このスライドは会員限定コンテンツです。
今すぐアカウント登録（無料）して、続きを読みましょう！
1/41
関連するスライド
補聴器とお金の話！～補聴器普及のために 知っておきたい費用と購入支援～
じびっこ@耳鼻咽喉科医
1485
6
クローズアップGENOME-第1回:基礎知識編-
金沢大学附属病院
9,333
35
概要
クローズアップGENOME 第1回:基礎知識編のスライドです。
現代医療で切り離すことのできない遺伝学的知識。
「ゲノム医療」について、皆さんはどれくらい理解できていますでしょうか？
現在も研究が盛んであり、知識がアップデートされる速度の速い領域であるため、なかなか理解が追いついてないという方も多いのではないでしょうか？
このスライドは、「ゲノム医療」や「遺伝学的知識」について、基礎から学びたい医師・医学生にぜひ見ていただきたい内容になっていますので、ご参考にされてください！
【このスライドの解説動画はこちら】
本スライドの対象者
専攻医
投稿された先生へ質問や勉強になったポイントをコメントしてみましょう！
0 件のコメント
このスライドと同じ診療科のスライド
テキスト全文
クローズアップGENOMEの基礎知識と内容
#1.
クローズアップGENOME ~Genome is not destiny~ -第1回 基礎知識編金沢大学先端医療開発センター / CureApp Institute 野村 章洋
#2.
“ゲノム(GENOME)” って何？
#3.
ゲノムにまつわる用語の整理 3/40 ゲノム(Gene+ome = Genome)（約30億塩基) “ゲノム≠遺伝子≠DNA” 細胞 Exon(エクソン): アミノ酸をコード Intron(イントロン) 染色体 (23対46本) DNA 転写 遺伝子(Gene) (20000-25000) スプライシング 遺伝子間領域 翻訳 https://bio.libretexts.org/TextMaps/Introductory_and_General_Biology/Book%3A_Introductory_Biology_(CK-12)/3%3A_Genetics/3.8%3A_Human_Genome Seberkari H, et al. Int J Comp Application 2013.
高コレステロール血症の症例と問診
家系図作成の重要性と注意点
家系図の記号と線の定義
プレシジョン医療の概念と歴史
ゲノム研究の目的と重要性
生殖細胞系列変異と体細胞変異の違い
臨床現場での遺伝学的検査の注意点
#4.
全ての疾患にゲノムは関係する 4/40 “病気・表現型・形質” = 遺伝要因(σG) + 環境要因(σE) 髪 の 色 T1 DM 身 長 肥 満 遺伝要因 乾 癬 ニ コ チ ン 依 存 冠 動 脈 疾 患 環境要因 禿 高 血 圧 脳 梗 T2 長 塞 DM 寿 白 血 病 遺伝率(h2) 単一遺伝子疾患 (メンデル遺伝病) 一般的な病気 (Common diseases) 偶発的な事故 SNPedia https://www.snpedia.com/index.php/Heritability
#5.
本日の内容 5/40 1. 臨床におけるゲノム診療の第⼀歩 2. 今ゲノムの世界では何が起きているのか？
#6.
外来にこんな患者さんが来院 6/40 • 33歳女性 • 主訴：検診で高コレステロール血症を指摘 • 現病歴：生来健康。以前から職場で高コレステロール血症を指摘されていたが、 忙しくて病院には行っていなかった。 今回の新型コロナの影響で時間ができたこと、 また半年後に結婚の予定もあるため、 一度病院で調べておきなさいと促されて来院した。 • 今日は上級医がオンライン会議の連続で不在。 すべての問診、診察、検査オーダーは あなたがしなくてはいけなません。 • 現在、外来は10人待ちです
#7.
時間がない中でのやりとり 7/40 • とりあえず血液検査再検(空腹時採血) → TC 299 mg/dL, TG 95 mg/dL, HDL-C 55 mg/dL ではLDL-Cはいくら？ • 問診では何を聞きますか？ • 診察は何に注意しますか？ • 家族歴、ちゃんと聞けていますか？ (“特記すべきことなし”、で省略しないで！実際は時間を割けないだけかもしれないけど)
#8.
