#4.
本スライドの対象と内容 初期研修医 • ⿐副⿐腔炎の分類＆定義 Target ⽿⿐科専⾨医（アドバンスト） • 難病︓好酸球性副⿐腔炎について • 好酸球性副⿐腔炎の治療 • 最新研究の動向と展望
#5.
⿐副⿐腔炎の分類＆診断
#6.
⿐副⿐腔炎の定義 定義 ⿐・副⿐腔の炎症性疾患として、 以下の2つ以上を満たし、そのうち1つは必ず以下のいずれか l ⿐づまり l ⿐汁（後⿐漏） 付随する可能性のある症状 l 顔⾯痛・圧迫感 l 嗅覚障害 上記症状に加えて以下の客観的所⾒のいずれかが存在する 内視鏡的所⾒︓ l ⿐茸（⿐腔ポリープ） l 中⿐道の粘性膿性⿐汁・浮腫・粘膜閉塞 CT所⾒︓ l OMC（ostiomeatal complex）・副⿐腔の粘膜変化 Fokkens WJ, et al. EPOS 2020. Rhinology 2020; 58:1-464.
#7.
罹患期間によって⿐副⿐腔炎は⼤きく2つに分類される ⿐副⿐腔炎 12週以内 （4週以内） 12週以上 急性⿐副⿐腔炎 慢性⿐副⿐腔炎 重症度を確認 基本的には⽿⿐科専⾨医へ紹介 Fokkens WJ, et al. EPOS 2020. Rhinology 2020; 58:1-464.
#8.
急性⿐副⿐腔炎は重症度を参考に治療⽅針を検討する 急性⿐副⿐腔炎のスコアリング※ 臨床症状 ⿐腔所⾒ 症状・所⾒ なし 軽度／少量 中等度以上 ⿐漏 0 1 （時々⿐をかむ） 2 （頻繁に⿐をかむ） 顔⾯痛・前頭部痛 0 1 （がまんできる） 2 （鎮痛剤が必要） ⿐汁・後⿐漏 0 （漿液性） 2 （粘膿性少量） 4 （中等量以上） 重症度分類 軽症︓1〜3 中等症︓4〜6 重症︓7〜8 眼窩・頭蓋内合併症を疑う場合は早期に⽿⿐科を含む専⾨医へ紹介 ※急性⿐副⿐腔炎ガイドライン2010より引⽤
#9.
慢性副⿐腔炎はさらに細かな分類・鑑別が必要である 慢性⿐副⿐腔炎 その他 （⿐茸） ⿐茸なし ⿐茸あり 重症 好酸球性副⿐腔炎 l l l l 副⿐腔真菌症（浸潤性・⾮浸潤性） アレルギー性真菌性⿐副⿐腔炎 ⻭性上顎洞炎 腫瘍性 など
#10.
好酸球性副⿐腔炎
#11.
好酸球性副⿐腔炎は慢性副⿐腔炎の難治型（指定難病306） 慢性⿐副⿐腔炎 国内罹患者数 100〜200万⼈ 12週以上 ⿐茸を伴う慢性⿐副⿐腔炎 10〜20万⼈ ⾮好酸球性副⿐腔炎 好酸球性副⿐腔炎 治療への反応 良好 再発率 低い 治療への反応 不良 再発率 ⾼い 20〜50% 細菌感染が⼀因 2型炎症（好酸球浸潤） 難病 約2万⼈ ＜合併症＞ ・気管⽀喘息 ・アスピリン喘息 ・嗅覚障害 （患者）
#12.
好酸球性副⿐腔炎の診断基準（JESREC Study） 慢性⿐副⿐腔炎 診断基準 ＜11点 ≧11点 JESRECスコア ・病側︓両側 ・⿐茸あり ・篩⾻洞≧上顎洞陰影 ・⾎中好酸球数（％） 3点 2点 2点 4, 8, 10点 ・⾎中好酸球数＞5％ 重症 ・篩⾻洞≧上顎洞陰影 （－） （＋） ・気管⽀喘息の合併 ・アスピリン不耐症の合併 ・NSAIDsアレルギーの合併 （－） ⾮好酸球性 副⿐腔炎 軽症 （＋） ・気管⽀喘息の合併 ・アスピリン不耐症の合併 ・NSAIDsアレルギーの合併 （－） 中等症 （＋） 重症 好酸球性副⿐腔炎 Tokunaga T, Fujieda S, et al. Allergy 2015; 70:995-1003.
#13.
好酸球性副⿐腔炎は重症になるにつれて再発しやすい 無再発率 ⾮好酸球性副⿐腔炎 好酸球性副⿐腔炎（軽症） 好酸球性副⿐腔炎（中等症） 好酸球性副⿐腔炎（重症） 術後期間（年） Tokunaga T, Fujieda S, et al. Allergy 2015; 70:995-1003.
