#4.
背景① 抗Aβ抗体治療 アルツハイマー病（AD）は，Aβとリン酸化タウの蓄積を特徴とする進行性の神経変性疾患である．
近年，疾患修飾療法としての抗Aβ抗体療法（レカネマブおよびドナネマブ）が導入されており，その投与適格性判定の一要項として，下図のようにMini-Mental State Examination（MMSE）のスコアが含まれている． 一方で，日本ではHDS-Rが認知機能スクリーニングツールとして広く用いられている． 30点でも適応可能性あり
#5.
演者作成 233名 130名 2024年4月~ 2025年3月の
MCI・認知症外来受診者 スクリーニング完了 82名 アミロイドPET陽性
あるいは
髄液アミロイド陽性 72名 抗アミロイド抗体薬投与 病歴・診察・血液検査
認知機能・形態画像 48名 MIBGシンチ
DaT SPECT
脳血流SPECT
を用いた病型診断を行い，
可能な限り治療/社会資源の利用などを追求する 患者または家族の意向撤回，最終的な患者背景から投与希望しないなど アミロイドPET陰性
あるいは
髄液アミロイド陰性 アミロイドPET
あるいは
髄液検査
を実施 103名 うち，67例（65.0%）で事前に神経心理検査を実施
23例でHDS-R＋MMSE実施
28例でHDS-R単独で実施
16例でMMSE単独で実施 徳島大学病院の「MCI・認知症外来」のいま
#6.
背景② 本研究の目的 本研究では，HDS-Rのみを用いてMMSE基準を満たすかを直接評価する手法を検証した．本手法が確立されれば，
抗Aβ抗体薬の投与適格性推測の精度の向上ができる．
治療機会の見逃しを減らし，不必要な専門医への紹介を回避できる．
繰り返しMMSEを施行した際に生じる学習効果を回避できる．
などのメリットが想定され，かかりつけ医から認知症外来への紹介について迷う際の判断の一助となり，認知症診療がより一層，円滑になると期待される．
同時に，MMSEおよびHDS-RのサブドメインによるAβ陽性の予測についても探索的研究を行った．
#7.
研究手法 対象
以下の3項目を満たす症例
2015年3月から2025年5月に健忘を主訴とし，徳島大学病院脳神経内科を受診．
Aβ評価のため髄液検査またはアミロイドPETを施行．
認知機能評価のためMMSEおよびHDS-Rの両検査を施行．
検討方法
MMSE≧20，≧22および≧24に対応するHDS-Rのカットオフ値検討した．
MMSE≧20の症例に対しHDS-RおよびMMSEのサブドメインとAβ陽性の関連を検討した．
#8.
統計手法 Aβ陽性群と陰性群の差異について，連続変数についてはMann-Whitney U検定，カテゴリ変数についてはχ2検定を用いた． 連続変数間の相関は，Spearman順位相関係数を使用して評価した．
感度・特異度は，Clopper-Pearson信頼区間を使用して推定した． HDS-RのMMSEカットオフ値予測については，ROC曲線の曲線下面積（AUC） も求めた．HDS-Rのカットオフ値について，感度の95%信頼区間下限が80%以上で特異度が最大となる値を高感度カットオフ値，特異度の95%信頼区間下限が80%以上で感度が最大となる値を高特異度カットオフ値と定義した．
MMSEおよびHDS-RのサブドメインとAβ陽性との関連は，順位変換共分散分析（rank-based ANCOVA）で交絡を補正した上で求めた．
#9.
結果① 患者背景 合計234例のうち，Aβ陽性が143例（61.1％）， 陰性が91例であった．
両群の年齢に有意差はなかった． ※用いたAβ評価モダリティは，
137例（58.5%）がアミロイドPET
36例（15.4%）が髄液中Aβ42/40比
61例（26.1%）が髄液中Aβ42であった． an = 215; bn = 131; cn = 84; SD, standard deviation; IQR, interquartile range.
#10.
結果② HDS-RによるMMSE閾値の予測 AUC 0.92
(95% CI 0.88–0.95) AUC 0.90
(95% CI 0.86–0.94) AUC 0.91
(95% CI 0.87–0.95) HDS-Rスコアを用いたMMSE 閾値の予測に関するROC曲線 ROC曲線の曲線下面積からは，
HDS-RはMMSE閾値を精度よく予測できると見込まれた． MMSE ≧20 に対して MMSE ≧22 に対して MMSE ≧24 に対して
#11.
結果③ カットオフ値 各MMSE閾値を予測するHDS-Rスコアの最適カットオフの検討 MMSE ≧20，≧22，≧24を予測するHDS-Rスコアのカットオフ値について，
高感度カットオフ値は ≧16，≧17，≧18
高特異度カットオフ値は ≧19，≧20，≧21であった．
#12.
結果④ サブドメイン解析 MMSE≧20の症例についてHDS-RおよびMMSEのサブドメインとAβ陽性の関連について多変量解析を実施した．
（共変量：年齢，教育歴，抗認知症薬の使用，MMSEの合計スコア）．
#13.
結果⑤ サブドメイン解析（MMSE） MMSE≧20におけるMMSEサブドメインの解析 MMSEではAβ陽性群は陰性群に比して，計算のスコアが有意に高く，遅延再生のスコアが有意に低かった
#14.
結果⑥ サブドメイン解析（HDS-R） HDS-RではAβ陽性群は陰性群に比して，計算のスコアが有意に高く，
遅延再生および視覚性認知のスコアが有意に低かった. MMSE≧20におけるHDS-Rサブドメインの解析
#15.
HDS-Rのスコア MMSE≧22が見込まれる MMSE≦19 の恐れあり 考察①
本研究で検討されたHDS-RスコアによるMMSE閾値の予測能から，HDS-Rスコアから予測される抗Aβ抗体薬の適格性は，以下のように
予測できると考えられる．
#16.
考察② Aβ陽性患者は，計算能力が保持される一方，遅延再生と視覚性記憶の選択的な障害を呈するという特徴を持つ．
これらの特徴は，前項で提示したカットオフ値の利用と併せて，抗Aβ療法の適応となる可能性のある患者を特定するための参考となりうる．
#17.
Take Home Message 本研究において，Aβ抗体治療におけるMMSE閾値を予測するHDS-Rカットオフ値を特定しました．
さらに，Aβ陽性患者においては，遅延再生と視覚性記憶が障害される一方，計算能力は保持されるという特徴を示しました．
上記の特性を組み合わせることで，抗Aβ療法の適応となるMCIおよび軽度認知症のスクリーニングを強化し，AD関連疾患の早期発見を支援することができる可能性があります．
