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パーキンソン病治療薬一覧 薬効ごとのまとめ
アンター株式会社
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概要
本スライドでは、パーキンソン病治療薬に関して、各薬剤の作用点やパーキンソン病の進行に伴う症状と運動合併症の発現、治療アルゴリズム、薬効ごとの作用機序や特徴、副作用についてまとめています。
また、各薬効に属する薬剤に関して、専門医コメントを掲載しています。
目次
・抗パーキンソン病薬の作用点
・パーキンソン病の進行に伴う症状と運動合併症の発現
・早期パーキンソン病 治療アルゴリズム
・Wearing offを呈する進行期パーキンソン病 治療アルゴリズム
・レボドパ含有製剤
・COMT阻害薬
・レボドパ作用増強薬
・ドパミン放出促進薬
・ノルアドレナリン補充薬
・MAO-B阻害薬
・抗コリン薬
・アデノシンA2A受容体拮抗薬
・ドパミン受容体作動薬（麦角系）
・ドパミン受容体作動薬（非麦角系）
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
参考文献
Lancet.2015 Aug29;386(9996):896-912
日本神経学会 監修 パーキンソン病診療ガイドライン2018 医学書院
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テキスト全文
抗パーキンソン病薬の概要と進行症状
#2.
目次 1. 抗パーキンソン病薬 2. パーキンソン病 3. 早期パーキンソン病 治療アルゴリズム 4. Wearing offを呈する進行期パーキンソン病 治療アルゴリズム 5. レボドパ含有製剤 6. COMT阻害薬 7. レボドパ作用増強薬 8. ドパミン放出促進薬 9. ノルアドレナリン補充薬 作用点 進行に伴う症状と運動合併症 10. MAO-B阻害薬 11. 抗コリン薬 12. アデノシンA2A受容体拮抗薬 13. ドパミン受容体作動薬（麦角系） 14. ドパミン受容体作動薬（非麦角系） 発現
#3.
抗パーキンソン病薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × 脱炭酸酵素 阻害薬（DCI） Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 作用点 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン Lドパ作用増強薬 トレリーフ 代謝 （3-O-メチルドパ） COMT阻害薬 LドパDCI合剤 Lドパ配合剤 メネシット ＋COMT阻害薬 マドパー スタレボ ネオドパストン ネオドパゾール ドパコール デュオドーパ（経 腸剤） コムタン オンジェンティス × MAO-B阻害薬 エフピー アジレクト エクフィナ ドパミン放出促進剤 シンメトレル ド パ ミ ン Lドパ製剤 Lドパ製剤（単 剤） ドパストン (注 射・内服 ) × ド パ ミ ン ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 Ach 抗コリン薬 アーテン、アキネト ン、トリモール、ペ ントナ コリン作動性神経 アデノシンA2A 受容体 × アデノシン A2A 受容体拮抗薬 ノウリアスト Ach ドパミン受容体 ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアドレナリン補充薬 ドプス ノルアド レナリン ドパミン受容体作動薬 麦角系：ペルマックス、カバサール、パーロデル 非麦角系：ビシフロール、ミラベックス、レキップ、レキップ CR、ドミン、ニュープロパッチ（貼付剤）、ハルロピテープ（貼 付剤）、アポカイン（注射薬）
早期パーキンソン病治療アルゴリズム
レボドパ含有製剤の種類と特徴
COMT阻害薬の作用機序と製剤
レボドパ作用増強薬の効果と使用法
ドパミン放出促進剤の作用と適応
ノルアドレナリン補充薬の効果と特徴
MAO-B阻害薬の作用と併用注意点
抗コリン薬の作用機序と副作用
ドパミン受容体作動薬の種類と特徴
麦角系と非麦角系ドパミン受容体作動薬の比較
#4.
パーキンソン病 進行に伴う症状と運動合併症 発現 パーキンソン病と診断 前運動/前駆期 進行期/高度進行期 早期 障 害 程 度 症状 日内変動 ジスキネジア 嚥下障害 姿勢反射障害 歩行 すくみ 転倒 動作緩慢 筋強剛 振戦 便秘 レム睡眠行動障害 -20 -10 日中過眠 嗅覚障害 うつ 疼痛 疲労 軽度認知障害 0 動作緩慢など 運動症状が発現する 約10～20年前から、便秘、嗅覚障害、レム睡眠行動異常など 非運動症状が出現する 精神症状 排尿障害 起立性低血圧 認知機能障害 10 合 併 症 運 動 症 状 非 運 動 症 状 20 発症から 年数 Lancet.2015 Aug29;386(9996):896-912
#5.