#14.
好酸球性副⿐腔炎の治療⽅針 再⼿術 内視鏡下⿐副⿐腔⼿術 再発 再発 短期ステロイド内服 FH-FESS, full-house functional endoscopic sinus surgery EMLP, endoscopic modified Lothrop procedure ⽣物学的製剤 ・デュピルマブ ・メポリズマブ 薬剤変更・再⼿術 Tsuda T, Kidoguchi M, et al. ANL 2023; 51:51-60.
#15.
最新研究の紹介 1. 慢性副⿐腔炎の新分類
#16.
フェノタイプとエンドタイプ 従来の分類法 新しい分類法 フェノタイプ（Phenotype） エンドタイプ（Endotype） ＝ 臨床的表現型に基づいた分類 ＝分⼦病態に基づいた分類 例）⿐茸のあり・なし 喘息合併のあり・なし JESREC診断基準 例）炎症性エンドタイプ
#17.
慢性⿐副⿐腔炎のエンドタイプには1型・2型・3型が存在する 主要な サイトカイン 産⽣細胞 エフェクター細胞 臨床的特徴 治療 Kato A, et al. Allergy 2022; 77:812-26.
#18.
慢性⿐副⿐腔炎は2型エンドタイプが主体で地域差が存在する ⽇本と欧⽶の地域差 今後はエンドタイプによる病態理解が必須 Fujieda S, Kidoguchi M, et al. Allergol Int 2019; 68:403-12.
#19.
最新研究の紹介 2. 慢性副⿐腔炎の新規治療
#20.
慢性⿐副⿐腔炎における2型エンドタイプの概要 Epithelial cell Submucosa TSLP IL-25 IL-31 IL-33 IL-31Rα IL-9 IL-13 DC ILC2 IL-13 IL-9 OX40L IL-4Rα Th2 IL-4Rα TNF-α IL-6 Mast IL-4 IL-4Rα IL-13 IL-4 IL-4 IL-13 Vascular endothelium IL-5 IL-5 IL-4 IL-13 B IgE IL-5Rα Eo 藤枝重治. ⽇本⽿⿐咽喉科学会 宿題報告2020より引⽤
#21.
慢性⿐副⿐腔炎のエンドタイプに基づいた⽣物学的製剤 Epithelial cell Submucosa Tezepelumab TSLP IL-25 IL-31 IL-33 IL-31Rα IL-9 IL-13 DC ILC2 IL-13 IL-4 IL-5 IL-9 OX40L Mepolizumab Depemokimab IL-4 IL-13 IL-13 IL-4Rα Th2 IL-4Rα TNF-α IL-6 Dupilumab Mast IL-4 IL-4Rα IL-5 IL-4 IL-13 B Omalizumab IgE IL-5Rα Eo Benralizumab Vascular endothelium 藤枝重治. ⽇本⽿⿐咽喉科学会 宿題報告2020より引⽤
#22.
⽣物学的製剤の臨床試験と保険適応 好酸球性副⿐腔炎（⿐茸を伴う慢性⿐副⿐腔炎）において臨床試験（RCT）で有効性が確認されている薬剤 薬剤名 New New ターゲット 主な臨床試験 主な効果 FDA 保険適応※ デュピルマブ IL-4Rα SINUS-24/52 ⿐茸スコア・⿐閉・嗅覚・QOL改善 全⾝ステロイド投与や⼿術の必要性の減少 承認 あり オマリズマブ IgE POLYP1/2 ⿐茸スコア・⿐閉・嗅覚・QOL改善 承認 未承認 メポリズマブ IL-5 SYNAPSE ⿐茸スコア・⿐閉・嗅覚・QOL改善 ⼿術の必要性の減少 承認 あり デペモキマブ ⻑期作⽤型 IL-5 ANCHOR-1/2 ⿐茸スコア・⿐閉・嗅覚・QOL改善 全⾝ステロイド投与や⼿術の必要性の減少 未承認 未承認 ベンラリズマブ IL-5Rα OSTRO ⿐茸スコア・⿐閉改善 未承認 未承認 テゼペルマブ TSLP WAYPOINT ⿐茸スコア・⿐閉・嗅覚・QOL改善 全⾝ステロイド投与や⼿術の必要性の減少 承認 未承認 新薬の増加に伴いエンドタイプに基づいた治療判断が求められる ※2025年10⽉現在 ⽇本国内において
#23.
まとめ • ⿐副⿐腔炎は急性・慢性に分類され、診断＆治療⽅針が異なる • 慢性副⿐腔炎には難病の好酸球性副⿐腔炎が存在する • 慢性副⿐腔炎の治療には炎症性エンドタイプの理解が必須 • 好酸球性副⿐腔炎には従来の⼿術加療やステロイド治療に加え、 炎症エンドタイプに合わせた⽣物学的製剤の使い分けが必要
#24.
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