テキスト全文

• #1.

  血液内科レクチャー for residents造血幹細胞移植②ドナー編 ドナーの比較！ G-CSFのメカニズム！ 血液型の理解！

• #2.

  レクチャーの内容 ・ドナーってどうやって選ぶの？ ・どこからどうやって幹細胞をとるか ・血液型が違っても大丈夫？

• #3.

  HLA（human leukocyte antigen） 自分と他人を区別する遺伝子群。HLA-A、B、C、DRB1と4種類8座を合わせる。 HLA遺伝子は6番染色体上にコードされていて、両親から1対ずつ引き継ぐため、 兄弟で一致する確率は1/4。 赤の他人だとだいたい数百～数万人に1人くらい。 A座 C座 B座 DR座

• #4.

  ドナーの優先順位 ①HLA一致の兄弟 　 ②HLA一致(8座)の骨髄バンクドナー ③臍帯血、（HLA半合致血縁） (④HLA一座不一致の骨髄バンクドナー) HLA-A、B、C、DRB1のペアそれぞれが一致

• #5.

  骨髄から造血幹細胞を直接とる 骨髄液1uLあたり数万個の細胞。 そのうち1%くらいがCD34陽性細胞 1回の移植で必要なCD34陽性細胞2x106/kg →体重50kgだと1.0x108個 1uL Total 1.0x104 CD34 1.0x102 必要量 CD34 1.0x108 1回の吸引で10mlとしても 100回も骨髄穿刺が必要！ 1uLあたり1x104個の細胞とすると、 CD34陽性細胞は1%、1x102個 1.0x108÷(1x102)=1.0x106uL →1000mLの骨髄が必要。 CD34 1.0x108 Total 1000ml 全身麻酔で 手術室で採取

• #6.

  G-CSFによる幹細胞動員 造血幹細胞が骨髄中から末梢血に動員される G-CSF 連日投与 機械を使って リンパ球ごと大量の造血幹細胞を回収する ◎生着が早い ×リンパ球が多く混じるので GVHDが起こりやすい 1uLあたり 10～50個くらい

• #7.

  G-CSFによる幹細胞動員 骨芽細胞 骨細胞 G-CSF 造血 幹細胞 マクロファージ ⑤血中に 動員！ ケモカイン ケモカイン受容体 ①増加した好中球や単球がサイトカインで骨芽細胞を抑制 ③骨髄マクロファージの抑制 ③交感神経シグナルを介して骨芽細胞や骨細胞を抑制 ④骨髄に留めるケモカインが 減少

• #8.

  血液型と抗原抗体 A型 B型 O型 AB型 A抗原 A抗原 抗B抗体 抗B抗体 抗A抗体 抗A抗体 B抗原 B抗原 (抗原なし) (抗体なし) 赤血球輸血 血小板輸血 溶血発作 溶血発作

• #9.

  血液型不適合移植の場合 A型 O型 A抗原 抗B抗体 抗B抗体 抗A抗体 溶血発作 血漿 除去 O型 A型 A抗原 抗B抗体 抗B抗体 抗A抗体 溶血発作 赤血球 除去 (後天性の)赤芽球癆！ 数か月～年単位で残存

• #10.

  Take home message ・造血幹細胞移植は、HLA適合ドナーの健康な造血幹細胞を使って 　患者の造血システムをドナーのものに置き換える ・HLA一致兄弟、HLA一致骨髄バンクドナー、臍帯血が3大ドナー ・ドナーから造血幹細胞を回収する場合は、骨髄から直接採取するか、　 　GCSFを用いて末梢血中に動員して回収する 　 ・血液型不適合移植は溶血発作を起こしうるが、 　移植する前に血球除去もしくは血漿除去を行えばOK