このスライドは会員限定コンテンツです。
今すぐアカウント登録（無料）して、続きを読みましょう！
1/49
関連するスライド
高尿酸血症/痛風の診断・治療
サブスタンスP
27382
68
高尿酸血症の薬剤処方と治療 〜診療科別でみた傾向〜
Antaa運営事務局
18733
34
高尿酸血症の最新情報
藏城雅文
44259
83
急性関節炎の初期対応とマネジメント ～化膿性関節炎の除外から痛風治療、専門医連携まで～
小澤廣記
13553
46
高尿酸血症診療Up to date ～明日から使える診断/治療のポイント～
医療法人社団一成会たちばな台クリニック
115,219
420
概要
わが国に約1,300万人存在すると言われている高尿酸血症。
日常臨床で必ず出会うCommon diseaseである高尿酸血症を自信をもって診療できていますか？
これまでは痛風の原因病態として考えられていた高尿酸血症ですが、最近では心腎血管疾患のリスク因子として非常に注目されています。
今回は尿酸のもつ生体内での興味深い働きから、海外のガイドラインとは異なる日本のガイドラインの特徴、病態把握のための病型分類から、病型分類をもとにした薬物治療の実際、そしてトピックスまで幅広いテーマで高尿酸血症の話をお届けいたします。
ぜひご覧いただき、明日からの先生方の診療のお役に立ててください！
【このスライドで学べること】
・善と悪の顔を持つ尿酸
・高尿酸血症による疾患リスク
・高尿酸血症・痛風の治療ガイドラインの特徴
・病態把握のための病型分類
・尿酸降下薬選択における3つのポイント
・URAT1阻害薬のトピックス
【今回のスライドが役立つ利用シーン】
外来診療で高尿酸血症の診療をされる機会のある先生におすすめ
本スライドの対象者
医学生／研修医／専攻医／専門医
投稿された先生へ質問や勉強になったポイントをコメントしてみましょう！
0 件のコメント
このスライドと同じ診療科のスライド
どう診る？低GFR〜プライマリケアとしてのCKD〜 eGFRスロープ・尿検査から考えるCKD診療／Antaa ウェビナー 2026.05.28
寺脇博之
23,647
121
血液透析患者の標準治療への一石 ～Fish oilによる血液透析患者での心血管イベント抑制効果～
ねこすけ
2,120
6
高尿酸血症の薬剤処方と治療 〜診療科別でみた傾向〜
Antaa運営事務局
18,733
34
利尿薬の使い方〜体液量過剰に使うものだという認識が第一歩〜
長澤将
281,476
2,305
降圧薬と高K血症のマネージ 〜Kはこのように調整すると上手くいく〜
長澤将
109,592
839
【わかりやすい心電図】そのQT延長、様子見で大丈夫？
常見勇太
30,086
206
テキスト全文
高尿酸血症診療の概要とリスク
#1.
高尿酸血症診療Up to date ～明日から使える診断/治療のポイント～ たちばな台クリニック 山嵜 継敬
#2.
COI開示 発表者：山嵜継敬 演題発表に関連し、開示すべき利益相反（COI）関係にある 企業・法人組織や営利を目的とした団体として、 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ 顧問：なし 株保有・利益：なし 特許使用料：なし 講演料：持田製薬株式会社、ノバルティスファーマ株式会社、大塚製薬株式会社 原稿料：なし 受託研究・共同研究費：なし 奨学寄附金：なし 寄付講座所属：なし 贈呈品などの報酬：なし
#3.
高尿酸血症・痛風診療 Up to date ～明日から使える診断/治療のポイント～ １．善と悪の顔を持つ尿酸 ２．高尿酸血症がもたらすリスク ３．高尿酸血症の病型分類 ４．薬物治療選択のポイント
痛風の歴史と影響
尿酸代謝とその役割
尿酸と酸化ストレスの関係
高尿酸血症のリスクと疾患
高尿酸血症と内皮機能障害
尿酸塩結晶と炎症メカニズム
高尿酸血症の治療ガイドライン
尿酸排泄促進薬とその使用
薬物治療の実態と効果
#4.
痛風
#5.
“A gouty man who is drinking wine and playing the cello”, H. W. Bunbury, 1785. “The Gout”, James Gillray, 1799. 持田製薬株式会社HP 「痛風美術館」より
#6.