ゲノムが関係する病気を疑うサイン 8/40 • 若年発症 好発年齢に比べて明らかに若い年齢での発症 • 症状が重篤 運動機能、認知機能、精神症状などが重篤で、 場合によっては命に関わるレベル • 家族にも同様の形質/病気が発現 詳細な「家系図」が診断に大いに役に立つ
#9.
ゲノムが関係する病気を疑うために 9/40 • 遺伝病の知識 全部を覚えるのではなく、自分の所属する科で 比較的頻度の高いものを鑑別に挙げられるように あとはデータベース(OMIMなど)を確認しながら • 家族歴を聴取するコミュニケーションスキル 自分の既往歴も難しいのに、家族や親戚の病歴になると大変 若年突然死とか流産とか離婚とかナイーブな話題も →まずは家族の人数と現在年齢だけでも。聴取を繰り返す！ OMIM: Online Mendelian Inheritance in Man®
#10.
家系図 Pedigree / Family Tree 家系図をきちんと書いていますか？
#11.
医学教育モデルコアカリキュラム(H28改訂) 11/40 https://www.mext.go.jp/component/b_menu/shingi/toushin/__icsFiles/afieldfile/2017/06/28/1383961_01.pdf
#12.
家系図を記載する際の注意点 12/40 • 少なくとも3世代以上 父方、母方両方の家系の情報を • 個体情報を「個体記号」に変換して記載 現在の年齢、あるいは出生年(西暦) 死亡時の年齢、あるいは死亡年(西暦)・死因 罹患者・非罹患者、病名と診断時の年齢、妊娠歴 • 家族関係を線で記載 疾患に無関係であれば配偶者は省略可 近親婚は2重線で表示 (むやみに2重線にしない！) • 番号 世代番号、個体番号 • 作成日の記載 情報提供者、情報を得た日(家系図の情報は経年変化するため) 渡邉 淳. 診療・研究にダイレクトにつながる遺伝医学
#13.
家系図の「記号」の定義 13/40 世代番号 個体番号 男性 数字や文字は ■○の中か外かで 意味合いが異なるので 注意！ 女性 性別不明 家系員 罹患者 死亡者 d.35y d.2019 来訪者 発端者 P 妊娠中 (胎児) P P P 自然流産 罹患 非罹患 渡邉 淳. 診療・研究にダイレクトにつながる遺伝医学
#14.
家系図の「線」の定義 14/40 一般に男性が左、女性が右 婚姻 婚姻線 近親婚 遺伝診療ではない 一般的な”家系図”と 混同しない！ 同胞線 個人線 親子線 離婚 左から年長順 一卵性双胎児 二卵性双胎児 渡邉 淳. 診療・研究にダイレクトにつながる遺伝医学
#15.
家系図での遺伝評価・検査情報の記載 15/40 E+ (LDLRAP1 c.606dup) E- (アキレス腱肥厚 ) 保因者 未発症者 検査情報 生涯にわたり 疾患が発現しないと考えられる 変異保有者 (ex.ARの原因変異ヘテロ保有者) 現時点では臨床症状はないが 将来発症する可能性が高い 変異保有者 (ex.ADの原因変異保有者) E: Examination 検査で所見あり・陽性はE+ 所見なし・陰性はEかっこ内に所見を記載 渡邉 淳. 診療・研究にダイレクトにつながる遺伝医学
#16.
「近親度」という概念 16/40 第二度近親 (COR 1/4) 第三度近親 (COR 1/8) 第一度近親 (COR 1/2) 第二度近親 (COR 1/4) 法律用語の「親等」と、 遺伝情報の「近親度」は 概念が違う！ COR: Coefficient of relationship (血縁係数) 近親婚: 一人以上の共通の祖先 をもつ個体同士の結婚 (これも法律用語とは別) 渡邉 淳. 診療・研究にダイレクトにつながる遺伝医学
#17.