早期パーキンソン病（PD）治療薬アルゴリズム 診断 患者 症状及び 治療希望あり（※1） 当面 いいえ 定期的診察、教育、リハビリ テーション い 精神症状発現リスク（※2）が高い 症状改善を優先させる特別な事情がある（※ 3） ・L-ドパがより中心に位置付けられた ・運動合併症 発現リスクに基づいて治 療を選択する いいえ い 運動合併症 いいえ L-ドパで治療開始 症状 改善 い 症状 進行に 注意しながら 経過観察 リスク（※4）が高い い ドパミンアゴニストもしく MAOB阻害薬を選択 十分か？ 症状 いいえ L-ドパ増量、もしく ドパミンアゴニスト MAOB阻害薬など 追加 改善 流れになった。 十分か？ い 症状 進行に 注意しながら 経過観察 ※1：背景、仕事、患者 希望などを考慮してよく話し合う必要がある ※2：認知症 合併など ※3：症状が重い（例：Hoehn-Yahr重症度分類≧3度）、転倒リスクが高い、 患者にとって症状改善 必要度が高いなど ※4：65歳未満 発症など ガイドライン2018における早期 PD治療 アルゴリズム 基本的に ガイドライン 2011と同様だが いいえ 十分量であれ 他 薬剤へ 併用を考慮 変更あるい 日本神経学会 監修 パーキンソン病診療ガイドライン2018 医学書院
#6.
wearing offを呈する進行期PD L-ドパを1日3回投与しても、薬 内服時間に 関連した効果減弱がある（wearing off）。 治療アルゴリズム 従来 アルゴリズムで 、ジスキネジア 有無で治療選 択が分かれていたが、2018ガイドラインで ジスキネジ アについて 、wearing offと 別に治療方針が示され た。 L-ドパを1日4-5回投与、また ドパミンアゴニストを開始、増量、変更（※1） エンタカポン（COMT阻害薬）、セレギリン（MAOB阻害薬）、イストラデフィリン（ア デノシンA2A受容体拮抗薬）、 ゾニサミド（レボドパ作用増強薬）など 併用 ドパミン附随薬追加 エビデンス 、COMT阻害薬が 「B」、他 ドパミン附随薬 RCTが少ないために「C」 とされている。 さらにL-ドパ 頻回投与及びドパミンアゴニスト増量、 変更（アポモルヒネ併用も含む） 適応（※2）を十分考慮した上でDAT 導入を検討 ※1：wearing off出現時に 投与量不足 可能性もある で、L-ドパを1日3〜4回にしていない、 あるい ドパミンアゴニストを十分加えていない場合 、まずこれを行う。 ※2：DAT：device aided therapy（本邦で DBS及びL-ドパ持続経腸療法がこれに該当する）。 日本神経学会 監修 パーキンソン病診療ガイドライン 2018 医学書院
#7.
レポドパ含有製剤 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン Lドパ製剤 Lドパ製剤（単 剤） ドパストン (注 射・内服 ) LドパDCI合剤 Lドパ配合剤 メネシット ＋COMT阻害薬 マドパー スタレボ ネオドパストン ネオドパゾール ドパコール デュオドーパ（経 腸剤） ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#8.
レボドパ含有製剤：ドパストン 作用 機序 レボドバ 脳内に移行し、ドパミンへ変化して脳 内 ドパミン量を増やして、パーキンソン病にお ける手足 震えや筋肉 こわ りなどを改善す る薬。 特徴 レボドパ脱炭酸酵素阻害薬と 合剤（メネシッ ト、マドパーなど）で用いられることがほとんど。 長期投与により、症状 日内変動（ wearing off 現象、on-off現象）、ジスキネジア、精神症状な どを起こす問題がある。
#9.
レボドパ含有製剤：メネシット・スタレボ
#10.
レボドパ含有製剤：マドパー・デュオドーパ配合経腸用
#11.
COMT阻害薬 末梢 血 液 脳 関 門 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach 代謝 （3-O-メチルドパ） COMT阻害薬 ド パ ミ ン Lドパ配合剤 ＋COMT阻害薬 ノルアドレナリン作 動性神経 スタレボ Lドパ コムタン オンジェンティス ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#12.
COMT阻害薬 レボドパ 末梢で 分解を抑制し、中枢へ 移行率を高める。 作用機序 特徴 単剤で 抗パーキンソン効果なし。 レボドパによる症状 日内変動 ある症例に有効である。
#13.
COMT阻害薬：コムタン・オンジェンティス
#14.
レポドパ作用増強薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 Lドパ Lドパ × Lドパ作用増強薬 COMT 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach トレリーフ ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#15.
レボドパ作用増強薬：トレリーフ 作用 機序 特徴 ドパミン合成 亢進、 MAO阻害など多岐 作用機序により、脳内 ドパミン作用を 増強する。 ゾニサミド 、元々抗てんかん薬として使 用されていた薬剤だが、抗てんかん作用 を示す量より るかに少量で、パーキンソ ン病に効果があることが明らかになって いる。
#16.
ドパミン放出促進剤 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × 代謝 （3-O-メチルドパ） × ド パ ミ ン ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach ドパミン放出促進剤 シンメトレル ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#17.
ドパミン放出促進剤：シンメトレル 作 用 機 序 特 徴 ドパミンニューロン 終末か ら、ドパミン放出を促進し、脳 内 ドパミンによる神経伝達を 強める。 L-ドパ誘発性ジスキネジアに 有効とするいくつか エビデン スがある。 アマンタジン 、脳梗塞後遺症 に伴う意欲や自発性 低下な どに使用される場合がある。
#18.