ヒポクラテス （紀元前460年頃～紀元前370年頃） 「医学の父」として認められているギリシアの医師。 医師の倫理などについてのギリシア神への宣誓文が「ヒポクラテスの誓い」。 「痛風についての記述あり」 ☞ 関節のあたりに生じる類似のあらゆる疾病のなかでもっとも 強烈でもっとも長期にわたりもっとも癒しにくい ☞ 多量の冷水を注ぎかけると、楽になって腫れも縮小し、痛み も解消する ☞ 痛みが親指に残っていたら、その指の血管の、付け根の少し 上を焼灼する ヒポクラテス全集 第一巻 箴言 p551 大槻真一郎 編集･翻訳/エンタプライズ/1985年 ヒポクラテス全集 第二巻 婦人病第一巻 疾患について p56 大槻真一郎 編集･翻訳/エンタプライズ/1987年 ☞ 痛風治療薬としてイヌサフランからとれるコルチカム（コル ヒチン）を記載していた 高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第2版
#7.
国民生活基礎調査から推定される痛風患者数 約130万人 令和4年国民生活基礎調査より 高尿酸血症患者は約10倍 1,300万人 約 https://www.mhlw.go.jp/toukei/list/20-21.htmlより算出、作図 https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/k-tyosa/k-tyosa22/dl/14.pdf
#8.
プリン体代謝経路：尿酸が産生されるまで 新陳代謝により古い細胞の分解時に 核酸が放出され、その核酸が分解 されるとプリン体が生じる キサンチンオキシダーゼ プリン体の最終代謝産物
#9.
ウリカーゼによる尿酸代謝経路 食事 プリン体 リボース-5-リン酸 PRPP IMP 尿中排泄 尿中排泄 キサンチン 尿酸 霊長類、鳥類、爬虫類の一部 アンモニア 尿素 アラントイン酸 アラントイン 細菌など 多くの魚類 魚類の一部 多くの哺乳類、爬虫類 尿酸酸化酵素 （ウリカーゼ） 1,500万年以上前に喪失 哺乳類や魚類の血清尿酸値は0.5～1.5mg/dL 実験医学 2012年4月号 Vol.30 No.6
#10.
抗酸化物質としての尿酸 日中の樹上生活により 紫外線への暴露が増加 抗酸化物質である尿酸の必要性 実験医学 2012年4月号 Vol.30 No.6
#11.
霊長類における最大寿命と血漿尿酸レベル Am. J. Clin. Nutr., 53：373S-379S, 1991
#12.
Uric acid 抗酸化物質 酸化物質
#13.
尿酸はROSの産生を誘発する ヒト皮下脂肪細胞内のROSを蛍光を用いて測定した実験 尿酸を含む培養液では H2DCFDA蛍光色素が酸化され発光 抗酸化により抑制 Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008 June ; 27(6): 608–619
#14.
キサンチンオキシダーゼ（XO）による活性酸素種の産生 キサンチンデヒドロゲ ナーゼ（XDH） キサンチン酸化還元酵素 （XOR） キサンチンオキシダーゼ XDHは肝臓や小腸で産生され、血漿中に放出されると プロテアーゼによりXOに変換。多くはXOの形態で存在。 （XO） H2O2+O2・- O2+H2O H2O2+O2・- O2+H2O XO XO XDH XDH NAD++H2O NADH+H+ NAD++H2O NADH+H+
#15.
１．善と悪の顔を持つ尿酸 尿酸は重要な抗酸化物質だが、 過剰状態では酸化物質として 様々な疾患のリスクとなる
#16.
高尿酸血症がもたらすリスク
#17.
高尿酸血症がもたらすリスク 痛風・尿路結石 心血管疾患 腎機能障害 高血圧
#18.
高尿酸血症と冠動脈疾患のメタ解析 冠動脈疾患発症リスクは9%増加 冠動脈疾患死亡リスクは16%増加 血清尿酸値1mg/dlの上昇で 心血管死亡リスクが12%増加 Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 February ; 62(2): 170–180
#19.
血清尿酸値と心血管死亡の関係 ～EPOCH-JAPAN study～ 心血管疾患や悪性疾患の既往のない36,313例(35-89歳)を平均10年間follow-up 女性 男性 J Atheroscler Thromb. 2016; 23: 692-703
#20.