家系図 Pedigree / Family Tree では実際に記載してみましょう
#18.
外来にこんな患者さんが来院 18/40 • 33歳女性 • 主訴：検診で高コレステロール血症を指摘 • 現病歴：生来健康。以前から職場で高コレステロール血症を指摘されていたが、 忙しくて病院には行っていなかった。 今回の新型コロナの影響で時間ができたこと、 また半年後に結婚の予定もあるため、 一度病院で調べておきなさいと促されて来院した。 • 家系図を書いてみてください
#19.
家系図 家族歴の聴取により… P 33y 高 Chol血症 1. 弟が1人いる、28歳 健康については話し合ったことはない 2. 父親は58歳、母親は54歳 父は42歳で心臓にステントを入れた 3. 父方の祖父は40歳ぐらいで心臓病で死亡 4. 父方の祖母は80歳、昨年大腸がんで手術 5. 母方の祖父母の年齢は忘れた、 病気についてはあまり聞いたことがない 6. 実は最近妊娠10週だとわかったんです！
#20.
家系図 1 2 Ⅰ 4 80y d.40y 1 心臓病 40y Ⅱ 大腸癌 58y 冠動脈ステント 留置 42y 1 2 Ⅲ 33y P Ⅳ 3 P 高Chol血症 1 10w 2 家族歴の聴取により… 1. 弟が1人いる、28歳 健康については話し合ったことはない 54y 2. 父親は58歳、母親は54歳 父は42歳で心臓にステントを入れた 3. 父方の祖父は40歳ぐらいで心臓病で死亡 4. 父方の祖母は80歳、昨年大腸がんで手術 3 5. 母方の祖父母の年齢は忘れた、 病気についてはあまり聞いたことがない 28y 6. 実は最近妊娠10週だとわかったんです！ 情報収集日:2020年9月24日 情報記録者:畑原大地 情報提供者: III-2 場所◯◯病院
#21.
おなかいっぱい？
#22.
本日の内容 22/40 1. 臨床におけるゲノム診療の第⼀歩 「家系図！家系図！家系図！」 2. 今ゲノムの世界では何が起きているのか？
#23.
ゲノム研究の歴史 23/40 1865年 メンデルの法則 1908年 先天性代謝異常症 の概念の報告 1977年 DNAシークエンスの原理 1941年 一遺伝子一酵素説 19世紀 2002年ゲノムワイド関連解析(GWAS) 大規模コンソーシアム 1953年 DNA二重らせん 20世紀 1980年代-2003年 ヒトゲノムプロジェクト 2014年 1000ドルゲノムの達成 2015年 プレシジョン医療の推進 2020 21世紀 2017年 - Project Baseline 2018年 - All of Us Research サンガー法(直接法) 2005年 次世代シーケンサー (ハイスループットシーケンサー ) 候補遺伝子研究 網羅的遺伝子研究
#24.
2015年1⽉30⽇ https://obamawhitehouse.archives.gov/node/333101
#25.
プレシジョン医療とは？ • 日本語変換しないほうが良い (“精密”医療？) • プレシジョン医療 ≒ 患者のリスク層別化/グループ化 + 適切な介入 • 代表的なものはABO血液型 Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/ ABO_blood_group_system
#26.
プレシジョン医療とは？ • オバマ元大統領の提唱以降、”プレシジョン医療”とは… • 治療介入をすべき患者集団を、従来の手法だけでなく、 最新のテクノロジーを駆使することで見つけ出す(層別化・グループ化する) • 最新のテクノロジーを用いた患者リスクの層別化 /グループ化 1) ハイスループットシークエンスによる網羅的ゲノム等の解析と臨床応用 →ゲノム解析情報の「バイオマーカー」+「ゲノム創薬」への応用！ 2) ウェアラブルデバイスによる生体情報の活用 • (裏の声: ヒトゲノム計画以降いくらNIHが金払ったと思っているんだ。 研究ばっかりじゃなくて、さっさと臨床応用しろよー)
#27.