ノルアドレナリン補充薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアドレナリン補充薬 ドプス ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#19.
ノルアドレナリン補充薬：ドプス 作 用 機 序 脳内で不足しているノルアドレ ナリンを補うことで、すくみ足 や立ちくらみなど 症状を改 善する。 特 徴 慢性 すくみ足や、起立性低 血圧に有効。起立性低血圧を 伴う血液透析患者などにも使 用する。
#20.
MAO-B阻害薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ ド パ ミ ン × 代謝 （3-O-メチルドパ） × ド パ ミ ン × MAO-B阻害薬 エフピー アジレクト エクフィナ ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#21.
MAO-B阻害薬：エフピー 作用 機序 脳内ドパミン 代謝を抑制する。単 剤としても抗パーキンソン効果あり。 （単剤適応 エフピーとアジレクト み） 特徴 エフピー、アジレクト、エクフィナ ド パミン分解抑制作用を有しており、レ ボドパ含有製剤で十分な効果が得ら れない症例に、レボドパと併用で使 用される。 注意 点 抗うつ薬、オピオイド鎮痛薬と 併用 禁忌である。
#22.
MAO-B阻害薬：アジレクト・エクフィナ
#23.
抗コリン薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach 抗コリン薬 アーテン、アキネト ン、トリモール、ペ ントナ 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#24.
抗コリン薬 作用機序 アセチルコリン 働きを抑えることで、脳内 ける手足 震えなど 症状を改善する。 ドパミン作用を強め、パーキンソン病にお 眼 調節傷害発現 恐れがあるため、問診や定期的な検査を行う。原則として緑内障 患者に 使用しない。 注意点 抗コリン 副作用（口渇、便秘、眠気、排尿困難など）に注意。
#25.
抗コリン薬：トリモール・アキネトン
#26.
抗コリン薬：アーテン・ペントナ
#27.
アデノシンA2A受容体拮抗薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 Ach アデノシンA2A 受容体 × アデノシン A2A 受容体拮抗薬 ノウリアスト 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン コリン作動性神経 ドパミン受容体 Ach
#28.
アデノシンA2A受容体拮抗薬：ノウリアスト 作用 機序 脳内 アデノシン A2A受容体を阻害し、アデノ シン（脳内 運動機能を低下させる物質） 作用を抑えることで、パーキンソン病における 運動機能低下を改善する。 特徴 パーキンソン病における wearing off現象（一 旦レボドパ製剤を服用しても次 服用時間 前にパーキンソン病 症状が出てしまう）を改 善する。
#29.
ドパミン受容体作動薬 末梢 代謝 （ドパミン） AADC × Lドパ COMT 血 液 脳 関 門 中枢 GABA作動性神経 ドパミン作動性神経 ド パ ミ ン Lドパ × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン × ド パ ミ ン ドパミン受容体 × Ach受容体 アデノシンA2A 受容体 × Ach 代謝 （3-O-メチルドパ） ド パ ミ ン コリン作動性神経 Ach ドパミン受容体 ノルアドレナリン作 動性神経 Lドパ ド パ ミ ン ノルアド レナリン ドパミン受容体作動薬 麦角系：ペルマックス、カバサール、パーロデル 非麦角系：ビシフロール、ミラベックス、レキップ、レキッ プCR、ドミン、ニュープロパッチ（貼付剤）、ハルロピテー プ（貼付剤）、アポカイン（注射薬）
#30.
ドパミン受容体作動薬（麦角系） 作用機序 脳内 ドパミン受容体を刺激し、パーキンソン病における手足 化学構造 違いから、麦角系と非麦角系に分かれる。 震えなどを改善する。 麦角系 、非麦角系と比較して、心臓弁膜症、線維症 副作用報告が多い で、非麦 角系 治療効果が不十分また 忍容性に問題がある場合に み投与する。 特徴 ドパミンと類似した作用をもつ本剤 る薬剤もある。 中に 、乳汁漏出症や末端肥大症などに使用す
#31.
ドパミン受容体作動薬（麦角系）：カバサール・ペルマックス
#32.
ドパミン受容体作動薬（麦角系）：パーロデル
#33.
ドパミン受容体作動薬（非麦角系）：ニュープロパッチ 作 用 機 序 脳内 ドパミン受容体を刺激し、パーキ ンソン病における手足 震えなどを改 善する。化学構造 違いから、麦角系 と非麦角系に分かれる。 特 徴 非麦角系 、麦角系と比較して、心臓 弁膜症、線維症 副作用報告が少な い。 プラミペキソール（ビ・シフロール®）、ロ チゴチン（ニュープロパッチ®） 、脳内 ドパミンが関与して発症するとされる レストレスレッグス症候群にも使用され る。突発的不眠 副作用に注意する。
#34.
ドパミン受容体作動薬（非麦角系）：アポカイン・ドミン
#35.
ドパミン受容体作動薬（非麦角系）：ハルロピテープ・ビシフロール
#36.
ドパミン受容体作動薬（非麦角系）：ミラペックス・レキップ
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