血清尿酸値と腎障害の関係 ～久山町研究～ (CKD + Albuminuria) 久山町在住でCKDのない 40歳以上の日本人2,059例 尿酸値別にCKD発症率を 5年間の追跡調査 Circ J 2016; 80: 1857–1862
#21.
（演者作成） 心腎尿酸症候群という概念 Cardio-renal-urate syndrome
#22.
高尿酸血症がもたらす内皮機能障害 ～3つのメカニズム～ Xanthine oxidase (XO) 尿酸 尿酸塩結晶
#23.
XOによる血管内皮障害のメカニズム 主なXOR産生臓器 肝臓 小腸 活性酸素が発生 NO活性の低下 H2O2 尿酸 キサンチン ヒポキサンチン 血液中へ O2・- プロテアーゼ XDH 速やかに変換 パーオキシナイトライト が発生 ONOONO XO XO XO 血管壁細胞の障害 XO プロテオグリカン 血管内皮細胞 Redox Biol. 2013; 1(1): 353-358より改変
#24.
尿酸による血管内皮障害のメカニズム 血管壁細胞の障害 キサンチン ヒポキサンチン ONOOO2 XO 血管内皮障害 NO O2・- NO 尿酸 NO活性の低下 URATv1 炎症 尿酸 血管内皮細胞 NO活性 酸化ストレス 内皮細胞増生 遊走 eNOSリン酸化 内皮細胞老化 アポトーシス Atherosclerosis 2018; 278: 226–231より作図
#25.
尿酸塩結晶によるインフラマソームを介した血管内皮障害のメカニズム 尿酸塩結晶 NLRP3が尿酸塩結晶により活性化 NLRP3インフラマソームを形成 （NLRP3＋Pro-Caspase-1＋ASCの複合体） NLRP3 Pro-Caspase-1 ASC Pro-Caspase-1は自己消化して 活性化Caspase-1に インフラマソーム プロIL-1β IL-1βの前駆体を切断し活性型に 炎症応答の促進 Caspase-1 活性型IL-1β マクロファージ 痛風や動脈硬化を誘発 Immunological Reviews. 2020;294:92–105.
#26.
痛風患者の動脈における尿酸塩結晶沈着像 痛風患者31例と健康成人18例に対してDECT(Dual-Energy CT)を施行し尿酸塩とCaを色により識別 冠動脈 胸部大動脈 腹部大動脈/腸骨動脈 World J Radiol. 2020: 12; 184-194
#27.
２．高尿酸血症がもたらすリスク 高尿酸血症は心腎血管疾患の リスクであり、 酸化ストレスや炎症などが 重要なメカニズムである
#28.
2020年高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第3版を発表 《ガイドラインの特徴》 無症候性高尿酸血症への治療介入 新たな病型分類と尿酸降下薬の選択 高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第3版
#29.
高尿酸血症 高尿酸血症の治療指針 血清尿酸値＞7.0mg/dL 痛風関節炎または痛風結節 なし あり 血清尿酸値＜8.0mg/dL 血清尿酸値≧8.0mg/dL 腎障害 8.0mg/dL以上で 尿路結石 治療介入を 高血圧 虚血性心疾患 糖尿病 メタボリックシンドローム など 合併症※ あり なし 血清尿酸値＜9.0mg/dL 血清尿酸値≧9.0mg/dL 生活指導（飲酒制限を含めた食事指導） 薬物治療 薬物治療 薬物治療 高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第3版より作図
#30.
高尿酸血症・痛風に対する薬剤選択の３つのポイント 病型分類に基づく薬剤選択 ABCG2阻害作用を考慮した薬剤選択 臓器保護効果を考慮した薬剤選択
#31.
63歳 男性 健診でHbA1c:7.5%と高値を指摘 肥満 非肥満 インスリン抵抗性を想定 インスリン分泌不全を想定 ・HOMA-IR ・インスリン分泌指数 ・C-ペプチド インデックス 病態を評価し、適した治療を選択する どこをターゲットとした薬剤を選択するか 糖尿病診療ガイドライン 2024より
#32.
