！ 項目 目標値 達成率 血糖 HbA1c < 7.0% 50%強 血圧 < 140/90 mmHg 70％強 脂質 non-HDL < 130 mg/dL 50%強 （米国国民栄養調査の糖尿病患者のデータ） ✔ 恐らく日本でも同程度 （N Engl J Med 2021; 384:2219-2228） このギャップを埋めることで腎症の進展も抑制！
19. 腎臓内科紹介のポイント 🞐 治療目標※に達しているのにuPが減らない、eGFRが低下する。 → 腎炎などが隠れている事がある ※<140/90mmHg, HbA1c<7.0%, non- HDL<130mg/dl 🞐 そもそも治療目標に達しない！（特に血圧） → 二次性の否定など必要になります 🞐 uPがでていないのに、eGFRがじわじわ下がる。 → 多発嚢胞腎や IgG4 関連腎疾患、シェーグレン症候群などが隠れている事あり 紹介を検討
20. Tips ✔ 腎臓内科に紹介時は血清クレアチニンと検尿を必ずセットで！ ✔ 顕性蛋白尿、eGFR↓早いときは紹介 ✔ 糖尿病ではアルブミン尿が腎機能低下、心血管イベントの有用な ✔ マーカー → 3～6 か月に 1 回はチェックしよう！ ✔ アルブミン尿を減らすためには血圧を中心に血糖・脂質も良くする。 ✔ 目標達成までは手を緩めない。