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CKDの合併症抑制におけるXOR（キサンチン酸化還元酵素）阻害の可能性

寺脇博之

帝京大学ちば総合医療センター

7,239

2020/10/16

概要

XOR阻害薬（e.g.アロプリノール）の投与は、おそらくは活性酸素産生の抑制ーすなわちXOの阻害ーを介して、臓器障害のリスクを低減することが期待されます。

ただしこのような予後改善効果は、数値変化を伴わない「目に見えない」ものであるので、今後RCTなどを通じて検証される必要があります。

①Framingham研究

②腎機能低下と総死亡・CVD

③CKD患者へのXOR阻害薬投与とCVD発症：RCT

④キサンチン酸化還元酵素（XOR：xanthine oxidoreductase）

⑤Gonryo study（イベント発症）

⑥Gonryo study（イベント抑制）

⑦透析患者におけるXOR阻害薬の影響

⑧XORの活性変換：XDHとXO

⑨腎機能低下(CKD)と酸化ストレス

⑩血漿XO/XOR比と酸化ストレス

⑪「高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン」より

⑫まとめ

本スライドは、2020年10月14日配信のAntaa News「Short Lecture」で使用したスライドです。

▼配信アーカイブはこちらよりご覧いただけます。

https://www.facebook.com/antaa/videos/394742321544494

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テキスト全文

CKDの合併症とXOR阻害の概要

#1.

帝京大学ちば総合医療センター　第三内科（腎臓内科）　寺脇博之 Lecture on ANTAA 帝京大学ちば総合医療ｾﾝﾀｰを空から望む CKDの合併症抑制における XOR（キサンチン酸化還元酵素）阻害の可能性

#2.

Framingham研究米国公衆衛生局が主導、 1948年、マサチューセッツ州フラミンガム市（人口28,000人）で開始研究目的：心血管合併症に先行する因子の同定主たる解析法として、多変量解析が導入された (Truett J et al. J Chronic Dis 1967) 同定された6つの危険因子 (risk factors) ①高血圧 ②脂質異常症 ③肥満 ④糖尿病 ⑤喫煙 ⑥ストレス新しい危険因子「慢性腎臓病＝CKD」

CKD患者におけるXOR阻害薬の効果

#3.

0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 60< 45-60 30-45 15-30 <15 総死亡 ref. Go AS, et al. 　 New Engl J Med 2004 HR eGFR (ml/min) 5.9 1.2 1.8 3.2 サンフランシスコ在住一般地域住民(約112万人) 腎機能低下と総死亡・CVD 東北地方(岩手県大迫町)在住一般地域住民(約1万人) Nakayama, Metoki, Terawaki, et al. Nephrol Dial Transplant 2007

XORの機能と心血管疾患への影響

透析患者におけるXOR阻害薬の影響

腎機能低下と酸化ストレスの関連

高尿酸血症に関する治療ガイドライン

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