尿酸代謝と治療ターゲット ❶ XO を阻害して尿酸産生を抑制する ➋ URAT1 を阻害して尿酸再吸収を抑制する 尿中排泄 XO ヒポキサンチン XO キサンチン 尿酸 腸管排泄
#33.
高尿酸血症の 新しい 病型分類 尿酸排泄促進薬 (URAT1阻害薬) 尿酸排泄低下型 腎臓における尿酸の排泄効率が低下した状態 尿酸産生過剰型 尿酸の産生量が増加した状態 腎負荷型 腎外排泄低下型 腸管からの尿酸排泄が低下した状態 混合型 尿中の尿酸排泄は増加している 尿酸生成抑制薬 (XO阻害薬) 尿酸排泄低下型と尿酸産生過剰多が混在している状態 尿酸排泄低下型 尿酸産生過剰型 混合型 腎外排泄低下型 おもにABCG2の機能低下 尿酸排泄低下型 尿酸産生過剰型 腎外排泄低下型 高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン 第3版 Ichida K, et al. Nat Commun 2012 ; 3 : 764
#34.
高尿酸血症における各病型の割合 一次性痛風患者871例における各病型の割合 尿酸排泄低下型 91.9% 山中寿ほか 高尿酸血症と痛風 1994 ; 2 : 103-11より作図 Gout and Nucleic Acid Metabolism 2011 ; 35(2) : 169-173
#35.
簡便法による病型分類（随時尿） 尿中尿酸濃度（mg/dL） 尿中クレアチニン濃度（mg/dL） 0.5以下 尿酸排泄低下型 0.5超 尿酸産生過剰型 医薬の門 2004 ; 44 : 46-48 Gout and Nucleic Acid Metabolism 2011 ; 35(2) : 169-173
#36.
尿酸排泄促進薬 非選択的尿酸再吸収阻害薬（non SURI） 尿酸生成抑制薬 プリン型XO阻害薬 ベンズブロマロン アロプリノール （痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症） （痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症） プロベネシド （痛風） 非プリン型選択的XO阻害薬 フェブキソスタット 選択的尿酸再吸収阻害薬（SURI） ドチヌラド （痛風、高尿酸血症） （痛風、高尿酸血症） トピロキソスタット （痛風、高尿酸血症） 「高尿酸血症・痛風のガイドライン第3版 2022年追補版」より
#37.
使用のポイント 腎機能障害患者への使用上注意 ・アロプリノールは腎機能低下時には副作用 を生じやすくなるため減量が必要 尿酸生成抑制薬 プリン型XO阻害薬 アロプリノール （痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症） （30<Ccr≦50：100mg/日, Ccr≦30：50mg/日） ・フェブキソスタットとトピロキソスタット は半数が胆汁排泄経路で代謝されるため腎 障害時でも比較的安全に使用可能 (Ccr≦30の安全性は臨床試験で確認されていない) 副作用、薬物相互作用 非プリン型選択的XO阻害薬 フェブキソスタット （痛風、高尿酸血症） トピロキソスタット （痛風、高尿酸血症） ・アロプリノールは重篤な皮膚障害や過敏症状が 現れることがある （中毒性表皮壊死融解症, 皮膚粘膜眼症候群, 剥脱性皮膚炎など） ・XOで代謝される薬物の血中濃度上昇の可能性 （メルカプトリン水和物, アザチオプリンなど） 「高尿酸血症・痛風のガイドライン第3版 2022年追補版」より
#38.
尿酸排泄促進薬 非選択的尿酸再吸収阻害薬（non SURI） ベンズブロマロン （痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症） プロベネシド （痛風） 選択的尿酸再吸収阻害薬（SURI） ドチヌラド （痛風、高尿酸血症） 使用のポイント 尿路結石予防管理 ・尿pHの測定：6未満はアルカリ化薬を （例：ウラリットⓇ pH 6.2～6.8に調整） ・十分な尿量の確保を（目標2L/日） 重度腎機能障害患者への使用は注意 ・腎近位尿細管に作用するため有効性が 減弱する可能性（eGFR<30を目安に） 副作用、薬物相互作用 ・ベンズブロマロンでは劇症肝炎の報告 ・ベンズブロマロンはCYP2C9阻害作用あり 「高尿酸血症・痛風のガイドライン第3版 2022年追補版」より ・プロベネシドは多くの薬物相互作用あり
#39.