そもそもなぜゲノムを調べるのか？ 27/40 1.病態解明・診断 2.予防 3.治療
#28.
遺伝情報における大事な要素 28/40 • 普遍性 結果が確定した場合は一生変化しない • 予見性 遺伝子変異の種類によって将来どのようなことが 起こるのかが予測される →“未来診断” • 共有性 得られた情報は家族と共有している 日本人類遺伝学会 「臨床遺伝学テキストノート」
#29.
ゲノムの研究者はこの不文律に挑戦する 29/40 • 普遍性 結果が確定した場合は一生変化しない改変する e.g. CRISPR、核酸医薬(アンチセンス、RNAi、 etc) • 予見性 遺伝子変異の種類によって将来どのようなことが 起こるのかが予測される→薬剤や⽣活習慣でキャンセル e.g. 酵素補充療法 、多遺伝子リスクスコア • 共有性 得られた情報は家族と共有している共有させない e.g. ミトコンドリア移植、 デザイナーベビー “Genome is not destiny” ゲノムで予⾒される未来は「運命」ではない！
#30.
ゲノムを理解するチェックポイント 30/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？
#31.
生殖細胞系列変異 or 体細胞変異 31/40 生殖細胞系列変異 (遺伝学的検査) 親 体細胞変異 (遺伝子検査) 子 全身の細胞に 遺伝子変異 + 遺伝 卵子・精子に 遺伝子変異+ ・卵子・精子での遺伝子変異 ・遺伝する ・胚細胞以外の細胞での遺伝子変異 ・遺伝しない
#32.
細胞内DNA or 血漿中DNA 32/40 血漿中DNA(cell free DNA) ・Normal cfDNA ・血中循環腫瘍DNA (ctDNA) 細胞内DNA ・白血球 ・生検、摘出組織 ・口腔粘膜細胞 など Corcoran RB, Chabner BA. NEJM 2018.
#33.
ゲノムを理解するチェックポイント 33/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 ニュースや論文で ゲノムに関するものを見たとき、 「どの話をしているのかな？」 をざっくり確認しておくと 理解が進みやすい • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？
#34.
メンデル遺伝病(単一遺伝子疾患) 34/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？ Harada-Shiba M, et al. JAT 2012.
#35.
がんゲノム医療(がん遺伝子検査) 35/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？ “コンパニオン診断 ”にも繋がる 国立がん研究センター がんゲノム情報管理センター https://www.ncc.go.jp/jp/c_cat/c-cat_pamphlet_A_outline.pdf
#36.
血中循環腫瘍DNA (ctDNA) 36/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？ Corcoran RB, Chabner BA. NEJM 2018.
#37.
非侵襲性(新型)出生前診断 (NIPT) 37/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？ Norwitz ER, Levy B. Review s in Obstetrics & Gynecology 2013.
#38.
臨床現場での生殖細胞変異検査に注意 38/40 • 研究(research) or 臨床(clinical)？ • 対象疾患？ 1) がん 2) 胎児・⼩児期 3) その他 • 生殖細胞系列変異 or 体細胞変異？ • 細胞内のDNA or 血漿中の(cell-free)DNA？ この 2箇所に◯がつく場合は “遺伝カウンセリング ”を！
#39.
明日からできるゲノム診療 39/40 • 若年発症・重篤な病態(表現型)・家族集積は遺伝病の可能性を考える • 問診で、(3世代以上にわたる)詳細な家族歴をとる • 家族歴は”フォーマルな書式”で家系図として残しておく • 遺伝学的検査は、ぜひ遺伝カウンセリングの後に • 生殖細胞系列の遺伝学的検査は「未来診断」 その方(と家族)にとって本当に検査にメリットがあるかどうかをふまえ 主治医が責任を持って検査に挑む必要がある
#40.
質問ありますか？
会員登録・ログインで「スライド内のテキスト」を参照いただけます。