臨床医における尿酸降下薬の使用実態調査研究 痛風研修会に参加した医師186名に対するアンケート調査結果 現在使用している薬剤 病型分類を行い治療薬選択：41.3% 病型分類を行わず、第一選択で 尿酸生成抑制薬を選択：56.5% Gout and Nucleic Acid Metabolism 2018; 42: 23-29
#40.
尿酸降下薬による治療の有無別血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率 病型に見合った薬剤使用により改善できる可能性 薬物治療下における目標達成率 44.3% 尿酸降下薬なし 尿酸降下薬あり フェブキソスタット Mean dose(mg/day) maintenance dose(mg/day) アロプリノール ベンズブロマロン トピロキソスタット プロベネシド 17.3 135.8 44.9 51.1 503.2 40 200-300 50-150 120 1000-2000 Koto R, et al Mod Rheumatol 2020（doi:10.1080/14397595.2020.1784556）
#41.
尿酸降下薬による治療の有無別血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率 XO阻害薬を高用量使用しても目標達成率は約60% XO阻害薬抵抗例の存在 尿酸降下薬なし フェブキソスタット アロプリノール Mod Rheumatol 31(1): 261-269, 2021
#42.
尿酸排泄低下を示すXO阻害薬抵抗例に対するドチヌラドの有効性 【対象と方法】フェブキソスタット20mg/日を内服中で血清尿酸値≦6.0mg/dL未達成患者のうち 尿中UA/Cre≤0.5の患者15例を対象にフェブキソスタット20mgをドチヌラド1mgに変更。 血清尿酸値≦6.0mg/dLを目標に適時ドチヌラドの調整を行い24週間follow-up。 (mg/dL) 血清尿酸値 10 9 8 尿中UA/Cre p<0.01（paired t-test） 7.19 全例で血清尿酸値≦6.0mg/dLを達成 7 5.11 1 0.8 0.6 5 0.5 4 0.4 3 0.3 2 0.2 1 0.1 0 0 ドチヌラド 1mg=11例 2mg= 4例 0.47 0.7 6 フェブキソスタット 20mg p<0.01 (paired-t test) 0.9 0.29 フェブキソスタット 20mg ドチヌラド 1mg=11例 2mg= 4例 自院症例データ
#43.
３．高尿酸血症の病型分類 ４．薬物治療選択のポイント 高尿酸血症診療では病型分類を 行い、病態に適した薬剤を選択 することが重要である (ABCG2に対する影響も重要)
#44.
臓器保護のための 目標血清尿酸値は？
#45.
痛風結節を有する患者において薬物治療により 血清尿酸値を≦6.0mg/dLに することは推奨できる 「高尿酸血症・痛風のガイドライン第3版」より
#46.
虚血性心疾患患者に対するAllopurinolの影響 （ALL-HEART試験） 【対象と方法】痛風の既往のない60歳以上の虚血性心疾患患者5,937例。平均4.8年間のfollow-up期間。 通常治療群 vs Allopurinol 100→600mg (eGFR 30-59は100→300mgまで)。 主要評価項目 （心筋梗塞、脳梗塞、心血管死亡の複合評価） 主要評価項目、心筋梗塞、脳卒中、心血管死、 全死亡は、両群間で有意差を認めなかった。 内服治療脱落率 ：通常治療群 ーーー Allopurinol群 57.4% 試験非完遂率 ：通常治療群 2.6% Allopurinol群 9.0% Allopurinol群の血清尿酸値 5.7mg/dL 3.0mg/dL Lancet 2022; 400:.1195-1205.
#47.
心血管イベントリスク抑制において最適な治療下血清尿酸値は？ （FREED post hoc analysis） 537例のfebuxostat内服患者における主要評価項目(全死亡、脳・心血管イベント)発生を評価 血清尿酸値5-6mg/dLで最もイベント発生率が少ない Rheumatology 2022;61:2346–2359
#48.
高尿酸血症・痛風診療 Up to date ～明日から使える診断/治療のポイント～ １．善と悪の顔を持つ尿酸 ２．高尿酸血症がもたらすリスク ３．高尿酸血症の病型分類 ４．薬物治療選択のポイント
会員登録・ログインで「スライド内のテキスト」を参照いただけます。